雷公藤多苷联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎短期疗效观察

【摘 要】目的：评价雷公藤多苷联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎疗效及安全性。方法：将病情处于活动期类风湿关节炎患者40例，随机分为治疗组和对照组，每组20例。治疗组给予甲氨蝶呤10 mg，每周1次，口服；雷公藤多苷20 mg，每日3次，口服。对照组给予甲氨蝶呤10 mg，每周1次，口服；来氟米特每次20 mg，每日1次，口服。治疗12周后，比较临床指标的改善情况，并观察两组的不良反应发生率。结果：经12周治疗，治疗组ACR20的改善率占70%（14/20），对照组ACR20的改善率占75%（15/20），差异无统计学意义（ P > 0.05 ）；且两组ACR50的改善率分别是35%（7/20）和45%（9/20），差异无统计学意义（ P > 0.05 ） 。两组患者在治疗12周后，关节疼痛程度、晨僵时间、关节肿胀数、关节压痛数、红细胞沉降率、C-反应蛋白等指标与治疗前比较均有明显改善，差异有统计学意义（P < 0.01）；治疗后两组间上述临床指标比较，差异无统计学意义（ P > 0.05 ）。治疗组胃肠道反应2例，白细胞减少、转氨酶升高、月经异常各1例；对照组胃肠道反应、白细胞减少各1例，转氨酶升高2例。结论：雷公藤多苷联合甲氨蝶呤能显著改善类风湿关节炎患者的病情，疗效及不良反应发生率与甲氨蝶呤联合来氟米特方案相当，可作为类风湿关节炎患者治疗的一种安全有效的方案。

【关键词】 关节炎，类风湿；雷公藤多苷；甲氨蝶呤；治疗

甲氨蝶呤是目前公认的首选的治疗类风湿关节炎（rheumatism arthritis，RA）缓解病情药物，也是联合治疗方案的基础药物。以它为基础的联合治疗方案如甲氨蝶呤+柳氮磺胺吡啶，甲氨蝶呤+来氟米特等已在临床广泛应用。联合治疗疗效明显优于单一治疗[1-2]。雷公藤多苷具有类固醇样效应，能抗炎、抑制免疫反应，且不影响类固醇的正常分泌，是较理想的治疗RA药物。本研究以雷公藤多苷联合甲氨蝶呤治疗活动期RA患者20例，总结报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2010年2月至2012年1月在本院就诊的门诊和住院RA患者40例，采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组，每组20例。治疗组男2例，女18例；年龄21～61岁，平均（45.8±6.3）岁；病程最短3个月，最长24个月，平均（7.75±5.00）个月。对照组20例，男3例，女17例；年龄20～61岁，平均（41.3±5.1）岁；病程最短4个月，最长24个月，平均（7.90±5.20）个月。两组患者在性别、年龄、病程和基线等方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 参照1987年美国风湿病学会制订的类风湿病关节炎分类诊断标准。

1.3 纳入标准 符合RA诊断标准，病情处于活动期：关节肿痛均在3个月以上，晨僵时间>

60 min，红细胞沉降率（ESR）> 20 mm・h-1（男）和30 mm・h-1（女）。

1.4 排除标准 ①严重心、肝、肾和胃、十二指肠溃疡病史的患者；②有药物过敏史和过敏体质者；③妊娠及哺乳期妇女。

2 方 法

2.1 治疗方法 治疗组给予甲氨蝶呤（上海信谊药厂有限公司生产）每次10 mg，每周1次，口服；雷公藤多苷（福建汇天生物药业有限公司生产）

每次20 mg，每日3次，口服。对照组给予甲氨蝶呤，剂量及服用方法同治疗组；来氟米特，每次20 mg，

每日1次，口服。12周内各药剂量保持不变。第1个月均加用1种非甾体类抗炎药（NSAIDs）或每日10 mg以下的泼尼松，并辅以叶酸、钙剂、胃黏膜保护剂等对症治疗。

2.2 观察指标

2.2.1 临床及实验室检查指标 ①关节疼痛度（10 cm

模拟视觉标尺）；②晨僵时间；③关节肿胀数；④关节压痛数；⑤ESR、C-反应蛋白（CRP）、类风湿因子（RF）。

2.2.2 疗效指标 ACR20或ACR50（1987美国风湿病学会RA缓解标准）的临床改善指征：（1）肿胀和压痛关节数改善达20%或50%。（2）下列5项中有3项改善20%或50%：①患者对病情活动总体评价；②医生对病情活动总体评价；③在10 cm比例尺上患者对疼痛程度的评估；④健康评估问卷；⑤急性时相反应物。

2.2.3 不良反应 每月检测血常规、肝功能和肾功能。记录药物的不良反应，包括头痛、脱发、皮疹、胃肠道反应和肝肾毒性等。

2.3 统计学方法 采用SPSS 17.0软件进行统计分析。计量资料以表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

3 结 果

3.1 两组患者疗效比较 治疗12周后，治疗组ACR20改善率占70%（14/20），对照组ACR20改善率占75%（15/20），差异无统计学意义（P > 0.05）；

两组ACR50改善率分别占35%（7/20）和45% （9/20），差异无统计学意义（P > 0.05）。

3.2 两组患者治疗前后各临床指标比较 两组患者在治疗12周后，除RF外，其他各临床指标均有明显改善，与治疗前比较，差异有统计学意义

（P < 0.01）。治疗后两组间各临床指标比较，差异无统计学意义（P > 0.05 ）。见表1。

3.3 两组患者药物不良反应发生率比较 两组比较，差异无统计学意义（ P > 0.05 ）。由于药物不良反应均较轻，经对症处理后，不影响治疗。见表2。

4 讨 论

RA是一种以慢性进行性、侵蚀性关节炎为特征的自身免疫性疾病，可造成关节强直、 畸形、 功能丧失和不同程度的残疾。甲氨蝶呤+来氟米特的联合方案治疗RA疗效肯定。甲氨蝶呤是目前公认的治疗RA有效的免疫抑制剂，其通过对腺苷诱导免疫抑制作用，以及对炎性细胞增殖和凋亡的影响，对单核细胞及淋巴细胞因子以及其抑制因子的作用，使关节滑膜组织金属蛋白酶水平降低，而发挥抗炎及免疫抑制作用[3-6]。雷公藤多苷是由卫矛科雷公藤根提取的精制品，其活性成分有抑制体液免疫、细胞免疫和镇痛抗炎作用，主要表现为抑制T淋巴细胞的增殖、诱导活化淋巴细胞的凋亡、抑制IL-2的产生、抑制NF-κB活力，另有抗菌、活血化瘀等药理作用[7-8]，临床应用较普遍，

在治疗RA中已经取得一定的疗效[9-12]。本研究以甲氨蝶呤联合雷公藤多苷治疗活动期RA，并与甲氨蝶呤+来氟米特方案比较，结果表明，雷公藤多苷联合甲氨蝶呤对RA患者的症状、体征和实验室指标等改善显著，疗效及不良反应发生率与甲氨蝶呤+

来氟米特方案相当。因此，笔者认为，雷公藤多苷联合甲氨蝶呤是RA患者治疗的一种安全有效的方案。由于该研究的时间短、研究的例数较少，研究过程中不可避免地会受到其他因素影响，还需作进一步观察研究。

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收稿日期：2013-11-22；修回日期：2014-02-24