出血性中风后脑水肿的中医药实验研究近况

关键词 出血性中风 脑水肿 中医药疗法 实验研究 文献综述

脑出血(intacerebral hemorrhage，ICH)指原发性非外伤性脑实质内出血，其急性期病死率为3．0%~4．0％，是急性脑血管疾病中最高的[1]。继发性脑水肿是脑出血急性期最重要的病理改变，极易导致颅内压增高，脑疝形成，是病人早期死亡的最重要因素之一。因此，防治脑水肿是脑出血急性期必须的治疗措施之一。近年来，中医药对抗脑水肿作用已被诸多学者研究并证实。笔者现将近5年有关出血性中风后脑水肿的中医药实验研究状况予以综述。

近年来，有关出血性中风后脑水肿的中药医实验研究有所增多，研究对象包括中药复方以及单味中药活性成分、电针疗法，其中以中药复方研究为多。研究者发现，中药复方及活性成分对脑水肿均有拮抗作用，且通过对抗自由基、钙拮抗、神经免疫生化的影响产生一系列脑保护作用。

1 保护血脑屏障，对抗脑水肿

常见的脑水肿类型有血管源性脑水肿与细胞毒性脑水肿。脑出血后血脑屏障受损、脑血管通透性增加是其直接原因，而细胞毒性物质引起钠-钾泵功能障碍导致细胞内水钠潴留，属于细胞毒性脑水肿。大量实验研究早已证实中药对血脑屏障有修复作用。唐宇平等[2]观察到脑出血后水通道蛋白-4增高和星型胶质细胞肿胀可能是血脑屏障损伤的因素之一；大黄可有效使急性脑出血大鼠血脑屏障紧密连接的破坏减少、神经星型胶质细胞足突肿胀减轻、抑制AQP-4基因转录和翻译，推测大黄改善BBB破坏作用是通过抑制AQP-4表达来实现的[3]。纪晓军等[4]用临床验方(勾藤、黄芩、丹参、川芎组成)对实验性脑血肿诱发的大鼠脑水肿进行治疗，采用观测伊文斯蓝(EB)在脑组织中的含量来评价大鼠急性脑出血后血脑屏障的损伤及临床验方对其的影响，结果提示：中药复方组脑组织伊文斯蓝含量术后7d、14d都与模型组有显著差异(P

2 抗自由基损伤

现代医学已经证实脑水肿形成与自由基异常反应密切相关[6]。脑出血后脑组织缺血缺氧发生一系列级联反应造成自由基浓度增加，自由基通过攻击脑内细胞膜磷脂中多聚不饱和脂肪酸和脂肪酸的不饱和双键，直接造成脑损伤发生脑水肿；同时引起脑血管通透性增加，亦加重脑水肿。某些单味中药及复方能抗脑出血后而产生的自由基损伤、炎症损伤从而达到抗脑水肿作用。王恰如等[7]在三七、丹参、红花对大鼠脑出血后脑水肿作用的研究中证实，上述中药均能降低脑含水量(P

3 钙拮抗剂作用

在脑出血发病过程中，现普遍认为：细胞内钙离子超载及其触发的一系列代谢是导致细胞死亡的最后共同通路[9]，Ca2+超载不仅可引起神经细胞蛋白质和磷脂代谢紊乱，导致严重的细胞毒性脑水肿，而且也是引起脑血管痉挛、血脑屏障通透性增加，从而使血管源性脑水肿加剧的重要因素。

刘敏等[10]参照Rosenberg方法[11]造模成功，治疗组予不同剂量新清开灵腹腔注射，观察到治疗组脑组织含水量、钙含量与模型组比较均显著降低(P

4 对神经免疫生化的影响

脑出血后导致的神经生化变化，对病情的轻重及预后有重要影响，近年很多动物实验证实中药对脑出血后神经生化的变化有干预作用，从而起到对抗脑水肿、保护脑细胞的作用。

脑溢安颗粒剂以平肝熄风、凉血泻火、行血化痰为治则，其有关疗效机制的实验研究己达到分子水平，研究表明：脑溢安能抑制星型胶质细胞中一氧化氮合酶(iNOS)等的表达以保护神经元[12-13]，抑制脑内细胞间粘附因子-l(ICAM-1)介导的炎症损伤[14]能上调脑出血大鼠脑内血管内皮生长因子(VEGF)[15]、白介素6(IL-6)mRNA及蛋白、胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)[16]、脑源性神经营养因子(BDNF)[17]、脑内碱性成纤维因子(bFGF)[18]的表达，可能是其神经保护机制之一，从而促进脑出血后神经再生和修复。包太成等[19]通过实验得出结论：平肝熄风汤治疗急性出血性中风大鼠除具上述生化改变外还具有阻止神经元线粒体内细胞色素C释放从而阻断凋亡信号进一步传导以保护神经元的作用。司银楚等[20-23]及顾萍等[24-25]在对三七总皂苷的一系列实验研究中观察到，三七总皂苷能抑制脑出血大鼠N-甲基-D-天门冬氨酸受体中的NR2A和NR2B表达、兴奋性氨基酸受体NRl在病灶区的阳性表达、NF-kβ表达、促凋亡基因caspase-3释放，对GluR2及Bcl-2表达则增强，推测为三七总皂苷治疗脑出血的机制相关。另外，周爽等[26]的研究表明，电针可有效抑制高血压性脑出血NF-Kb、TNF-α的表达水平，进而减轻高血压性脑出血后脑免疫炎性损伤，推断可能为电针治疗脑出血的重要分子机制之一。

5 总结与展望

回顾近5年来对脑出血急性期脑水肿中医药实验研究紧随现代医学研究进展，探讨中医中药制剂或疗法对出血性中风后脑水肿的疗效机制，尤其在免疫生化方面的研究较前阶段更为深入和系统。但是，出血性中风证型的模型问题尚未得到解决，如何加强出血性中风中医证型模型的研究以助于将辨病与辨证、宏观与微观相结合尚需广大中医药研究者开拓思路以求之；另外从总体来看，相关实验研究小样本、重复率低、可信度低等问题仍然存在，需要更多大样本、多中心的实验研究来验证。

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收稿日期 2008-01-29