XIAP与RIP1在结肠癌中表达及相关性研究

【摘要】 目的：研究X连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）与受体相互作用蛋白1（RIP1）在结肠癌中表达与相关性关系。方法：随机选择临床病理资料完善的结肠癌组织蜡块标本58例作为肿瘤组，以正常结肠黏膜组织标本10例作为对照组。采用免疫组织化学方法检测XIAP、RIP1在两组的表达及两者的相关性，并观察两者与各项临床病理参数之间的关系。结果：XIAP与RIP1蛋白在结肠癌组织中高表达，在正常肠黏膜组织中低表达，RIP1与年龄、肿瘤大小、病理分级、淋巴结转移有关（P

【关键词】 XIAP； RIP1； 结肠癌

中图分类号 R36 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2015）16-0061-03

【Abstract】 Objective：To study the expression and correlation of XIAP and RIP1 protein in colon cancer.Method：The clinical and pathological data integral colon cancer tissue specimens 58 cases were randomly seleceted as the tumor group and normal colon mucosa specimens 10 cases were as the control group.Immunohistochemistry assay was used to detect XIAP，RIP1 expression，analyzing their relevance in both groups，and then to observe the relationship between their expression and clinical and pathological parameters for patients.Result：The expression of XIAP and RIP1 protein in colon cancer tissue was high，while normal mucosa was low expression，there were significant correlation between the expression of RIP1 with the patient’s age，histological grade，lymph node metastasis and tumor size（P

【Key words】 XIAP； RIP1； Colon cancer

First-author’s address：Liuzhou Traditional Chinese Medical Hospital，Liuzhou 545001，China

doi：10.14033/ki.cfmr.2015.16.033

作为严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一，在美国大肠癌稳居恶性肿瘤发病率与死亡率的前3位。近年来，我国大肠癌的发病率呈逐年上升趋势，虽然国内对大肠癌的诊疗有了长足的发展，但大肠癌的总体疗效并无显著改善[1]。因此，进一步探索大肠癌侵袭和转移的潜在机制及寻求临床治疗的分子靶点具有重要的临床意义。本文通过探讨X连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）与受体相互作用蛋白1（RIP1）在结肠癌中表达及其相关性为结肠癌在分子生物学上的诊断及治疗提供新的思路。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取2012-2013年笔者所在医院经胃肠外科手术切除、病理证实为结肠癌，临床及病理资料齐全的蜡块组织标本共58例（肿瘤组），所有病例术前均未接受化疗或放疗，病理证实为腺癌。其中，男42例，女16例，年龄37～81岁，平均63.2岁；肿瘤的原发病灶大小、深度（T）、淋巴结转移（N）情况由病理学确定，远处转移（M）情况由病理学和临床确定，根据1997年国际抗癌联盟（IUCC）制定的TNM分期标准进行临床分期。另选取正常结肠黏膜组织10例（对照组），标本经病理观察证实且排除重度不典型增生。

1.2 方法

所有病理组织标本均经10%甲醛溶液固定，用石蜡包埋后连续切片制成厚度4 μm厚切片多张，进行免疫组织化学染色。S-P免疫组织化学试剂盒购自于福州迈新生物技术开发公司，染色步骤参照具体试剂盒说明书进行。

1.3 阳性判定标准

XIAP与RIP1阳性着色均定位于胞质，呈棕黄色或棕褐色。用高倍镜（×400） 检测，每张片子随机选取5个代表性区域，每个代表性区域随机计数100个肿瘤细胞，计算阳性率。阳性细胞数≥10%为阳性表达。根据组织表达的范围（无，0分；50%，3分）和强度（阴性，0分；弱，1分；中度，2分；强，3分）评价XIAP与RIP1的半定量表达。每一例病例的完全评分由上两者之和表示。完全评分0～3分被认为是低表达，完全评分4～6分被认为是高表达。

1.4 统计学处理

采用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析，计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，XIAP与RIP1两者之间的相关性采用Spearman相关性检验。P

2 结果

2.1 肿瘤组和对照组XIAP与RIP1的表达情况

肿瘤组XIAP与RIP1的阳性表达率明显高于对照组，差异有统计学意义（P

2.2 结肠癌患者XIAP与RIP1的表达与临床病理参数之间的关系

RIPI的阳性表达与年龄、肿瘤大小、病理分级及淋巴结转移有关（P

2.3 XIAP与RIP1的蛋白表达关系

在肿瘤组中，XIAP与RIP1的蛋白表达呈正相关（r=0.489，P

3 讨论

结肠癌是一个全世界范围内高发的恶性肿瘤，其给全世界带来严重的人口和经济负担。在英国，几乎每20个成人中就有一个被发现罹患结肠癌，而其中绝大多数在首次发现时已从原发部位转移[2]。因此，尽管近年来已经对其早期诊断做出了各种努力，但是针对结肠癌发病的确切机制目前仍旧不明确。

RIP家族是一种介导细胞存活及炎症及免疫反应的酶家族[3]，其包含有RIP1～RIP7七个成员。作为RIP家族最重要的成员，RIP1功能主要包括参与介导线粒体功能障碍、活化转录因子NF-κB及调控凋亡等。如果RIP1泛素化收到阻断，组织坏死会随着caspases蛋白的抑制而发生。国外已有少数关于RIP1蛋白和结肠癌之间关系的报道，一般认为：RIP1蛋白一般影响肿瘤细胞的增殖、凋亡、黏附及血管形成等[4]。在本研究中，笔者发现RIP1蛋白的阳性表达可能与患者的年龄、肿瘤大小、病理分级及淋巴结转移有关，可能在肿瘤的发展过程中，RIP1蛋白通过各种机制进一步促进肿瘤的生长及血管形成而导致肿瘤的进展。XIAP是凋亡抑制蛋白家族的新成员，其能直接作用于caspase-3、caspase-7和caspase-9，抑制细胞的凋亡[5]。而细胞凋亡是生物体维持自身动态平衡的一种基因调控的自主过程，其与肿瘤的关系异常密切。XIAP基因在大多数的肿瘤细胞株中过表达，其表达与肿瘤的进展、复发、预后以及肿瘤化疗的耐药密切相关[6-8]。本研究发现：RIP1与XIAP蛋白在结肠癌组织中高表达，在正常结肠黏膜组织中低表达，XIAP与临床分期及病理分级等临床病理参数相关，而XIAP表达与性别等其他临床病理参数并不相关，说明XIAP表达的高低与结肠癌的恶性程度呈正相关，提示XIAP的高表达与结肠癌的发生发展密切相关。本研究结果进一步提示XIAP的表达与RIP1的表达在结肠癌组织中呈正相关，说明XIAP的表达可能与RIP1的表达成协同促进结肠癌的发生、发展，两者可成为结肠癌诊断和预后估计的指标，然而对于两者之间在结肠癌中具体的调控机制仍然值得进一步深入研究。

参考文献

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[8]姜毅楠，蔡逊，马丹丹，等.趋化因子受体1在人结肠癌中的表达及其与肿瘤转移的相关性研究[J].华中科技大学学报（医学版），2014，20（4）：427-430.

（收稿日期：2015-02-06） （编辑：程旭然）