时间：2022-08-10 09:43:52
1降血糖药及其辅助治疗药
1.1磷酸西他利停片
2006年8月8日，墨西哥批准默克公司的磷酸西他利停（sitagliptinphosphate）片（商品名：Januvia）上市，用于治疗2型糖尿病。据预测，至2009年，西他利停的销售额将达10亿美元。
默克制药公司进行了西他利停（MK-0431）的3项降血糖的临床研究，其中包括12周短期剂量研究、与二甲双胍联合用药的研究，共计有1000例以上患者作为研究对象。在剂量研究中，有552例2型糖尿病患者作为研究对象，随机使用剂量为：西他利停一日1次25mg，50mg，100mg；西他利停50mg一日2次或者安慰剂。患者为轻度和中度高血糖，平均HbA1c基础数据为7.7％～7.8%。12wk用药后，100mg组与安慰剂组比较，平均降低HbA1c为0.6%。而基础HbA1c为8.5％～10.0%的患者使用西他利停100mg的降低HbA1c效果达到1.1%。研究表明，患者对西他利停的耐受性很好，没有增加体重的不良反应。另一项剂量研究有743例患者作为研究对象，分别随机使用一日2次5mg，12.5mg，50mg剂量的西他利停，磺基脲化合物格列吡嗪5mg至20mg递增，或者安慰剂。患者也是轻度至中度糖尿病患者，基础HbA1c为7.8％～7.9%。结果一日2次服用50mg西他利停的研究组和安慰剂组比较，HbA1c平均下降了0.77%，而格列吡嗪组平均下降1%。
默克公司研发的复方西他利停/二甲双胍片已向美国FDA递交了上市申请，有望在2007年上半年被批准上市。
1.2利莫纳班片
2006年6月21日，欧洲委员会批准赛诺菲-安万特（Sanofi-Aventis）公司的利莫纳班（rimonabant）20m（商品名：Acomplia）在欧洲25个国家上市，用于辅以控制饮食和适量运动来治疗伴有2型糖尿病或血脂异常体质指数（BodyMassIndex，BMI)≥30kg/m2的肥胖或体重超重患者（BMI≥27kg/m2）。
本品是首个新一类CB1受体阻滞药。据预测，至2010年利莫纳班销售额可达9.07亿美元。
本品获准上市是基于对其有效性和安全性数据的全面评价，包括在全球范围内对6600多例患者的利莫纳班治疗肥胖(RimonabantInObesity，RIO)临床研究计划，其中对4500例的研究长达2年。执行RIO计划结果显示，每日服用Acomplia20m明显减轻体重和缩小腰围、降低HbA1c和甘油三酯浓度、升高HDL-胆固醇浓度。重要的是欧洲委员会批准了“除减轻体重外，还可改善估计为50％的HbA1c、HDL-胆固醇和甘油三酯浓度”的说明书内容。
Acomplia20mg旨在改善肥胖和体重超重患者的多种心脏代谢危险因素。最得益的可能是同时患有糖尿病和（或）血脂异常的腹部肥胖（大腰围）患者。几乎一半以上大腰围成人患者（男性102cm以上，女性88cm以上）至少存在着3种额外的危险因素，均是心脏代谢危险因素。
Acomplia通过选择性抑制脑内和周围器官（包括脂肪组织、肝脏、胃肠道和肌肉）的CB1受体（对葡萄糖和脂质或脂肪代谢至关重要）而发挥作用。以Acomplia阻滞CB1受体后减少内大麻素系统（EC系统）活动过度。此EC系统是新近鉴定包括CB1受体在内的生理系统，据认为它在调节人体体重、控制能量平衡以及葡萄糖和脂质代谢中起着重要作用。
2中枢神经系统药物
2.1酒石酸瓦伦尼林片
辉瑞公司的酒石酸瓦伦尼林(vareniclinetartrate)片（商品名：Chantix），用于帮助吸烟者戒烟。本品是近10年来首个被批准用于戒烟的处方药。
酒石酸瓦伦尼林系一新分子实体，作用于大脑内受烟碱影响的部位，通过两条途径帮助欲戒烟者戒烟：提供某些烟碱作用以缓和戒断症状；若重新吸烟则阻断卷烟中的烟碱作用。Chantix独特处是其专一性地部分激活烟碱受体，减轻吸烟者烟瘾的严重程度和戒烟后的戒断症状。而且，接受治疗时若吸烟，本品可消除吸烟带来的满足感，有助于防止烟瘾的复发。
