曲美他嗪对扩张型心肌病心力衰竭患者心功能的疗效观察

[摘要] 目的：观察曲美他嗪治疗扩张型心肌病（DCM） 合并心力衰竭的临床价值。方法：100例DCM合并心力衰竭患者随机分为观察组和对照组，对照组给予常规抗心力衰竭治疗, 观察组在常规治疗的基础上加用曲美他嗪治疗。观察治疗前和治疗24周后患者心功能分级及左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDD）、每分心排量（CO）的变化。结果：治疗24周后, 对照组总有效率为72.00%（36/50），观察组总有效率为88.00%（44/50），两者比较差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗后LVEDD、CO、LVEF均较治疗前显著改善（P＜0.01），且观察组治疗后上述指标明显优于对照组（P＜0.01或P＜0.05）。结论：曲美他嗪可以安全有效地改善DCM合并心力衰竭患者的心功能，值得临床推广。

[关键词] 曲美他嗪；扩张型心肌病；心力衰竭；心功能

[中图分类号] R942.2 [文献标识码]B[文章编号]1674-4721（2011）05（c）-062-02

Clinical therapeutic effectiveness of trimetazidine on the treatment of patients with dilated cardiomyopathy associated with chronic congestive heart failure

YANG Haitao, ZHENG Huafeng, HUANG Peng

Cardiology-vesicular Department, Shenzhen Hospital Peking University， Guangdong Province, Shenzhen 518036,China

[Abstract] Objective: To explore the clinical therapeutic effectiveness of trimetazidine on the treatment of dilated cardiomyopathy( DCM) associated with chronic congestive heart failure(CHF). Methods: 100 patients with DCM associated with CHF were randomly divided into control group and observation group. Patients in the control group were given routinely treated. Patients in the observation group were treated with trimetazidine on the basis of the routine treatment. The course of treatment lasted 24 weeks. The grade of cardiac function, left ventricular ejection fraction(LVEF),left ventricular end diastolic diameter (LVEDD) and cardiac output (CO)were determined before and after 24 weeks after treatment in both groups. Results:After 24 weeks of treatment, the total effective rate in the control group was 72.00% (36/50), and in the observation group was 88.00% (44/50), the difference was statistically significant(P

[Key words] Trimetazidine; Dilated cardiomyopathy; Heart failure; Cardiac function

扩张型心肌病（dilated cardiomyopathy，DCM）常发生于青、中年人，是一种以左心室或双侧心室扩大、心肌收缩功能障碍为特征的疾病，病因尚不明确，可能与感染、自身免疫、遗传等因素有关[1]。临床常表现为进行性心力衰竭、心律失常、血栓栓塞及猝死，严重影响着患者的生活质量。治疗主要采用血管紧张素转换酶抑制剂、β-受体阻滞剂以改善患者的心功能，使患者生存率有了明显提高。曲美他嗪是一种3-酮酰基辅酶A硫解酶（3-KAT）抑制剂，具有改善心肌能量代谢、不影响血流动力学、直接保护心肌细胞等独特作用[2]。研究表明曲美他嗪对缺血性心脏病合并心力衰竭疗效肯定[3]，但对DCM并心力衰竭报道较少。本研究主要通过在常规治疗基础上加用曲美他嗪对DCM伴有心力衰竭患者进行治疗，以探讨曲美他嗪对本病的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2002年1月～2010年10月本院收治的DCM患者100例，其中，男64例，女36例， 年龄46～73岁，平均 （ 54.3±8.8）岁，病程2.5～4.2年，平均（2.9±0.8）岁。所有患者均经体检、心电图、胸片、心脏彩超及冠脉造影等检查，均符合1995年WHO的DCM诊断标准[4]，采用美国纽约心脏协会（ NYHA） 心功能分级评定心功能，均在Ⅱ～Ⅳ级。排除冠心病、严重心律失常、肝肾功能不全、严重感染者。随机分为观察组及对照组两组，每组50例，两组患者在年龄、性别、病程、心功能分级等方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均给予利尿剂、ACEI/ARB、β-受体阻滞剂及根据病情给予强心剂，观察组在常规治疗基础上加用曲美他嗪（万爽力，法国施维雅）治疗，用法为20 mg，口服，3次/d。对照组则不给予曲美他嗪。疗程为24周。

1.3 观察指标及疗效判定

所有入选患者在治疗前后进行胸片、心电图、血生化及心脏超声检查。超声检查指标包括左心室舒张末期内径（ LVEDD）、左心室射血分数（LVEF） 、每分排血量（CO）。疗效判定：治疗24周后心功能分级（NYHA）改善I级为有效，改善Ⅱ级以上为显效，无明显改善甚至恶化为无效。总有效率=[（显效例数+有效例数）/总例数]×100%。

1.4 统计学分析

采用SPSS 13.0统计学软件，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，均数的比较采用t检验，率的比较采用χ2 检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果的比较

