重组人血管内皮抑制素靶向治疗联合化疗治疗多种恶性肿瘤临床观察

摘 要 目的：评价重组人血管内皮抑制素（rh-Endostatin，YH-16）联合化疗在多种恶性肿瘤治疗中的有效性和安全性。方法：2006年10月～2009年3月中晚期恶性肿瘤患者31例接受化疗联合YH-16，恩度15mg/次，加入0.9%生理盐水500ml稀释后，1次/日，连用14天为1个疗程，间歇7天后，重复使用。研究的终点目标是客观有效率（RR）、生活质量（QoL）以及安全性。结果：31例可评价疗效的患者中，有26例患者可以进行客观疗效、生活质量和安全性评价。总共完成的周期数为60个周期。生活质量治疗后有明显提高，治疗后完全缓解（CR）1例，部分缓解（PR）6例，病情稳定（SD）19例。结论：YH-16与化疗联合，能提高多种恶性肿瘤患者的RR，改善和稳定多种晚期恶性肿瘤患者的生活质量，且安全性较好，是靶向治疗药物联合化疗应用的成功典范，值得临床上推广应用和进一步深入观察。

关键词 恩度 化疗 恶性肿瘤

Abstract Objective:To explore the effectiveness and safety of endostar-combined with chemotherapy in the treatment of cancer.Methods:Endostar combined with chemotherapy were administrated to 31 advanced cancer cases, who were confirmed by histopathology or cytopathology from October 2006 to march 2009.A total of 15mg endostar solved in 500ml of normal saline was intravenously admistered from day 1 to day 14,repeated later 7 days.The chemotherapy agents that were not used previously or not crossresistant were administered simultaneously.The regimen was repeated every 21 days.The terminal point were objective response rate （RR）;quality of life （QOL） and safety.Results:26 Patients were totally evaluated for efficacy and side effects after 60 cycles,1 patient achieved CR,6 patients PR,and 19 patient SD.Conclusion:The combination of YH-16 with chemotherapy can improve the response rate;efficacy rate and quality of life of patient obviously,this treatment is worthy of clinical generalization and further clinical observation.

Key wordsEndostar chemotherapy cancer

资料与方法

2006年10月～2009年3月收治中晚期恶性肿瘤患者31例，其中男17例，女14例，中位年龄57.5岁，均有原发肿瘤的病理诊断和（或）胸腔积液的细胞学诊断，且KPS评分≥40分。其中，非小细胞肺癌10例，乳腺癌9例，原发性肝癌7例，宫颈癌5例。治疗前、治疗后均进行血常规、肝、肾功能、血清肿瘤标记物、心电图检查。

病例分组情况：对于入选患者，应用常规的化疗方案作为基础治疗。根据病情和需要，确定应用其他标准方案化疗如TP、DP、GP等。加用恩度注射液；恩度注射液7.5mg/m2>/sup>（一般15mg/次），加入0.9%生理盐水500ml稀释后，静脉缓慢滴注3～4小时；1次/日，连用14天为1个疗程，间歇7天后，重复使用。

脱失病例及原因分析：脱失病例5例，见表1。

总体疗效分析：除脱失病例外，其余病人均能如期顺利完成治疗，可评价病例中生活质量治疗后有明显提高，治疗后完全缓解（CR）1例，部分缓解（PR）6例，病情稳定（SD）19例，见表2。

肿瘤标记物：治疗结束后复查血清肿瘤标记物均有明显下降，见表3。

安全性评价：治疗前后分别对病人进行了血常规、肝肾功能检查，治疗后结果显示：（P＜0.05），血肌酐水平在治疗后明显高于治疗前，血常规在治疗后有所下降，但都在正常范围。其余各指标治疗前后无显著差异，见表4。

结 果

除脱失病例外，其余病人均能如期顺利完成治疗，26例可评价客观疗效病例中生活质量治疗后有明显提高，治疗后完全缓解（CR）1例，部分缓解（PR）6例，病情稳定（SD）19例。

治疗结束后复查血清肿瘤标记物均有明显下降。

治疗前后分别对病人进行了血常规、肝肾功能检查，治疗后结果显示：（P＜0.05），血肌酐水平在治疗后明显高于治疗前，血常规在治疗后有所下降，但都在正常范围。其余各指标治疗前后无显著差异。

YH-16与化疗联合，能提高多种恶性肿瘤患者的客观有效率（RR），改善和稳定多种晚期恶性肿瘤患者的生活质量，且安全性较好，是靶向治疗药物联合化疗应用的成功典范，值得临床上推广应用和进一步深入观察。

讨 论

研究表明，恶性肿瘤的生长依赖于肿瘤新生血管的形成，当肿瘤体积超过2mm3>/sup>时，需要新生血管形成以满足其对营养物质的进一步需要［1］。由于血管内皮细胞的基因组较为稳定，因此通过抗肿瘤血管生成的抗肿瘤作用具有普遍意义。晚期恶性肿瘤的治疗目标之一是改善生活质量，延长TTP，同时不增加治疗毒性。本研究显示客观有效率非小细胞肺癌42.85%；乳腺癌11.11%；原发性肝癌40%；宫颈癌20%。本研究治疗的病人多为化疗失败的复治晚期患者，仍取得较高的RR及较长的TTP，主要毒性反应是轻度骨髓抑制、胃肠道反应和轻度心功能损害，均可耐受，可能与联合化疗有关，这与Hanna等报道［2，3］的结果类似。无皮疹发生率，可能与给予地塞米松预处理有关。我们的临床观察显示：26例可评价客观疗效病例中生活质量治疗后有明显提高，治疗后完全缓解（CR）1例，部分缓解（PR）6例，病情稳定（SD）19例。治疗结束后复查血清肿瘤标记物均有明显下降。血肌酐水平在治疗后明显高于治疗前，血常规在治疗后有所下降，但都在正常范围。YH-16与化疗联合，能提高多种恶性肿瘤患者的客观有效率（RR），改善和稳定多种晚期恶性肿瘤患者的生活质量，且安全性较好，是靶向治疗药物联合化疗应用的成功典范，值得临床上推广应用和进一步深入观察。

参考文献

1 Folkman J.What is the evidence that tumous are angiogenesis dependent？JNatl Cancer Inst,1990,82:4-6.

2 De Marinis F,Paul S,Hanna N,er al.Survival update for the phaseⅢ study of pemetrexed vsdocetaxel in non-small-cell lung cancer.also ASCO 2006 Poster Presentatio.J Clin Oncol,2006,24:397.

3 Clarke SJ,Abratt R,Goedhals L,et al.Phase Ⅱ trial of pemetrexed disodium in chemotherapy-naive patients with advanced non-small-cell lung cancer.Am Oncol,2002,13:737-741.

表1 脱失病例及原因（例）

表2 总体疗效分布

表3 治疗后肿瘤标记物变化（平均值）

表4 治疗前后血常规、肝肾功能的变化（X±S）