阿托伐他汀预处理对大鼠减压病的预防作用

【摘要】 目的 研究阿托伐他汀预处理对大鼠减压病的预防作用。方法 90只健康雄性SD大鼠随机分为3组，对照组（control）、生理盐水预处理组（pr—saline）、阿托伐他汀预处理组（pr—atorvastatin），每组30只。pr—saline组和pr—atorvastatin组每日给予生理盐水预处理，pr—atorvastatin组每日给予阿托伐他汀40 mg/kg预处理，在第5日预处理结束后30 min，后2组进行模拟空气潜水，采用“520 Kpa—60 min空气暴露，200 kpa/min减压”方案，出舱后30 min，观察动物的发病率和死亡率，测定肺干湿比、肺泡灌洗液白细胞含量、肺泡灌洗液中蛋白含量、肺泡灌洗液中髓过氧化物酶活力。结果 pr—atorvastatin组的大鼠减压病的发病率与死亡率较pr—saline组明显减低，其肺组织干湿比重（W/D）比值、肺泡灌洗液总蛋白和白细胞含量、肺泡灌洗液中MPO活性较pr—saline组明显降低。结论 阿托伐他汀预处理，可降低减压病的发病率和死亡率，减轻减压病的炎症反应，对潜水减压病有一定的预防作用。

【关键词】 阿托伐他汀；减压病；预防

减压病（decompression sickness，DCS）是指机体在高气压环境中暴露一定时间后，由于外界压力降低的幅度过大、速度过快、溶解于机体内的惰性气体来不及随呼吸排出体外，而在组织和血液中形成气泡所引起的一种疾病[1]。有研究发现，在高气压暴露前，选择恰当的时间进行运动（潜水前20 h），或服用硝酸酯类药物，可以显著减少减压后气泡的生成，降低DCS的发病率[2]，一氧化氮（nitric oxide，NO）被认为是与此作用有关。阿托伐他汀作为一种NO供体，拥有独立于降脂外的多项抗炎、抗凝、内皮保护功能，本次研究旨在观察阿托伐他汀预处理对大鼠减压病的预防作用，并初步探讨其机制。

1 资料与方法

1.1 动物与分组 健康雄性SD大鼠90只，购于上海复旦大学医学院实验动物中心，体重250～290 g，室温饲养，正常喂食，自由饮水。将动物随机分为3组：①对照组（control）30只，每日每只以生理盐水3 ml灌胃1次，共5 d。②生理盐水预处理组（pr—saline）30只，每日每只以生理盐水3 ml灌胃1次，共5 d。③阿托伐他汀预处理组（pr—atorvastatin）30只，每日每只以阿托伐他汀40 mg/kg灌胃1次，共5 d。

1.2 模拟空气潜水 在第5日预处理结束后30 min进行模拟空气潜水。将pr—saline和pr—atorvastatin的动物置于高压舱内，用100 kpa/min的速度加压至520 kpa，停留60 min后，以200 kpa/min的速度减至常压。根据LILLO的研究公式：probability（DCS）=dosen/ （dosen+P50n）[3]，根据实验动物体重，选择此减压方案，控制参与实验的大鼠减压病发病率在50%左右。暴露期间用空气持续通风，并于舱底放置钠石灰以吸收残余的CO2，暴露过程中舱内温度保持在22℃～25℃。control不进行加减压处理，在另外的舱内持续通风，环境温度同处理组。

1.3 减压病指标观测 ①发病率与死亡率：全部动物出舱后30 min，观察其发病时间与死亡时间，计算发病率和死亡率。②出舱30 min后，未死亡的大鼠给予10%的水合氯醛麻醉，放血处死，取肺组织，测定反映肺血管通透性和致炎性的指标。

1.4 统计学方法 应用SPSS 13.0软件对数据进行处理，采用χ2检验和ANOVA检验。

2 结果

2.1 出舱后 观察动物30 min，作者观察到一些动物出现一过性呼吸系统症状，如呼吸急促、紫绀等，不久后自行恢复，此类动物不计入发病之列，一些动物出现呼吸急促持续不缓解、瘫痪、抽搐、直至死亡等等，此类动物计入发病之列。

2.1.1 发病率 出舱后30 min，pr—saline组大鼠DCS发病率为67%（20/30），pr—atorvastatin组大鼠发病率为37%（11/30）（P

2.1.2 死亡率 出舱后30 min，pr—saline组大鼠DCS死亡率为50%（15/30），pr—atorvastatin组大鼠死亡率为30%（9/30）（P

2.2 出舱后30 min 未死亡的大鼠给予10%的水合氯醛麻醉，放血处死，取肺组织，测定反映肺血管通透性和致炎性的指标，包括肺干湿比、肺泡灌洗液白细胞含量、肺泡灌洗液中蛋白含量、肺泡灌洗液中髓过氧化物酶活力等，见表1。

2.2.1 肺组织干湿比重（W/D）比值 和control 组相比，pr—saline组W/D值显著升高（P

2.2.2 肺泡灌洗液总蛋白和白细胞测定 和control 组相比，pr—saline组和pr—atorvastatin肺泡灌洗液总蛋白值和白细胞值显著升高（P

2.2.3 肺泡灌洗液中髓过氧化物酶（MPO）活性 和control 组相比，pr—saline组和pr—atorvastatin肺泡灌洗液髓过氧化物酶活性显著升高（P

3 讨论：

减压病是潜水员、飞行员、宇航员最为关注的问题，当周围环境压力下降到足够大的时候，导致组织、静脉内气泡形成就是减压病，减压病的症状较轻的有关节痛、皮疹，较为严重的有呼吸循环障碍，瘫痪等。