尤瑞克林治疗进展型脑梗死的疗效观察

【摘要】 目的 探讨尤瑞克林对进展型脑梗死的治疗效果。 方法 将117例进展型脑梗死患者随机分为两组，治疗组在对照组治疗基础上，每日应用尤瑞克林0.15PNA加入生理盐水100 ml静脉滴注，连用21 d，使用尤瑞克林期间不使用血管紧张素转换酶抑制剂。治疗组和对照组在治疗前，治疗后21 d进行神经功能缺损程度评定及疗效评定。 结果 治疗21 d后，治疗组神经功能缺损评分为(10.35±3.52)分，明显低于对照组(14.72±4.11)分，(P

【关键词】尤瑞克林；进展；脑梗死

进展性脑梗死为脑梗死的严重类型，易出现严重并发症，是神经内科医师面临的难题之一。该病占脑梗死的26%~43%，由于这组患者经常失去溶栓治疗的时间窗，不宜应用溶栓治疗，因此积极探索有效的治疗手段，具有重要意义。我们采用尤瑞克林治疗进展性脑梗死，取得了良好疗效，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 所有117例患者符合以下条件：①经仔细询问病史，神经系统检查及头颅CT或MRI检查，确诊为脑梗死，符合全国第四届脑血管病学术会议诊断标准［1］。②急性起病，发病后神经功能缺失症状在48 h内逐渐进展或呈阶梯式加重。③除外短暂性脑缺血发作，心源性栓塞。所有患者采用随机数字表法进行分组，其中治疗组59例，对照组58例；治疗组男35例，女24例，年龄38～80岁，平均(53.7±4.2)岁；对照组男30例，女28例，年龄42～86岁，平均(54.2±3.7)岁；两组资料相似，差异无统计学意义。

1.2 治疗方法 治疗组和对照组均按照《中国脑血管病防治指南》的原则给予抗血小板、脑保护、调控血压等治疗，基础用药均为银杏达莫20 ml+生理盐水250 ml静脉滴注，胞二磷胆碱1.0 g+生理盐水250 ml静脉滴注，治疗组每日应用尤瑞克林0.15PNA加入生理盐水100 ml静脉滴注，连用21 d，使用尤瑞克林期间不使用血管紧张素转换酶抑制剂。

1.3 疗效判断 根据全国第四次脑血管病学术会议制定的卒中神经功能缺损评分(NDS)标准和临床疗效评定标准［2］，在治疗前，治疗后21 d进行神经功能缺损程度评定。基本痊愈为NDS减少91%～100%，伤残程度为0级；显著进步为NDS减少46%～90%，病残程度为1～3级；进步为NDS减少18%～45%；无变化为NDS减少或增加＜18%；恶化为NDS增加＞18%；死亡。

1.4 统计学方法 两样本率计数资料采用卡方检验，计量资料采用t检验。统计软件用SPSS 15.0,P

2 结果

2.1 治疗组和对照组神经功能缺损程度评分的比较 治疗组59例治疗前神经功能缺损评分为(21.26±8.24)分，治疗后为(10.35±3.52)分；对照组58例治疗前神经功能缺损评分为(20.92±8.51)分，治疗后为(14.72±4.11)分；两组治疗后神经功能缺损评分相比差异有统计学意义(P

2.2 治疗组和对照组临床疗效比较 治疗组59例，基本痊愈9例，显著进步29例，进步13例，无变化5例，恶化3例，总有效率87.5%；对照组58例，基本痊愈4例，显著进步18例，进步8例，无变化16例，恶化4例，总有效率65.6%；治疗组与对照组总有效率相比，差异有统计学意义(P

2.3 不良反应 治疗组病例中，出现面色发红、心慌患者2例，血压下降患者3例，其中2例在应用尤瑞克林24 h前曾应用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)依那普利，经减慢滴速及对症处理后上述反应消失，无不良后果。

3 讨论

进展性脑梗死为脑梗死进展性扩大，神经功能障碍在24，48 h内继续有所加重，其发病机制复杂，与低灌注、再灌注损伤、血液黏度、脑水肿、栓子的不稳定性及全身因素等很多因素有关。改善缺血区血流灌注和神经保护是治疗的关键。尤瑞克林是国家Ⅰ类新药，是从健康男性尿中提取的一种酸性糖蛋白，含238个氨基酸，它属于丝蛋白水解酶的一种亚型，能使激肽原释放具有血管活性的激肽,激肽受体有B1和B2两类，激肽及其进一步降解产物与B1受体结合，发挥其扩张微动脉的作用。而B1受体仅在组织受到缺血等损伤后，由损伤组织的血管内皮细胞诱导而产生，这就决定了其靶向性［3］，所以尤瑞克林能选择性扩张缺血部位的微动脉，增加缺血区脑组织的血流量，改善脑微循环，从而改善梗死灶内及缺血半暗带的血流灌注，但对正常区域动脉影响不大，避免了盗血综合征的发生。尤瑞克林还能促进损伤部位的新生血管生成，改善红细胞变形能力及氧解离能力，促进组织对葡萄糖的利用，抑制血小板的聚集及血液凝固，从而降低梗死面积扩展。同时，尤瑞克林能减轻缺血再灌注所致的脑损伤；它能增加胶质细胞的存活数并能使较多胶质细胞移向缺血半暗区甚至缺血中心，使缺血所致的细胞凋亡明显减少，促进脑缺血后干细胞增值，促进神经修复，此功能与B2受体有关［4］。本研究中，尤瑞克林治疗进展性脑梗死，疗程3周时神经功能缺损评分明显低于对照组，说明尤瑞克林能有效改善进展性脑梗死的症状和体征，其治疗进展性脑梗死总有效率为87.5%，而不良反应轻微，本组病例中无出血等严重不良反应，提示尤瑞克林可作为进展性脑梗死治疗的一种有效药物。

本研究中，应用尤瑞克林出现血压下降者3例，2例在24 h内曾应用ACEI，ACEI属激肽酶Ⅱ，能迅速水解缓激肽，故ACEI能迅速增加血液激肽浓度和增加缓激肽的降压作用［5］，引起血压明显下降，所以应用尤瑞克林其间不宜与ACEI联合应用。

参 考 文 献

［1］ 中华神经科学会.各类脑血管疾病诊断要点.中华神经科杂志，1996，29(6)：379.

［2］ 中华医学会全国第四届脑血管病学术会议.脑卒中患者临床神经功能缺损评分标准.中华神经科杂志，1996，29(6)：381.

［3］ Camphell DJ. The Kallikrein，kinin system in humans. Clinical and Exeperimental Pharmacology and Physiology,2001,28:1060，1065.

［4］ Xia CF, Yin H, Borlongan CN, et al. Kallikrein gene transfer protects against ischemic stroke by promoting glial cell migration and inhibiting apoptosis. Hypertension,2004,43:452，459.

［5］ Bonner, G, Schunk U, Preis S, et al. Effect of bradykinin on systemic and pulmonary hemodynamics in the human. Klin Wochenschr, 1989, 67:1085，1095.