复方游山散治疗消化性溃疡的临床研究

摘要：目的：研究观察复方游山散治疗消化性溃疡的临床疗效。方法：150例均经胃镜确诊为消化性溃疡患者，根据来诊的先后顺序，随机分为治疗组和中、西药对照组各50例，治疗组口服复方游山散，中药组对照口服木香顺气丸，西药对照组口服雷尼替丁片，疗程均为4周。观察4周溃疡愈合率及愈合后1年复发率；并测定胃内前列腺素E2(PGE2)的含量及用药后幽门螺杆菌(HP)的转阴率。结果：复方游山散组的溃疡愈合率分别高于中药对照组(P＜0.01)和西药对照组(P＜0.05)；止痛显效率和总有效率与2个对照组比较，均有显著差异(P＜0.01)；溃疡愈后的1年复发率明显低于2个对照组(P＜0.01)；治疗组胃黏膜内PGE2的含量用药后较前明显升高(P＜0.05)，而对照组无明显改变；治疗组的HP转阴率明显高于中药对照组(P＜0.05)和西药对照组(P＜0.01)。结论：复方游山散对消化性溃疡临床疗效显著，复发率低。

关键词：复方游山散；消化性溃疡

中图分类号：R289.5；R573.1　文献标识码：B　文章编号：1673－7717(2007)09－1979－03

消化性溃疡(peptic ulcer)主要指发生在胃及十二指肠的慢性溃疡，即胃溃疡(gastric uler，GU)与十二指肠溃疡(duodenal uler，DU)，溃疡的形成与胃酸、胃蛋白酶的消化作用有关而得名。但是近年来在临床治疗过程中发现，单独应用抑制胃酸药物，疗效并不佳，溃疡易复发、难治。消化性溃疡的治疗还与胃、十二指肠黏膜的防御修复有关，包括黏液/碳酸氢盐屏障、黏膜屏障、黏膜血流量、细胞更新、PGE2等因素，还与是否有幽门螺杆菌感染有关。本病临床上以慢性周期发作并有节律性的上腹部疼痛为主要表现，属于中医学“胃脘痛”的范畴，根据中西医发病原理，结合多年来的临床经验，运用复方游山散，治疗消化性溃疡病50例，效果良好，现报道如下。

1　临床资料

1．1　病例　150例经胃镜检查确诊为消化性溃疡患者，其中男92例，女58例；小于30岁6例，31－40岁30例，41－50岁60例，51－60岁25例，61－70岁25例，70岁以上4例；胃溃疡39例，十二指肠球部溃疡111例。根据先后来诊的顺序，随机分为3组各50例。

1．2　诊断标准　所有病例均经胃镜确诊。

1．3　临床病例的纳入标准　(1)有典型的慢性周期发作并有节律性的上腹部疼痛病史。(2)治疗前3日内经胃镜确诊为溃疡，溃疡直径在2.5cm以下，且无复合或多发性溃疡，并经病理检查排除胃癌的。(3)治疗前3日内停用一切其他抗酸、抗菌，黏膜保护剂和镇痛等药物。(4)治疗期间必须戒烟、戒酒。

1．4　临床病历的排除标准　(1)当前合并有病变：上消化道出血、幽门梗阻及穿孔者。(2)有其他内科系统的严重疾病如心力衰竭、呼吸衰竭、糖尿病、尿毒症以及精神病患者。(3)治疗4周后拒绝做胃镜检查者。(4)孕妇或哺乳妇女。

2　方　法

2．1　治疗方法　(1)治疗组：口服复方游山散，药用：元胡15g，五灵脂12g，制没药10g，草果10g，三七参(冲)5g，莪术15g，乌贼骨30g，白及30g。每剂煎两次，第1次煎50min，第2次煎30min，两次煎剂混合后，分早晚两次饭前分服，4周为1个疗程。(2)中药对照组：口服木香顺气丸，每日3次，每次饭前0.5h服1包，4周为1个疗程。(3)西药对照组：口服雷尼替丁片，每日两次，每次饭前半小时服150mg，4周为1个疗程。治疗期间不加用其他药物，并记录胃痛消失时间，4周后行胃镜检查1次，观察溃疡是否愈合，愈合的病人追踪观察1年，1年后均复查胃镜，观察溃疡是否复发。

2．2　观察方法　(1)疗效判定标准：胃镜判定标准：由同一医师操作，溃疡消失或仅留疤痕为治愈，溃疡由活动期转愈合期，溃疡面积缩小50％以上为有效、小于50％为无效。止痛疗效判定标准。(2)胃黏膜内PGE2的测定：病人用药前后行纤维胃镜检查时，均于胃窦部距幽门约2cm处取胃黏膜3块，液氮中速冷冻、称重、匀浆、提取．用放射免疫法测定胃黏膜内的PGE2的含量。PGE2放免分析试剂盒由中国医学科学院基础研究所药理室提供。(3)胃黏膜的HP检查：病人用药前后行纤维胃镜检查时，均于胃窦部距幽门约2cm处取胃黏膜2块，用快速尿素酶法行HP检查。快速尿素酶试剂盒购自福建三强生物化工公司。

