紫杉醇联合顺铂治疗晚期复发转移乳腺癌的临床研究

【摘要】 目的 探讨紫杉醇联合顺铂治疗晚期乳腺癌复发转移的临床疗效。方法 60例晚期复发转移乳腺癌患者， 采用紫杉醇联合顺铂方案化疗。观察其临床疗效及不良反应。结果 60例患者中， 其中CR 5例， PR 37例， SD 14例， PD 4例， 总有效率为70.0%。化疗方案主要毒副反应是骨髓抑制和胃肠道反应。结论 紫杉醇联合顺铂治疗乳腺癌复发转移临床效果佳， 毒副反应小。

【关键词】 乳腺癌；转移；紫杉醇；顺铂

乳腺癌近年来发病率逐渐上升， 成为威胁女性健康的常见恶性肿瘤之一。尽管很多治疗方法不断改进， 但乳腺癌的复发率及转移率仍然较高， 预后较差[1]。本研究采用紫杉醇联合顺铂的方案对复发转移的晚期乳腺癌进行化疗， 取得了较好的临床效果， 现将研究结果报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2011年2月～2013年5月在本院住院治疗的晚期乳腺癌患者共60例， 均为女性， 年龄29～74岁， 平均年龄（54.3±14.3）岁。入选条件：①所有病例均经过病理学确诊， 影像学确诊肿瘤转移。②所有患者均经过手术、放疗、术后化疗等治疗， 且出现复发转移者。③卡氏评分≥60分， 预计生存时间>4个月。④心肝肾功能未见明显异常。病理类型：浸润性导管癌41例（68.3%）， 髓样癌17（28.3%）， 单纯癌2例（3.3%）。肿瘤原发灶位于外上象限48例， 外下象限7例， 内上象限3例， 内下象限2例。其转移灶经CT、MRI、超生、PET-CT等证实。转移部位：肝转移24例（40.0%）， 肺转移33例（55.0%）， 骨转移8例（13.3%）， 淋巴结转移20例（33.3%）， 胸壁转移7例（11.7%）。1个部位转移8例（13.3%）， 2个部位转移31例（51.7%）， 3个及以上部位转移21例（35.0%）。

1. 2 化疗方案 所有患者均采用紫杉醇联合顺铂化疗方案。紫杉醇175 mg/m2加入生理盐水500 ml中静脉滴注， 第1、2、3天缓慢静脉滴注。顺铂75 mg/m2加入生理盐水500 ml中静脉滴注1 h， 第2～4天静脉滴注， 用紫杉醇前1 h给予地塞米松10 mg静脉推注， 预防变态反应， 化疗前30 min常规给予托烷司琼注射液50 ml静脉滴注。出现中重度粒细胞减少时， 应用粒细胞集落刺激因子治疗。每21天为1个周期， 常规治疗4个周期。

1. 3 疗效评定标准 根据WHO制定临床疗效标准， 分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）。CR为病灶完全消失至少维持4周；PR为各病灶最大两垂直径乘积总和减少50%以上， 至少维持4周；SD为各病灶双径乘积总和增大

1. 4 不良反应 采用WHO标准， 分为0～Ⅳ级， 主要表现为骨髓抑制、中性粒细胞减少、肌肉关节疼痛、胃肠反应重（呕吐、恶心）、脱发等。

2 结果

2. 1 疗效评定 化疗后对所有患者进行随访， 60例患者中， 其中CR5例， PR37例， SD14例， PD 4例， 总有效率为70.0%。临床获益患者（CR+PR+SD）56例， 占93.3%。

2. 2 不良反应 本组60例患者中白细胞下降Ⅰ度7例、Ⅱ度31例， Ⅲ度18例， Ⅳ度4例。中性粒细胞在用药7～10 d开始降低通常。常于15～20 d完全恢复。22例Ⅲ、Ⅳ度白细胞下降应用粒细胞集落刺激因子治疗后均恢复正常。消化道反应均为Ⅰ、Ⅱ度毒性反应为38例， 约占63.3%。53例患者出现不同程度的脱发， 约占88.3%。关节痛31例， 肌肉痛14例， 手足麻木22例。

3 讨论

紫杉醇可以和癌细胞微管蛋白结合， 阻断癌细胞有丝分裂， 进而抑制肿瘤细胞的生长。除此之外， 紫杉醇还能够对巨噬细胞上面的TNF因子受体产生刺激作用， 刺激其释放白介素， 具有一定的免疫调节功能， 对肿瘤细胞产生杀伤作用[2]。乳腺癌术后转移是临床治疗的难点， 这类患者的治疗非常棘手， 基本上是不可治愈的。一旦复发转移， 患者的生存期常常在12～36个月。术后转移复发常常以化疗为主， 联合化疗是常用的方案， 这样可以避免单一药物的临床疗效有限以及癌细胞耐受。紫杉醇是从植物中提取的一种生物天然抗肿瘤成分， 具有较强的抑制肿瘤细胞生长的作用， 是目前单药治疗乳腺癌效果最好的药物。顺铂是细胞周期非特异性药物， 顺铂与细胞内 DNA链上的碱基作用， DNA链间或链内交联， 改变正常的复制模板功能， 可用于细胞周期的任意时相， 诱导肿瘤细胞凋亡。单纯紫杉醇治疗复发性乳腺癌的有效率为30%～65%。紫杉醇与顺铂无交叉耐药， 并且不良反应很少重叠， 因此其联合用药安全性较好， 不会产生更多的毒副作用。细胞水平的实验证实， 紫杉醇联合顺铂对肿瘤细胞的杀伤具有协同作用[3， 4]。

在乳腺癌肺转移中， 紫杉醇与顺铂联合应用可提高其临床化疗疗效。本组应用紫杉醇加顺铂联合化疗方案， 治疗乳腺癌转移患者60例， 总有效率为70.0%。本化疗方案对复发转移乳腺癌的化疗的主要不良反应为消化道反应及骨髓移植。骨髓抑制以白细胞减少为主。极少数病例出现血小板减少情况。白细胞下降则采用粒细胞集落刺激因子治疗后， 均在5～7 d后逐渐恢复， 恶心呕吐等症状适当应用托烷司琼等药物治疗均能较好缓解症状。本研究在整个治疗过程中未出现重大不良事件， 总体安全性良好。

参考文献

[1] 周文喜， 钱小刚， 陶庭池， 等.紫杉醇治疗晚期乳腺癌28例临床观察.实用临床医药杂志， 2004， 8（2）：71-72.

[2] 张少华， 江泽飞， 宋三泰， 等.泰索帝联合希罗达治疗蒽环类化疗失败复发转移性乳腺癌的临床研究. 癌症进展， 2007， 2（3）：217.

[3] 张琳， 史乐年.紫杉醇联合卡铂治疗晚期复发转移乳腺癌患者的临床疗效观察.中国医药指南， 2012， 7（31）：250-251.

[4] 刘尧， 汪华， 闫晓红， 等.卡铂治疗晚期复发转移乳腺癌的临床疗效.当代医学， 2013， 19（7）：5.

[收稿日期：2014-10-10]