酒石酸瓦伦尼林片的获准上市是基于完整的临床研究计划，包括对年吸烟超过2000支吸烟者的6项总计3659例患者的研究。患者平均每日吸烟21支，平均烟龄约25年。在2项设计相同的研究中，患者接受Chantix一日2次1mg共12wk的治疗，戒烟人数几乎是安慰剂组的4倍，是服用安非他酮一日2次150mg12wk治疗患者的近2倍。1年后，1/5接受Chantix12wk治疗的患者，仍保持不吸烟。治疗2wk后戒烟的患者再进行一个Chantix12wk疗程的巩固治疗，长期戒烟的效果更佳。
2.2甲磺酸雷沙吉兰片
特瓦制药工业（TevaPharmaceuticalIndustries）公司的新分子实体甲磺酸雷沙吉兰(rasagilinemesylate)片（商品名：Azilect），用于治疗帕金森病。此药是抑制多巴胺降解的B型单胺氧化酶抑制药，多巴胺是将信息传送至大脑内控制运动和协调部位的化学物质。
甲磺酸雷沙吉兰片可作为早期帕金森病的单一治疗药物，而晚期帕金森病的治疗则需与左旋多巴联合用药。左旋多巴是治疗帕金森病的常规药品。在3项18～26wk临床对照研究中显示甲磺酸雷沙吉兰片安全有效。
在一项研究中，甲磺酸雷沙吉兰与安慰剂比较了治疗404例早期帕金森病的疗效。按进行思维、运动和日常活动等能力测试计分，本品较安慰剂显著减轻疾病的加重。
在另两项研究中，甲磺酸雷沙吉兰加左旋多巴与安慰剂比较治疗1100例晚期帕金森病的疗效。在这些研究中，甲磺酸雷沙吉兰加左旋多巴组较安慰剂加左旋多巴组显著缩短身体功能和运动性差的持续时间。
2.3帕利培酮控释片
杨森(Jenssen)公司的NME帕利培酮(paliperidone)控释片(商品名：Invega)采用阿尔(Alza)公司新颖OROS控释药技术制成，一日1次口服治疗精神分裂症显示强效、安全和患者耐受性好。经全球23个国家1600多例临床研究显示，帕利培酮控释片可显著改善精神分裂症的多种主要症状。据预测，本品将成为全球畅销药物。
3消化系统药物
3.1复方柠檬酸钾铋钾/甲硝唑/盐酸四环素胶囊
阿克坎制药（AxcanPharma）公司的复方柠檬酸钾铋钾（biskalcitratepotassium）/甲硝唑/盐酸四环素140mg/125mg/125mg胶囊（商品名：Pylera，原称Helizide），用于根除目前认为是造成胃和十二指肠溃疡主要原因的幽门螺旋菌。Pylera胶囊的专利技术至2018年到期。
在北美对275例有十二指肠溃疡史患者进行的Ⅲ期临床研究，比较了Pylera加奥美拉唑一日2次20mg与广泛使用的OAC三联用药（奥美拉唑20mg/阿莫西林1g/克拉霉素500mg，均一日2次）的疗效。结果表明，虽然两者在统计学上差异不显著，但Pylera组（88％）还是优于OAC组（83％）。3.2路比斯通胶囊
苏坎泊制药（SucampoPharmaceutical）公司的路比斯通（lubiprostone）胶囊（商品名：Amitiza）,口服治疗成人慢性自发性便秘。本品是首个和迄今唯一获准用于治疗且已显示可有效解除成人慢性自发性便秘的选择性氯通道激活剂。此病女性发病率较男性高，而且65岁以上老人中较常见。
本品获准上市主要基于2项关键的双盲安慰剂对照研究结果，它显示路比斯通组的60％患者在服药后初始24h可自然排便。此外，经6～12个月的治疗，Amitiza可减少患者的腹部不适和严重便秘。
路比斯通作用机制：通过增加肠道液体分泌和运动性来增加排便，减轻慢性自发性便秘引起的症状。它通过局部激活位于小肠细胞表面的特异性ClC-2氯通道（转运氯的蛋白质）来增加液体分泌入肠道内。
4呼吸系统药物――酒石酸阿福特罗吸入液
塞普拉柯（Sepracor）公司的酒石酸阿福特罗（arformoteroltartrate）吸入液15μg（商品名：Brovana），作为长期用药一日2次（早、晚各1次）维持治疗慢性阻塞性肺病（COPD，包括慢性支气管炎和肺气肿）引起的支气管收缩。本品仅供喷雾使用。
Brovana是首个被批准采用喷雾器喷雾药液的长效β2激动剂，吸入器将药液转化成细雾滴，经吸嘴吸入肺部。
