不同厂家加替沙星体外溶出度比较

作者：李歌平，吴余昌，李彩柳

【摘要】 目的：探讨不同厂家加替沙星片剂与胶囊剂体外溶出度差异。方法：采用转蓝法，以91000盐酸为溶出介质，转速50 r/min,温度(37±0.5)℃，采用紫外分光光度法在263 nm波长处测定吸收度。并对溶出参数进行了统计学处理。结果：不同厂家加替沙星片剂与胶囊剂体外溶出度存在显著差异。结论：进行溶出度检查有助于控制药品质量，为临床合理用药提供依据。

【关键词】 加替沙星;溶出度;显微镜检查，紫外光;光度测定法

[abstract] objective: to investigate the difference of dissolution in vitro of gatifloxacin in tablet and capsule from various manufacturers. methods: employed rotative basket method, with 91000 hcl as dissolution medium, at rotative speed 50 r/min and temperature (37±0.5)℃. tested absorbability at 263 nm with violet ray spectrophotometry, and made statistic process for dissolution indexes. results: the differences of dissolution in vitro of gatifloxacin in tablet and capsule from various manufacturers were significant. conclusion: test of dissolution is helpful for controlling drug quality, and can provide evidence for reasonable clinical administration.

[key words] gatifloxacin; dissolution; microscopy test， violet ray; spectrophotometry

加替沙星是第4代喹诺酮类化合物，具有广谱的抗革兰氏阴性菌和阳性菌。临床上主要用于由敏感病原体所引起的各种感染性疾病。由于生产厂家众多，质量参差不齐，为了检测不同厂家产品的内在质量，对5个厂家所生产的加替沙星片剂与胶囊剂进行了体外溶出度测定，评价其内在质量，为临床择优选用提供依据。

1 材料与方法

1.1 材料

zrs?6型智能溶出试验仪(天津大学无线电厂)，uv?1700型紫外分光光度计(日本岛津)。

加替沙星对照品(中国药品生物制品检定所);加替沙星片(上海a药业集团公司，批号080603;山东b制药有限公司,批号080904;江苏扬州e药业股份有限公司, 批号080205)。加替沙星胶囊(南京c制药有限公司,批号080104;安徽d药业股份有限公司, 批号08051403)。

1.2 方法

1.2.1 测定条件的选择[1] 采用转蓝法。以91000盐酸为溶出介质，转速50 r/min,温度(37±0.5)℃，采用紫外分光光度法在263 nm波长处测定吸收度。

1.2.2 标准曲线的制备 精密称取经p2o5减压干燥至恒重的加替沙星对照品238 mg置500 ml量瓶中，加91000盐酸稀释至刻度得45.55 μg/ml标准贮备液。分别取45.55 μg/ml溶液1,2,4,6,8,10 ml分别置于10 ml量瓶中，加91000盐酸稀释至刻度，摇匀，加91000盐酸稀释至刻度以91000盐酸为空白，在263 nm处测定吸收度，经回归得标准曲线方程a=2.433×10-3 + 0.023 86c,结果表明，在4.56～45.55 μg/ml范围内加替沙星吸收度和浓度之间线性关系良好。

1.2.3 精密度试验 取标准贮备液配制成4.56,27.33,45.55 μg/ml 3个浓度的加替沙星溶液各5份，按“标准曲线制备”项下操作测定，得日内差;连续5 d测定, 得日间差。rsd均小于3%。

1.2.4 稳定性考察 取同一待测加替沙星样品按“标准曲线制备”项下制成供拭品溶液，在室温下放置0，1，2，4，6 h, 在263 nm处测定吸收度, 加替沙星rsd为0.38%，表明样品稳定性良好。

1.2.5 回收率试验 取标准贮备液配制成4.56，27.33，45.55 μg/ml 3个浓度的加替沙星溶液各5份，按“标准曲线制备” 操作测定，计算回收率，平均回收率为103.20%。

1.2.6 溶出度的测定 在每种加替沙星样品中分别随机取样6粒，将样品放入6个释放转篮中降入已调好温度的900 ml脱气介质中，立即计时，在2,4,6,8,10,12,15,20 min对a厂、c厂、d厂和5,10,15,20,25,30,35,45 min对b厂、e厂,取溶出介质5 ml(同时补相同条件下介质5 ml)，过滤，测定吸收度，得各时间点样品浓度，计算累积溶出百分率。

2 结果

精密度试验结果见表1，回收率试验结果见表2。

运用威布尔公式拟合所测数据，计算出体外溶出参数t50、td、t80、m、kr结果见表3。将各厂家片剂及胶囊剂溶出参数进行方差分析，溶出速率常数kr及溶出参数t50、td、t80、m之间差异有显著性(p<0.01),进行两两q检验。结果见表4、5。表1 加替沙星精密度试验结果表2 加替沙星回收率试验结果表3 不同厂家片剂、胶囊剂体外溶出度参数表4 不同厂家片剂、胶囊剂体外溶出度参数的方差分析

3 讨论

采用紫外分光光度法测定加替沙星的溶出度，平均回收率为103.20%(n=5),精密度试验rsd均小于3%。本法稳定性好，简便、可靠。多次试验e厂在45 min内溶出均小于70%，不符合规定，无法拟合威布尔参数。但测定其崩解时限，符合规定。曾运用浆法和转篮法来比较各厂家的溶出度，结果表明运用转篮法更易比较各厂家的溶出度，而以浆法测定时，各厂家均溶出较快，不易拟合威布尔参数，无法比较，故选择转篮法。曾采用不同时间点来取样，结果表明运用2，4，6，8，10，12，15，20 min适合对a厂、c厂、d厂的溶出度测定，5，10，15，20，25，30，35，45 min适合b厂、e厂的溶出度测定。

从表3、4可知，4个不同厂家制剂的溶出参数t50、td、t80、m、kr差异均有显著性(p<0.01)。片剂中a厂溶出最快，b厂次之。胶囊中c厂较快，d厂次之。溶出度作为制剂质量控制指标之一，可为临床合理用药提供依据。

从表5对各厂家制剂溶出参数两两之间进行q检验可知：a厂与c厂、a厂与d厂、c厂与d厂的t50 ，a厂与c厂、a厂与d厂、c厂与d厂的td ，a厂与c厂、a厂与d厂、c厂与d厂的t80 ，a厂与d厂、b厂与c厂的m ，a厂与b厂、a厂与c厂、a厂与d厂、c厂与d厂的kr差异无显著性意义，其余各组两两比较差异均有显著性意义。

实验结果表明，不同厂家的加替沙星片剂及胶囊剂溶出度存在显著性差异，由于固体药物的溶出度是影响其体内生物利用度及临床疗效的重要因素，为了严格控制药品内在质量，临床应根据不同的使用目的，通过测定溶出度择优选用加替沙星。

【参考文献】

1 中华人民共和国药典委员会.中华人民共和国药典(二部)[m].北京：化学工业出版社，2005.附录73.