盐酸吡柔比星与丝裂霉素交替膀胱灌注对腺性膀胱炎术后复发及生活质量的影响

[摘要] 目的 研究盐酸吡柔比星与丝裂霉素交替膀胱灌注对腺性膀胱炎术后复发及生活质量的影响。 方法60 例腺性膀胱炎患者手术后随机分为观察组及对照组。对照组：采用盐酸吡柔比星膀胱灌注。观察组：采用盐酸吡柔比星与丝裂霉素交替膀胱灌注。 结果 观察组和对照组的灌注方法疗效比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，观察组在躯体功能及心理功能等两个方面优于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。治疗期间，观察组总不良反应率16.67%低于对照组总不良反应率40.00%，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 盐酸吡柔比星与丝裂霉素交替膀胱灌注预防腺性膀胱炎术后复发疗效可靠，患者生活质量较高，而且不良反应也轻，安全性更好。

[关键词] 盐酸吡柔比星；丝裂霉素；交替膀胱灌注；腺性膀胱炎；复发率；生活质量；不良反应

[中图分类号] R694+.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）06-0037-03

腺性膀胱炎是膀胱黏膜移行上皮由于各种原因转化为腺上皮的转化性病变，手术为常用治疗方式，但是术后复发率很高，而术后行膀胱灌注有助于减少复发[1]。因此，寻找一种合理有效的膀胱灌注方式对预防腺性膀胱炎术后复发具有重要意义。文献认为[2]，膀胱内灌注吡柔比星治疗和预防腺性膀胱炎术后复发疗效确切。文献还认为[3]，丝裂霉素膀胱灌注预防腺性膀胱炎术后复发的疗效也确切。而且另有文献报道[4]，经尿道电切术后丝裂霉素和吡柔比星药物灌注两种方法治疗腺性膀胱炎疗效相当。但是，盐酸吡柔比星与丝裂霉素交替膀胱灌注用于腺性膀胱炎预防术后复发的疗效未见相关报道，而且盐酸吡柔比星与丝裂霉素均是化疗药物，副作用都不小。为此，本研究观察了盐酸吡柔比星与丝裂霉素交替膀胱灌注对腺性膀胱炎术后复发及生活质量的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2010年2月～2012年12月在本院就诊的腺性膀胱炎患者60例，年龄 23～76岁。（1）纳入标准：①经膀胱镜检及病理检查确诊为腺性膀胱炎。②腺性膀胱炎患者拟行手术。（2）排除标准：①有精神疾病史、药物过敏史者及合并有严重肝、肾功能不全者。②不能或不愿坚持膀胱灌注的患者或依从性差者。研究开始前，60例腺性膀胱炎患者均签署知情同意书，并采用随机数字表法分为观察组与对照组。观察组30例（男13例/女17例），年龄 （48.5±6.7）岁；B 超检查 10例提示膀胱炎性改变、9 例提示膀胱内有黏膜增厚、11例提示有占位性病变；膀胱镜活检可见病变发生在膀胱颈和三角区 21例、膀胱侧壁 5例、膀胱顶部 1 例、膀胱底部3例。对照组30例（男12例/女18例），年龄（46.9±8.2）岁，B 超检查 11例提示膀胱炎性改变、10例提示膀胱内有黏膜增厚、9例提示有占位性病变；膀胱镜活检可见病变发生在膀胱颈和三角区19例、膀胱侧壁6例、膀胱顶部 1 例、膀胱底部4例。两组腺性膀胱炎患者的年龄、B 超检查结果及膀胱镜活检结果等相关因素比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 灌注方法

①对照组：经尿道电切术后，采用盐酸吡柔比星膀胱灌注。②观察组：经尿道电切术后，采用盐酸吡柔比星与丝裂霉素交替膀胱灌注。第一周用盐酸吡柔比星，第二周用丝裂霉素，交替进行。两组每周只进行1次膀胱灌注，8周后每月1次灌注治疗，再进行8次；两组均治疗16次后评价疗效。盐酸吡柔比星（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20045983）30 mg+5%葡萄糖注射液40 mL；注射用丝裂霉素（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H19999025）20 mg+0.9%氯化钠注射液30 mL。

1.3 疗效评价

参考文献[5]制定标准：①治愈： 腺性膀胱炎术后症状完全消失，尿道膀胱镜检加活检黏膜正常；②好转：腺性膀胱炎术后尿频、尿急、尿痛等尿路刺激症状减轻；③无效：腺性膀胱炎术后症状无改善、甚至加剧，术后尿道膀胱镜检及活检发现仍有腺性膀胱炎 病变；④复发：术后 3 个月尿道膀胱镜检加活检无异常，但 6 个月后复查出现腺性膀胱炎。⑤恶变：术后复查，尿道膀胱镜检加活检取病理证实。

1.4 生活质量

采用生活质量评分量表（QOL）对腺性膀胱炎患者的生活质量进行评分[6]：包括躯体功能、心理功能、社会功能、物质功能及自理功能等5个方面，得分越高，表明腺性膀胱炎患者的生活质量越高。

1.5 统计学处理

采用SPSS 13.0统计学软件。组间比较采用χ2检验或t检验。以P < 0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组不同灌注方法的疗效

