齐拉西酮与阿立哌唑治疗女性精神分裂症临床研究

[摘要] 目的 探讨非典型抗精神病药齐拉西酮与阿立哌唑治疗女性精神分裂症患者的疗效与不良反应。 方法 将60例符合CCMD-3精神分裂症诊断标准的女性患者随机分为两组，分别给予齐拉西酮与阿立哌唑治疗8 周，用阳性与阴性症状量表（PANSS）评定疗效，副反应量表（TESS）评定不良反应。 结果 齐拉西酮组与阿立哌唑组两组间疗效比较差异无统计学意义（P>0.05），齐拉西酮组不良反应发生率高于阿立哌唑组，但差异无统计学意义（P>0.05），两组治疗前后血清催乳素比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 齐拉西酮与阿立哌唑对女性精神分裂症患者疗效相当，较为安全。

[关键词] 齐拉西酮；阿立哌唑；精神分裂症；女性

[中图分类号] R749.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）31-0033-03

A clinical study of ziprasidone and aripiprazole in the treatment of female schizophrenia

LI Yingshen1 LIN Chunhua2 HUANG Haihong1 XIAO Jianwen1 YUAN Yubo1 YAN Jun1 LAN Guangxin1

1.Department of Psychiatry， the Third People’s Hospital of Ganzhou City in Jiangxi Province， Ganzhou 341000， China； 2.Teaching and Research Department of Surgery， the Health School of Ganzhou in Jiangxi Province， Ganzhou 341000， China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy and side effects of ziprasidone and aripiprazole on the treatment of female schizophrenia patients. Methods Sixty female schizophrenia patients were divided into two groups and treated with ziprasidone and aripiprazole randomly for eight weeks. All patients were assessed with Positive and Negative Syndrome Scale（PANSS） and Treatment Emergents Symptom Scale （TESS） to evaluate adverse reactions at baseline and the end of treatment. Results There wasn’t significant difference in efficacy between ziprasidone group and aripiprazole group（P>0.05）. The incidence rate of side effects in the ziprasidone group was higher than those in the aripiprazole group， however， the difference was not significant（P>0.05）. The serum prolactin level was not significant before and after treatment between ziprasidone group and aripiprazole group（P>0.05）. Conclusion Ziprasidone and aripiprazole are both effective and safe on the treatment of female patients with schizophrenia.

[Key words] Ziprasidone； Aripiprazole； Schizophrenia； Female

齐拉西酮与阿立哌唑作为新型抗精神病药，对精神分裂症阳性与阴性症状的改善有较好疗效，且对催乳素、血糖、血脂等影响较小。本研究通过对齐拉西酮与阿立哌唑对女性精神分裂症的治疗研究，进一步评价这两种药物的疗效和不良反应。

1 资料与方法

1.1 一般资料

自2012年10月～2014年3月在本院住院治疗的女性精神分裂症患者。共入组60例，脱落4例，实际完成研究56例，脱落率6.7%。年龄18～52岁，平均（32.0±9.6）岁，齐拉西酮组29例，年龄18～52岁，平均（31.3±9.7）岁，阿立哌唑组27例，年龄18～49岁，平均（32.6±9.7）岁，两组年龄比较差异无统计学意义（t=-0.50， P=0.622）。患者中受教育程度小学23例（41.1%），初中文化29例（51.8%），高中文化3例（5.4%），文盲1例（1.8%）。56例患者中农民30例（53.6%），打工12例（21.4%），待业12例（21.4%），个体1例（1.8%），学生1例（1.8%）。未婚13例（23.2%），已婚34例（60.7%），离异7例（12.5%），丧偶2例（3.6%）。

1.2 入组标准

①符合中国精神障碍分类与诊断标准第三版（CCMD-3）精神分裂症诊断标准[1]；②治疗前阳性与阴性症状量表（PANSS）评分≥60分；③年龄≥18岁，均为女性；④排除患有严重躯体疾病、精神活性物质使用史、妊娠、哺乳期妇女。⑤入院时查血常规、心电图、肝肾功能均正常。

1.3 方法

本研究为病例对照研究。治疗前，患者及监护人均签署知情同意书，并自愿接受阿立哌唑或齐拉西酮治疗。其中阿立哌唑由四川成都康弘药业股份有限公司生产，规格5 mg/片，国药准字号YBH20872005；齐拉西酮胶囊由江苏恩华药业股份有限公司生产，规格：20 mg/粒，国药准字号H20061142。治疗药物均从小剂量开始，约15 d达到治疗剂量。齐拉西酮组口服齐拉西酮胶囊治疗，起始剂量（20～40）mg/d，治疗剂量（80～160）mg/d，阿立哌唑组口服阿立哌唑片治疗，起始剂量（5～10）mg/d，治疗剂量（10～30）mg/d。可合并小剂量苯二氮 [卓]类药物镇静或改善睡眠，出现锥体外系不良反应时可合并盐酸苯海索或倍他乐克等对症处理，观察期间不合并其它抗精神病药物治疗。共治疗8周。以PANSS量表评估临床疗效，在治疗前及第2、4、6、8周分别进行评定。PANSS减分率≥75%为痊愈，50～74%为显著进步，26～49%为进步，

