益气复脉注射液治疗心力衰竭有效性和安全性的Meta分析

[摘要] 目的 系统评价益气复脉注射液治疗心力衰竭的有效性和安全性。 方法 计算机检索PubMed、中国生物医学数据库（CBM）等电子数据库中应用益气复脉注射液治疗心力衰竭的随机对照试验（RCT）。在严格质量评价的基础上，采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。 结果 最终纳入11个RCT，共879例患者。Meta分析结果显示，常规治疗联合益气复脉注射液治疗心力衰竭的总有效率[OR = 4.45，95%CI：2.62～7.56，P < 0.000 01]、左心室射血分数[MD = 4.50，95%CI：3.09～5.91，P < 0.000 01]及血浆脑钠肽[SMD = 1.02，95%CI：0.40～1.63，P = 0.001]优于单纯常规治疗。 结论 西医常规治疗联合益气复脉注射液治疗心力衰竭具有更好的效果，并不增加不良反应。受纳入研究数量和质量所限，上述结论可能存在偏倚，需开展更多高质量研究予以验证。

[关键词] 益气复脉注射液；心力衰竭；随机对照试验；Meta分析

[中图分类号] R541.61 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）08（a）-0093-05

[Abstract] Objective To statistically review the curative effect and safety of Yiqifumai Injection in the treatment of heart failure. Methods The databases of PubMed， CBM and others were retrieved for collecting the randomized controlled trials （RCT） about the treatment of heart failure with Yiqifumai Injection. On the base of strict evaluation on quality， the data was given Mate-analysis by using RevMan5.3 software. Results There were 11 RCTs included involving 879 patients. The Meta-analysis showed that the total effective rate [OR = 4.45， 95%CI： 2.62-7.56， P < 0.000 01]， the left ventricular ejection fraction [MD = 4.50， 95%CI： 3.09-5.91， P < 0.000 01] and the brain natriuretic peptide [SMD = 1.02， 95%CI： 0.40-1.63， P = 0.001] of routine treatment combined with Yiqifumai Injection was better than that of only routine treatment. Conclusion Routine treatment combined with Yiqifumai Injection has better curative effect on heart failure and less adverse reactions. Because of the number and quality of included RCTs in this study is poor， the conclusions above may exist bias， more RCTs with high quality are needed for confirming this tendency.

[Key words] Yiqifumai Injection； Heart failure； Randomized controlled trials； Meta-analysis

心力衰竭（heart failure，HF）是由于任何心脏结构或功能异常导致心室充盈或射血能力受损的一组复杂临床综合征。HF为各种心脏疾病的严重和终末阶段，近年来发病率呈现明显增加的趋势，其主要死亡原因为左心衰竭（59%）、心律失常（13%）和猝死（13%）[1]。近年来，随着HF指南的不断更新，逐步确立了包括利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体拮抗剂（ARB）、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂及洋地黄制剂等常规药物治疗方案[2]。在我国，中西医结合治疗在改善心功能、远期预后等方面显示了其独特的优势。益气复脉注射液/注射用益气复脉（Yiqifumai Injection）在临床上用于中医辨证属气阴两虚型之冠心病劳累型心绞痛和冠心病所致左心功能不全Ⅱ、Ⅲ级的患者。有研究报道，常规西药治疗基础上联合使用益气复脉注射液治疗HF，对患者心功能的改善优于西药常规治疗[3-6]，但这些临床研究样本量较小，且尚未查到有系统评价报道。因此本研究采用系统评价方法，对国内外已发表的益气复脉注射液治疗HF患者RCT的有效性及安全性进行Meta分析，为临床用药提供参考证据。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

1.1.1 研究类型 益气复脉注射液联合西医常规治疗HF的随机临床对照试验（RCTs），文种限中英文。

1.1.2 研究对象 符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》[7]的诊断标准，年龄在18周岁以上，美国纽约心脏病学会心功能分级（NYHA）Ⅱ～Ⅳ级的患者。

1.1.3 干预措施 试验组为西医常规治疗（ACEI/ARB、利尿剂、β受体阻断剂、洋地黄制剂等常规治疗措施）联合益气复脉注射液治疗，对照组为西医常规治疗。

1.1.4 结局测量指标 主要结局指标为左心室射血分数（LVEF）[8]、总有效率；次要结局指标为左心室舒张末内径（LVEDD）[8]、脑钠肽（BNP）、不良反应发生率。

1.1.5 排除标准 ①重复发表的文献；②原始研究数据无法提取且联系作者后仍无法提供者。

1.2 检索策略

计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane图书馆、中国知网（CNKI）、万方数据库、维普数据库（VIP）、中国生物医学数据库（CBM），收集益气复脉注射液联合西医常规治疗方案治疗HF患者的RCTs，检索时限均从建库至2015年9月11日。所有检索采用主题词结合自由词方式，并根据具体的数据调整。英文检索词包括Yiqifumai、Yi-qi-fu-mai、Yi qi fumai、heart failure、cardiac insufficiency、randomized controlled trials；中文检索词包括益气复脉、心力衰竭、心功能不全、随机对照试验。若试验报告数据不完整，通过电子邮件与作者进行联系获取相关数据。

