结直肠癌奥沙利铂、5-Fu耐药的临床相关性研究

[摘要] 目的 对结直肠癌根治术后接受奥沙利铂（LOHP）、5-Fu辅助化疗患者的耐药性进行评价。 方法 对在我院接受LOHP方案辅助化疗的150例患者的临床资料进行回顾性分析。包括两种化疗方案：LOHP联合持续灌注5氟尿嘧啶（5-Fu）和亚叶酸钙（CF）的两周方案（A组）、LOHP联合快速输注5-Fu和CF的3周方案。结果 A组治疗总有效率为43.9%，B组治疗总有效率为35.29%，两组比较有差异；两组均有一定的毒副反应，两组比较无差异。 结论 科学合理配伍使用奥沙利铂和5-Fu能有效拮抗辅助化疗的耐药性，延长结直肠癌患者寿命。

[关键词] 奥沙利铂；5-氟尿嘧啶；结直肠癌；耐药性

[中图分类号] R735.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2012）07（c）-0062-03

Study on the multidrug resistance of colorectal cancer between oxaliplatin and 5-Fu

OUYANG Manzhao CHEN Xiaowu ZHU Dajian JU Yongle WU Jinhao LI Yong

Department of Gastrointestinal Surgery, the First People's Hospital of Shunde District in Foshan City, Guangdong Province, Foshan 528000, China

[Abstract] Objective To analyze the drug resistance of colorectal patients which received adjuvant chemotherapy based on oxaliplatin and 5-Fu after operation. Methods Clinical data of 150 patients who had received adjuvant chemotherapy based on oxaliplatin and 5-Fu in our hospital were analyzed retrospect tively. There were two different chemotherapy regimens: Biwee-ekly oxaliplatin combined with continuous intravenous infused 5-Fu and leucovorin (LV) (FOLFOX4), triweekly oxaliplatin combined with bolus 5-Fu and LV (LOHP/Fu/LV). Results FOLFOX4 treatment group total effective rate was 43.9%, LOHP/Fu/LV group treatment efficiency was 35.29%, there were significant difference; the two group had a certain toxicity, no significant difference. Conclusion Scientific and reasonable use of compatibility of oxaliplatin and 5-Fu can effectively antagonize adjuvant chemotherapy drug resistance, prolong the life of patients with colorectal cancer.

[Key words] Oxaliplatin; 5-Fu; Colorectal cancer; Drug resistance

随着经济的发展，人们生活水平的提高以及饮食结构的改变，佛山市顺德区结直肠癌的发病率呈上升趋势，现已跃升至各种恶性肿瘤发病率的第四位，严重地危害着人们的健康。目前，结直肠癌的治疗手段包括手术、放疗、化疗以及生物治疗等，外科手术对于晚期结直肠癌的治疗效果不理想，化疗已成为治疗中晚期结直肠癌的主要手段之一。多年来细胞毒素药物奥沙利铂及抗代谢类药物5-氟尿嘧啶（5-Fu）一直作为结直肠癌的一线化疗药物。但由于肿瘤细胞对化学药物产生多种耐药性，导致化疗疗效不理想，成为临床上结直肠癌患者治疗失败和死亡的主要原因。耐药性与治疗效果成反比，耐药性越强，治疗效果越差，基于这种关系，本文以患者的治疗效果作为研究结直肠癌奥沙利铂、5-Fu耐药性的临床相关性的指标。研究的目的在于研究奥沙利铂、5-Fu不同使用方法对结直肠癌晚期患者的治疗疗效对比，研究奥沙利铂和5-Fu耐药的相关性，寻求最佳的结直肠癌治疗方法，以其对临床治疗有所帮助。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本文收集经病理组织学证实的2006年1月～2011年12月顺德区人民医院150例Ⅲ～Ⅳ期晚期结直肠癌就诊及住院患者的资料，每名患者至少有一处可测量的病灶，所有患者辅助化疗前一般状况评分（KPS）≥80分，预期生存期>3个月。其中，男78例，女72例。在结直肠癌患者中，结肠癌108例，直肠癌42例。年龄构成上中位年龄52岁（16～78岁），其中65岁以上患者35例（约占23.3%）。

1.2 化疗方案

所有患者均进行根治手术，直肠癌患者手术后辅助放疗或同步放化疗，此后进行辅助化疗。化疗方案采取奥沙利铂（LOHP）、5-Fu联合亚叶酸钙（CF），具体方案分为：① LOHP联合5-Fu持续静脉滴注两周方案：第一天静滴2 h 85 mg/m2 LOHP，静滴2 h 200 mg/m2 CF；第二天静滴2 h 200 mg/m2 CF，CF之后推注400 mg/m2 5-Fu，然后600 mg/m2 5-Fu，持续静脉点滴22 h；每两周重复为1个疗程，至少6个疗程。②LOHP联合5-Fu持续静脉滴注3周方案：第一天LOHP 130 mg/m2，静滴2 h；第1天到第5天静滴2 h 200 mg/m2 CF，然后静滴4 h 500 mg/d 5-Fu；每3周重复为1个疗程，至少4个疗程。两组患者在化疗前均选用受体拮抗剂5-HT3作为防止呕吐的药物。