2．3 统计学方法　采用SPSS法。

3　结　果

由于本研究的观察完全依赖于电子胃镜检查，部分患者拒绝第2次胃镜检查，造成失访严重，因此，本结果只取疗程结束后1周内行电子胃镜检查的病例。结果报道如下：150例患者失访32例，余118例患者于治疗4周后行电子胃镜检查，作为观察对象。其中治疗组42例，中药对照组38例，西药对照组36例。

3．1．3　组疗法对溃疡的愈合率。

3．2．3　组疗法的止痛效果。

3．3．3　组疗法用药前后胃黏膜内PGE2的含量。

复方游山散组胃黏膜内PGE2的含量用药后较用药前明显升高，而2个对照组用药前后无明显变化。

3．4．3　组疗法药用前后对HP的影响。

复方游山散组治疗后HP的转阴率与中、西医对照组比较P分别为＜0.05和＜0.01。

3．5．3　组疗法1年后溃疡的复发率。

由于本研究历时长达3年之久，且所选患者均为门诊患者，其中大部分为农民，居住分散，就诊时间先后不一，造成失访严重，特别是溃疡愈合1年后，有许多患者外出打工，和患者联系很不方便，给研究工作带来了极大困难，虽然，笔者做了大量工作，但仍不尽人意。据此，笔者把1年后复查时间定为：溃疡愈合1年的前后1个月内。

4　讨　论

消化性溃疡属祖国医学“胃脘痛”范畴，是由于忧思恼怒，七情刺激，肝气失疏，横逆犯胃，或饮食失节，损伤脾胃，胃黏膜受损而致溃疡。主证以胃脘部疼痛为主，气机郁滞，不通则痛；胃失和润，不通则痛。久痛入络，痛有定处。本病不论是气滞实证还是胃弱虚证，均会导致脉络瘀阻，表现为兼见血瘀。因此，笔者认为：治疗的主要目的是活血化瘀、理气止痛，故方中选用元胡、五灵脂、制没药、三七、莪术，活血化瘀，理气止痛；乌贼骨、白及制酸收敛，促进溃疡愈合；莪术兼有保护黏膜和促进胃肠运动的功能；草果具有化湿醒脾、健胃的作用。诸药合用达到痛定胀除、酸消血止、标本兼治之目的。

复方游山散在治疗消化性溃疡时，与两个对照组相比，不仅溃疡愈合的快，愈合率高，同时止痛效果非常显著，胃痛消失的快，有效率高，并且1年后的复发率也相对低，都具有显著差异性。这些治疗效果与胃黏膜内的PGE2升高和HP的转阴具有高度的一致性。这就为本方治疗消化性溃疡提供了一定的理论基础。

消化性溃疡的发病机理目前普遍认为主要是消化道黏膜的损害因素和黏膜防御因素这对矛盾失去平衡的结果。因此，临床消化性溃疡患者单独使用胃酸分泌抑制剂(H2受体阻滞剂或质子泵受体阻滞剂)溃疡愈合较慢，更证实了这一点。通过观察，笔者发现治疗组胃黏膜内PGE2有明显升高，而PGE2是胃黏膜的重要保护因子，具有抑制胃酸分泌，增加胃、十二指肠黏膜液/碳酸氢盐分泌和增加黏膜血流作用，印证了复方游山散具有保护胃黏膜作用的这一机制。

另外，在消化性溃疡的发病机理中，近年来得到大家普遍重视的还有HP，甚至有人认为“无HP无溃疡”。故笔者把HP也列为观察指标。结果证实复方游山散组的HP清除率高，与2个对照组比较具有显著差异性。有关专家从不同角度已经证明了根除HP可促进溃疡愈合，同时根除HP可使DU、GU的复发率降至5％以下，而使绝大数溃疡患者得到彻底治愈，本研究结果与此保持高度一致，且HP的清除率与1年后的复发率也同样保持高度的一致性。并从另一个角度证明中药亦有抗菌作用，具有杀灭HP的能力。

总之，从以上结果来看，复方游山散治疗消化性溃疡的高效性和低复发性是通过增加胃黏膜的血流量，来达到保护胃黏膜，提高胃黏膜的防御能力而实现的，并且与HP的清除有关。本方的特点是制酸止痛效果好，且无毒副作用，经济方便，是治疗消化性溃疡的理想方法之一。