1.3 文献筛选和资料提取

由2位评价员独立筛选文献，并交叉核对：先阅读文题，如符合纳入标准，则进一步阅读摘要和全文，符合纳入排除标准后纳入。如遇到分歧则讨论解决或由第三位研究者协助解决。提取内容主要包括纳入文献基本信息，包括文题、第一作者、发表杂志及时间等；质量评价的关键要素；试验组与对照组患者纳入例数等；干预措施、结局指标等。

1.4 偏倚风险评估

由2名评价员按照Cochrane协作组针对随机对照试验制订的偏倚风险评估工具进行。

1.5 统计学方法

采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。计量资料采用均数差值（MD）或标准化均数差（SMD），计数资料采用比值比（OR）为疗效分析统计量，两种均以95%CI表示。采用χ2检验对各研究结果进行异质性检验，当P≥0.1，I2≤50%时，采用固定效应模型进行Meta分析；当研究间存在统计学异质性时（P < 0.1，I2 > 50%），分析异质性的来源，如情况允许，可采用亚组分析或敏感性分析，若不能找到明显的临床异质性来源，则采用随机效应模型进行合并分析。如有明显临床异质性，则仅采用描述性分析。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 文献检索结果

初检出相关文献47篇，经筛选后最终纳入11篇文献[9-19]，共879例患者，其中益气复脉注射液组446例，对照组433例。纳入文献为中文文献。文献筛选流程和结果见图1。

2.2 纳入研究的一般情况及质量评价

纳入研究的基本特征见表1，偏倚风险评价结果见图2～3。

2.3 Meta分析结果

2.3.1 LVEF 10篇文献[9-10，12-16，18-19]报道了LVEF（n = 1267），随机效应模型Meta分析结果显示两组比较差异存在有统计学意义[MD = 4.50，95%CI：3.09～5.91），P < 0.000 01]（图4）。

2.3.2 总有效率 7篇文献[10-11，14-15，17-19]报道了总有效率（n = 493），固定效应模型Meta分析结果显示两组差异有统计学意义[OR = 4.45，95%CI：2.62～7.56，P < 0.000 01]（图5）。

2.3.3 BNP 8篇文献[9，11，13-14，16-19]报道了BNP（n = 572），随机效应模型Meta分析结果显示两组比较差异有统计学意义[SMD = 1.02，95%CI：0.40～1.63，P = 0.001]（图6）。

2.3.4 LVEDD 3篇文献[15，17-18]报道了LVEDD（n = 195），随机效应模型Meta分析结果显示两组比较差异有统计学意义[MD = 2.61，95%CI：-1.54～6.75，P = 0.22]（图7）。

2.3.5 不良反应发生率 5篇文献[10-11，13-14，16]报道了不良反应发生率（n = 424），固定效应模型Meta分析结果显示两组差异无统计学意义[OR = 5.17，95%CI：0.59～45.44，P = 0.14]（图8）。

2.4 发表偏倚评价

针对益气复脉注射液联合西医常规治疗HF患者的总有效率，倒漏斗图基本呈对称状分布，提示存在发表偏倚的可能性很小（图9）。

3 讨论

有研究表明益气复脉注射液具有提高心肌收缩力、减轻心脏负荷、迅速改善慢性心功能不全患者气促乏力等症状[2，20]。本Meta分析最终纳入11篇文献，结果显示西医常规治疗联合益气复脉注射液治疗HF的总有效率、LVEF及BNP的改善情况均优于单纯常规治疗，不论HF基于何种原发疾病均可以受益。其中有5篇报道了不良反应，两组差异无统计学意义，依据文献在临床应用该药未见严重的不良反应。

本Meta分析的局限性：①纳入的11篇文献质量较低，大多数研究未提及样本量估算参考文献及公式选择，样本量的正确确定既可以避免检验效能过低，又可防止人力、物力的浪费；11篇文献均未详细说明随机序列产生的方法、分配隐藏及盲法，研究选择性偏倚的可能性很大。②各研究干预措施可能存在一定差异，如对照组的常规西药治疗大多没有给出具体的药物，治疗组所用益气复脉注射液的给药剂量、疗程等都存在差异。③本Meta分析文献搜集全面，纳入的文献均为RCT，但异质性较高，可能与研究的给药剂量、给药疗程等因素有关。④本文所纳入的文献中均以LVEF及总有效率为主要结局指标，但没有文献进行治疗后的随访及报道终点指标诸如死亡率或住院率的结论，而这些指标才是评价药物疗效的金指标。

综上所述，益气复脉注射液在治疗HF疗效明确，但由于本研究纳入文献质量、样本量、研究设计上的局限，上述结论有待于今后进一步开展大样本、多中心、高质量的RCT进行验证。

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