观察组和对照组的灌注方法疗效比较，差异无统计学意义（P > 0.05），见表1。

2.2 两组患者的生活质量

治疗后，观察组在躯体功能及心理功能等两个方面优于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05），见表2。

2.3 两组患者的不良反应情况

治疗期间，观察组总不良反应率16.67%低于对照组总不良反应率40.00%，差异有统计学意义（P < 0.05），见表3。

3 讨论

腺性膀胱炎是一种膀胱黏膜上皮反应性增生病变，国内外报道其发病率为0.9%～1.9%，但是发病率有增高趋势，而且容易复发[7]。文献认为[8]，膀胱镜检查和活检对腺性膀胱炎的诊断具有重要参考价值，手术联合术后丝裂霉素膀胱灌注化疗是治疗腺性膀胱炎的重要方法。张军等[9]对32例腺性膀胱炎患者采用经尿道电切联合丝裂霉素膀胱灌注治疗，并观察其疗效，认为经尿道电切术是治疗腺性膀胱炎的一种安全有效的方法，术后行膀胱灌注有助于减少复发。吡柔比星[10]为半合成的蒽环类抗癌药，可同时干扰DNA、mRNA合成，并具有在患者膀胱内保留时间短、疗程短、疗效高及治疗方便等优点，常见的副作用是骨髓抑制、消化道反应和心脏毒性。丝裂霉素[11]属细胞周期非特异性药物，由链霉菌提取，作用与烷化剂相似，与DNA链形成交联，抑制DNA复制，对RNA也有抑制作用，常见的不良反应有骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾功能损害、静脉炎等，而且溢出血管外可引起组织坏死、脱发、乏力。本研究中，对照组经尿道电切术后，采用盐酸吡柔比星膀胱灌注；而观察组腺性膀胱炎患者经尿道电切术后，采用盐酸吡柔比星与丝裂霉素交替膀胱灌注。结果表明观察组和对照组的灌注方法疗效比较，差异无显著性。提示盐酸吡柔比星与丝裂霉素交替膀胱灌注预防腺性膀胱炎术后复发疗效可靠。

生活质量又被称为生存质量或生命质量，是全面评价生活优劣的概念，被引入医学研究领域时，主要是指个体生理、心理、社会功能三方面的状态评估。吴雪丹[12]收集114例腺性膀胱炎患者，分为观察组与对照组，对照组（57例）单纯应用钬激光切除术治疗，观察组（57例）在钬激光切除术基础上加用呲柔比星膀胱内灌注治疗，探讨呲柔比星膀胱内灌注佐治腺性膀胱炎的疗效，关注术后复发率及术后患者的生活质量，结果表明观察组患者复发率明显低于对照组，观察组患者术后的生活质量明显高于对照组。本研究还发现，观察组盐酸吡柔比星与丝裂霉素交替膀胱灌注后的躯体功能及心理功能等两个方面均优于对照组呲柔比星膀胱内灌注，差异有显著性。提示盐酸吡柔比星与丝裂霉素交替膀胱灌注预防腺性膀胱炎术后复发的生活质量较高。盐酸吡柔比星治疗腺性膀胱炎患者的常见不良反应有骨髓抑制、消化道反应和心脏毒性，其他副作用还有乏力，脱发，发热，肝、肾功能异常，而且偶见静脉炎、皮疹及出血。丝裂霉素治疗腺性膀胱炎患者的常见副作用有骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾功能损害、静脉炎等，而且溢出血管外可引起组织坏死、脱发、乏力。本研究发现，治疗期间，观察组总不良反应率16.67%低于对照组总不良反应率40.00%，差异有统计学意义，提示盐酸吡柔比星与丝裂霉素交替膀胱灌注预防腺性膀胱炎术后复发的不良反应较轻，安全性更好。

[参考文献]

[1] 张军，袁亚光. 经尿道电切术联合丝裂霉素膀胱灌注治疗腺性膀胱炎32例[J]. 中国现代医生，2010，48（12）：153-154.

[2] 李志英，王焕秀，陈海荣. 吡柔比星膀胱灌注预防腺性膀胱炎术后复发16例的护理[J]. 中国误诊学杂志，2012，12（12）：3087-3088.

[3] 王晨，徐菲，章新展. 丝裂霉素膀胱灌注防治腺性膀胱炎术后复发的疗效观察与护理[J]. 中国药业，2012，21（5）：73-74.

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[9] 张军，袁亚光. 经尿道电切术联合丝裂霉素膀胱灌注治疗腺性膀胱炎32例[J]. 中国现代医生，2010，48（12）：153-154.

[10] Han J， Lin T， Xu K，et al.Improved detection of nonmuscle invasive urothelial carcinoma of the bladder using pirarubicin endoscopy： a prospective， single-center preliminary study[J]. J Endourol，2010，24（11）：1801-1806.

[11] Dini Di Stefano D， Urdaneta Pignalosa G， et al. Severe cystitis and perivesical collection posterior to Mitomycin C immediate instillation in a patient with inadverted bladder perforation[J]. Actas Urol Esp，2008， 32（7）：759-762.

[12] 吴雪丹. 吡柔比星膀胱内灌注对腺性膀胱炎疗效及生活质量影响的临床研究[J]. 海峡药学，2012，24（2）：170-172.

（收稿日期：2012-12-29）