治疗24周后，对照组显效8例，有效28例，无效14例，总有效率为72.00%（36/50），观察组显效13例，有效31例，无效6例，总有效率为88.00%（44/50），两者比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结果详见表1。

2.2 治疗前后两组超声心动图指标的比较

观察组治疗后LVEF值从（33.7±4.8）%上升至（44.1±4.1）%，对照组从（33.5±4.3）%上升至（40.9±4.5）%，均较治疗前显著改善（P＜0.01），但观察组治疗后LVEF值明显高于对照组（P＜0.01）。两组LVEDD、CO较治疗前有显著改善（P＜0.01），且观察组治疗后上述指标明显优于对照组（P＜0.01或P＜0.05），见表2。

2.3 不良反应

两组患者均全程服药，无药物相关严重不良反应发生。

3 讨论

扩张性心肌病的年发病率在36/10万，病因尚不明确，常因心力衰竭、严重心律失常威胁患者生命，是导致低龄死亡的重要原因之一[5]。本病尚无特异性的治疗方法，主要针对慢性心力衰竭及心律失常进行治疗。传统采用洋地黄制剂、利尿、扩血管等药物治疗方法取得的效果有限，后来认识到慢性心力衰竭伴神经内分泌过度激活可以引起左心室重构，损伤心肌使心功能进一步恶化，后者又反过来激活神经激素系统从而导致恶性循环的形成[6]，因此加用ACEI、ARB及β- 受体阻滞剂以改善心室重构、改善患者心功能。同时心室重构可以使心肌毛细血管密度减少，氧的弥散间距增大，导致心肌供氧相对不足，降低了心肌中ATP酶的活性，致使心肌能量的利用产生障碍。因此，目前的研究集中到通过改善心肌能量代谢来治疗心力衰竭的方法[7]。

曲美他嗪最早作为抗心绞痛药物应用于临床，化学名为1-[2，3，4-三甲基苯唑]哌嗪二氢酸盐，通过抑制3-酮酰基辅酶A硫解酶（3-KAT），能够选择性的对线粒体酶进行抑制，可以抑制游离脂肪酸的β氧化，促进葡萄糖的有氧氧化，使缺氧的心肌细胞更加高效地利用氧以产生ATP；同时可以促进游离脂肪酸合成磷脂，起到稳定心肌细胞膜，加快心肌细胞功能的恢复，优化线粒体的能量代谢，改善心力衰竭状态[3-8]。国外Dinapiol P等[9]研究指出曲美他嗪可以明显使扩张型心肌病合并心力衰竭者的心功能得到改善，延缓心室重构的发生。

超声心动图检测CO、LVEF等指标来可以作为评价患者心功能改善情况可靠指标[10]。本研究通过在常规治疗基础上加用曲美他嗪对扩张型心肌病合并心力衰竭患者进行治疗，并采用超声心动图检测CO、LVEF、LVEDD等指标来评价心功能改善情况，发现治疗24周后观察组治疗总有效率显著高于对照组，且观察组CO、LVEF、LVEDD等指标改善情况明显优于对照组。因此，笔者认为常规治疗基础上联合曲美他嗪治疗扩张型心肌病心力衰竭患者，不良反应少见，显著提高了治疗效果及患者生活质量，改善了患者的预后，值得临床推广。

[参考文献]

[1]Grimm W,Rudolph S,ChristM,et al.Prognostic significance of endomyocardial biopsy analysis with idiopathic dilated cardiomyopathy[J].Am Heart J,2003,146(2):372-376.

[2]Brotter L, Borat JL, Combe C,et al.Therapeatic value of cardioprotective agent in patients with severe ischaemic cardiom yopathy[J].Eur H eart J,1990,11:207.

[3]曲美他嗪IV期临床实验协作组.曲美他嗪治疗冠心病合并左心功能不全患者的疗效研究[J].中华心血管病杂志,2005,33:793-795.

[4]陈灏珠.实用内科学[M].10版.北京:人民卫生出版社,2000:1330-1333.

[5]张维君,康云鹏.扩张型心肌病的研究进展[J].岭南心血管病杂志,2009,15(6):422-424

[6]Sambandam N,Lopaschuk GD,Brownsey RW,et al.Energymetabolism in hypertrophied heart fail[J].Heart Fail Rev,2002,7(2):161.

[7]庄海舟,沈潞华.慢性心力衰竭与心肌能量代谢[J].心血管病学进展,2004,25(6):466-470.

[8]Fundam.Disease:the pharmacology of trimetazidine[J].ClinPharmaco,2003,17(2):133.

[9]Dinapoil P,Taccard AA, BarsottiA.Longterm cardioprotective action of trimetazidine and potential effect on the inammatory process in patients with ischemic dilated cardiom yopathy[J].Heart,2005,91(2):161.

[10]朱文玲.心力衰竭患者的临床评定[J].中华心血管病杂志,2002,2(2):125.

（收稿日期：2011-03-15）

注：“本文中所涉及到的图表、公式、注解等请以PDF格式阅读”