塞普拉柯公司完成了Brovana100多项临床前和16项临床研究，包括2000例患者。在临床研究中进行了2项12wk关键的研究，一项700多例患者和另一项800例患者12个月的安全性研究。在Ⅲ期临床研究中，以Brovana治疗的患者被测定的肺功能第1秒用力呼气量（FEV1）较安慰剂在统计学上有显著改善。Brovana15μg一日2次给药后12h（FEV1AUC0～12）较安慰剂显著增加支气管扩张。此症状改善在12wk的研究期间一直维持。给予首剂Brovana15μg后，以FEV1增加15％为指标的起效时间出现在6.7sec。当FEV1定为12％和200mL时，支气管扩张的起效时间为给药后的20sec。给药后1～3h通常可见到支气管扩张的最大作用。
5眼科药物――来尼珠单抗注射液
基因技术（Genentech）公司的来尼珠单抗（ranibizumab）注射液（商品名：Lucentis），用于治疗老年渗出性视网膜黄斑变性(AMD)，该疾病是50岁以上老人眼睛失明的主要原因。推荐一月1次玻璃体内注射0.5mg/0.05mL。剂量规格：来尼珠单抗10mg/mL。
本品获准上市是基于2项大规模Ⅲ期临床研究结果：以Lucentis0.5mg治疗的95％患者视力保持达1年，高达40％患者的视力有了明显改善。
本品的作用机制：来尼珠单抗结合并抑制与形成新血管起着关键作用的蛋白质VEGF-A活性受体部位和此分子的生物活性裂解型VEGF110。在眼血管形成模型上，VEGF-A造成新血管形成和渗漏，增加了老年视网膜黄斑变性新血管的形成。在渗出性AMD中，这些血管在视网膜下生长，渗漏的血液和液体造成快速损伤形成斑点，影响中心视力。来尼珠单抗结合于内皮细胞表面的VEGF-A1和VEGF-A2受体，减少内皮细胞增生、血管渗漏和新血管形成。
6遗传疾病治疗药
6.1α阿糖苷酶注射用冻干粉针
基因酶（Genzyme）公司的α阿糖苷酶（alglucosidasealfa）注射剂（商品名：Myozyme），用于治疗庞普病（糖原贮积病）。此病造成人衰弱，病情加重常引起死亡，全球罹患者近万人。本品是迄今首个获准治疗庞普病、遗传性肌肉疾病的药品。2006年，本品获英国PrixGalien（制药工业开发与创新）奖。
基因酶公司将在欧洲国家推出本品。分析家预计，尽管庞普病是罕见病，但Myozyme的销售额有望很快达到10亿美元。
6.2艾杜硫酶注射液
希雷人基因治疗（ShireHumanGeneticTherapies）公司的艾杜硫酶（idursulfase）注射液（商品名：Elaprase）是首个治疗可导致早熟而死亡的罕见遗传病亨特综合征（黏多糖病Ⅱ型，MPSⅡ）的药品。剂量规格：艾杜硫酶2.0mg/mL，3mL/瓶。
Elaprase是采用重组DNA技术制成的人艾杜糖醛酸酯-2-硫酸酯酶纯品。艾杜硫酶可水解各种细胞类型中溶酶体内糖聚糖胺硫酸软骨素B和硫酸乙酰肝素的艾杜糖醛酸酯端基的2-硫酸酯。
亨特综合征患者体内溶酶体酶艾杜糖醛酸酯-2-硫酸酯酶浓度降低会发生X连锁隐性遗传疾病。由于亨特综合征患者体内艾杜糖醛酸酯-2-硫酸酯酶缺失或缺陷，糖胺聚糖不断地在各种细胞溶酶体内堆积，造成细胞增大、内脏巨大、组织破坏和器官系统功能障碍。以Elaprase治疗亨特综合征患者可为其提供外源性酶并可摄入到细胞溶酶体内。此酶寡糖链上的6-磷酸甘露糖（M6P）残基可特异性地结合于细胞表面的M6P受体，使此酶内在化，靶向细胞内溶酶体继而代谢堆积的糖胺聚糖。
7外用制剂――库内儿茶素软膏
布雷德利制药（BradleyPharmaceuticals）公司的植物药库内儿茶素（Kunecatechins，PolyphenonE）15％软膏（商品名：Veregen），用于治疗外生殖器和肛周疣，制剂专利2017年到期。此产品由医学基因（MediGene）公司开发，布雷德利制药公司在美国销售，计划2007年下半年上市。