1.4 统计学方法

采用SPSS13.0统计学软件包对资料进行分析，计量资料采用t检验，计数资料采用卡方检验。

2 结果

2.1 疗效

治疗第8周时齐拉西酮组痊愈13例（44.8%），显著进步7例（24.2%），进步4例（13.8%），无效5例（17.2%），有效率82.8%；阿立哌唑组痊愈15例（55.6%），显著进步2例（7.4%），进步5例（18.5%），无效5例（18.5%），有效率81.5%。两组有效率差异无显著性（χ2

表1 两组治疗前后PANSS各分量表分及总分比较（x±s）

注：齐拉西酮组均为29例，阿立哌唑组均为27例

2.2 不良反应

56例患者中不良反应齐拉西酮组15例（51.7%），阿立哌唑组11例（40.7%），两组间比较差异无显著性（χ2=0.68，P=0.410）。齐拉西酮组血分析异常1例（3.4%），心电图异常9例（31.0%），QT延长2例（6.9%），肝功能异常4例（13.8%），肾功能异常1例（3.4%），血脂异常3例（10.3%）；阿立哌唑组心电图异常6例（22.2%），肝功能异常3例（11.1%），血脂异常1例（3.7%），两组间比较差异均无显著性（χ2=0.00～0.45，P均>0.05）。

齐拉西酮组唾液增多1例（3.4%），低血压2例（6.9%），头晕2例（6.9%），便秘1例（3.4%）；阿立哌唑组便秘1例（3.7%），心悸1例（3.7%），（χ2=0.00～0.45， P均>0.05）。

15例患者（26.8%）因失眠使用苯二氮 [卓]类改善睡眠，其中阿立哌唑组 9例（33.3%），齐拉西酮组6例（20.7%），（χ2=1.14，P=0.286）；1例使用酒石酸美托洛尔治疗静坐不能，属阿立哌唑组（3.7%），两组间比较差异均无显著性（χ2=0.001，P=0.971）。17例（30.4%）出现锥体外系反应，阿立哌唑组9例（33.3%），齐拉西酮组8例（27.6%），两组间比较差异无显著性（χ2=0.22，P=0.640）。两组间治疗前后泌乳素结果比较见表2。

表2 两组间治疗前后泌乳素结果比较

3 讨论

齐拉西酮与阿立哌唑作为非经典抗精神病药，以疗效确定、副作用少而在临床中应用广泛。齐拉西酮是一种多受体阻断药物，能抑制突触间隙5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取，与具有一定的抗抑郁、抗焦虑作用有关。齐拉西酮与 5-羟色胺受体、肾上腺素受体以及D2受体结合较为独特，因而对精神分裂症的阳性和阴性症状均有效，较少产生锥体外系副反应[2]。与 H1受体的结合率较低，可能与较少引起患者体重增加有关[3]。阿立哌唑对多巴胺D1、D2受体和多巴胺自身受体具有高亲和性，并能拮抗5HT2A受体以及部分拮抗5HT1A受体，既是多巴胺突触后受体拮抗剂，也是多巴胺突触前自身受体激动剂[4]，可能与其对精神分裂症阳性及阴性症状均有治疗作用有关。阿立哌唑能持续抑制垂体D2受体，因此在临床中很少出现高催乳素血症[5]。

本研究表明齐拉西酮与阿立哌唑起效较快，在治疗第2周末均已开始显效，治疗前与治疗8周后患者阳性症状与阴性症状改善明显。齐拉西酮不良反应发生率高于阿立哌唑，但二者无显著性差异。本研究中两种药物对血糖均未产生异常影响，对血脂代谢影响不明显，与既往研究一致[6，7]。多种抗精神病药如氯氮平、奥氮平、利培酮、奎硫平等因对代谢的影响，使用过程中可能引起血糖、血脂升高，并可能导致代谢综合征，影响用药安全。齐拉西酮与阿立哌唑对精神分裂症病人血糖、血脂代谢影响小，能够减少药物副反应的形成。有研究认为，服用抗精神病药引起的血清催乳素升高，可能是引起体重增加的重要原因[8]。本研究中齐拉西酮与阿立哌唑对催乳素影响均较小，治疗前后差异无显著性，与既往研究一致[9]。本研究中齐拉西酮组有2例出现低血压，但两组间比较差异无显著性，可能与齐拉西酮对肾上腺素α1受体的拮抗效应有关，提示用药过程中应注意观察、处理药物副反应。

本研究显示齐拉西酮与阿立哌唑在治疗精神分裂症患者方面具有较好疗效，二者对于血糖、血脂影响不明显，较少引起代谢紊乱；对催乳素影响较小，较少引起泌乳及体重增加，对于提高女性患者服药依从性、提高生活质量、改善预后具有较好作用。因本试验研究时间仅8周，样本量较少，今后可增加样本量，对两种药物长期疗效与副反应进一步观察。

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（收稿日期：2014-07-07）