PolyphenonE软膏内的活性成分是从绿茶提取的儿茶素精制混合物库内儿茶素，可有效地治疗一些人瘤病毒（HPV）株感染的外生殖器和肛周疣。外生殖器疣是全球最常见和蔓延最快的性病。据估计，全球约有3000万人受此种HPV感染。目前治疗此种疾病主要以冷冻外科手术与咪喹莫特乳膏（商品名：Aldara）局部治疗相结合。PolyphenonE15％软膏是1997年Aldara上市以来治疗此种疾病的首个新品。
8展望
美国FDA已发出可批准函的新药有达巴泛星（dalbavancin，2006年2月）、英地扑龙（indiplon，2006年5月）、维达利停（vildagliptin，2006年10月）和赖右苯丙胺（lisdexamfetamine，2006年10月）等，这些药物还需补充一些临床研究数据，但可望不久即可被正式批准上市。
2007年可望批准上市或完成Ⅲ期临床研究的部分新药见表1。表12007年可望批准上市或完成Ⅲ期临床研究的部分新药序列药物中文名药物英文名商品名适应证申请者进展1二甲苯磺酸拉帕替尼lapatinibditosylateTykerb晚期转移性HER2阳性乳腺癌葛兰素史克已递交上市申请，可望2007年上半年批准上市2琥珀酸去甲文拉法辛DesvenlafaxineSuccinatePristiq抑郁惠氏已递交上市申请3埃托泊帕eltrombopagPromacta丙肝葛兰素史克Ⅲ期临床4巴泽昔芬bazedoxifeneVivant骨质疏松症惠氏Ⅲ期临床5替匹法尼tipifarnibZarnestra急性髓性白血病强生Ⅲ期临床6－AMG531－免疫性血小板减少紫癜，也称作肽体(peptibody)的新一类分子安进Ⅲ期临床7－CNTO1275－银屑病强生Ⅲ期临床
8.1达巴泛星注射剂
辉瑞公司的脂糖肽类抗生素达巴泛星（dalbavancin）注射剂（商品名：Zeven），用于治疗有耐药性的革兰阳性菌，包括耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌和耐万古霉素的肠球菌。该药通过结合于肽聚糖（peptidoglycan）前体的末端D-丙胺酰-D-丙氨酸母体，抑制肽聚糖最后阶段合成和细胞壁形成的酶活性而发挥杀菌活性。达巴泛星体内T1/2为149～198h，故可一周1次注射给药。
8.2英地扑龙胶囊
神经分泌生物科学（NeurocrineBiosciences）公司的英地扑龙（indiplon）为非苯二氮艹卓类选择性镇静安眠药。它选择性结合于脑内GABA-A受体，促进睡眠。英地扑龙优于同类药品，具有一些竞争性优点：临床研究显示其潜在的不良反应和耐药性很小，具有改善入睡和维持睡眠的效果，对半夜醒后难以入睡的患者特别有效。神经分泌生物科学公司2005年4月递交了英地扑龙速释胶囊，同年5月又递交了该药的控释片。2006年5月15日，美国FDA发出英地扑龙胶囊可批准函、该药控释片不可批准函。
8.3二甲磺酸赖右苯丙胺口服制剂
希雷（Shire）公司与新河制药（NewRiverPharmaceuticals）公司联合开发的苯丙胺衍生物二甲磺酸赖右苯丙胺（lisdexamfetaminedimesylate，NRP104）口服制剂，用于治疗儿童注意力缺陷多动症（ADHD）。
新河制药公司设计的NRP104为ADHD治疗新药，将右苯丙胺以共价键连接在L-赖氨酸分子上。早上口服本品后，可整日（至晚上6点）保持疗效，而后在体内转化成无活性物。
8.4维达利停口服制剂
诺华公司的二肽酰肽酶IV抑制药维达利停（vildagliptin）口服制剂（商品名：Galvus）,一日1次治疗2型糖尿病。为提高对血糖的控制，研究人员探寻当血糖浓度升高时可刺激胰岛素释放的肠促胰岛素激素类药物。虽然以胰高血糖素样肽-1（GLP-1）刺激肠促胰岛素受体可增加对体内血糖浓度升高时的反应而产生胰岛素，但GLP-1会迅速被二肽酰肽酶IV（DDP-IV）降解，临床使用受限。
维达利停具有控制血糖的新作用机制，是正在接受美国FDA审查的第二个DDP-IV抑制药。(收搞日期：2006－12－30）
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