七氟醚对增强维库溴铵肌松效应、肌松作用时间及临床时效的作用研究

摘要：目的 探讨吸入不同浓度七氟醚对维库溴铵肌松效力的影响。方法 选取患者80例随机分为四组，分别为丙酚组（Ⅰ组），1.0MAC七氟醚组（Ⅱ组）、1.3MAC七氟醚组（Ⅲ组）、1.5MAC七氟醚组（Ⅳ组），分别记录各组注入维库溴铵后其起效时间、作用时间、恢复指数等，并采用累积剂量反应的方法判定四组维库溴铵的量效关系曲线。结果 Ⅱ组、Ⅲ组、Ⅳ组与Ⅰ组比较，肌松作用时间明显延长（P0.05）；各组间在起效时间、T1 50%、T1 75%和恢复指数间，差异无统计学意义（P>0.05）；Ⅱ组、Ⅲ组、Ⅳ组与Ⅰ组比较，ED50、ED75、ED90、ED95均减少，差异有统计学意义（P0.05）。结论 七氟醚能明显增强维库溴铵的肌松效应，延长维库溴铵肌松作用时间，但其作用不随浓度的增加而增强。

关键词：七氟醚；维库溴铵；肌松效应

维库溴铵是非去极化神经肌肉阻滞剂代表药物之一，具有起效快、患者血流动力学稳定、作用时间较长，且对患者肝肾功能影响较小等特征，因而被广泛应用于气管内插管及相关手术治疗工作中[1]。七氟醚则是临床常用的一种吸入式物，对患者气道刺激较小，可有效松弛患者气道平滑肌，患者心率也无明显异常。七氟醚可一定程度增强维库溴铵的肌松效应[2]。但临床尚未明确不同七氟醚吸入剂量对维库溴铵疗效的影响，因此笔者选取我院择期矫形手术患者80例进行了如下研究：

1资料与方法

1.1一般资料 选取我院择期矫形手术患者80例，按照美国医师协会（ASA）分级为Ⅰ-Ⅱ级，男性42例，女性38例，年龄24～67岁，体重45～70kg。纳入标准：①常规检查及心、肺、肝肾功能均正常。②无神经肌肉系统疾病。③无严重贫血和营养不良。④术前未使用可能影响神经肌肉功能的药物。排除标准：患有自身免疫性疾病；有放疗、化疗史。所有患者均在签订知情同意书后开始本次研究。80例择期手术患者随机分为四组，包括丙酚组（Ⅰ组，n=20），静脉注射丙泊酚80～100g/kg・min-1，不同浓度七氟醚组（Ⅱ组、Ⅲ组、Ⅳ组，n=20），分别吸入1.0MAC、1.3MAC、1.5MAC呼气末浓度的七氟醚。四组患者性别、年龄、体重间比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

1.2麻醉方法 于术前1h内给予患者注射0.1g鲁米那钠（广东三才石岐制药有限公司，国药准字H44020600）及0.4mg东莨菪碱（徐州莱恩药业有限公司，国药准字H32022136），待患者送入手术室后行一侧上肢静脉开放操作。麻醉诱导方法为：0.04mg/kg咪唑安定（北京太洋药业有限公司，国药准字H11020885）+2.5ug/kg芬太尼（北京太洋药业有限公司，国药准字H11021173）+0.4mg/kg依托米酯（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32022379），待患者呼吸稳定后，给予患者3次成串刺激，将其肌颤搐幅度T1增益值控制在100%。给予患者静脉注入2.5mg/kg琥珀胆碱（上海旭东海普药业有限公司，国药准字H31020599），行气管插管操作，联通麻醉机器，将患者呼气末二氧化碳分压设置为4.0～4.5kPa。

1.3肌松监测 选用荷兰TOF-W atch（r）SX系统监测患者肌松状态，将表面电极置于患者左侧前臂近腕处，探头固定于拇指指腹侧，选用呈串刺激模式，每个刺激间隔10s，记录监测结果。

1.4观察指标 肌松起效时间：从注药完毕至第一个肌颤搐（T1）达最大抑制时间。肌松作用时间：从注药完毕至T1恢复25%的时间，无反应期。T1 50%：从注药完毕到T1恢复到50%的时间。T1 75%：从注药完毕到T1恢复到75%的时间。恢复指数：T1恢复25%～75%的时间。ED50、ED75、ED90、ED95：对维库溴铵累积剂量行对数转换，Th阻滞程度行概率单位转换后行直线回归分析，计算每位患者的量效关系曲线，得出神经肌肉阻滞达50%、75%、90%和95%所需的维库溴铵的剂量。

1.5统计学分析 应用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两样本均数的比较采用t检验，两样本率的比较采用？字2检验，P

2结果

2.1各组肌松监测指标 根据各组肌松效应结果显示，Ⅱ组、Ⅲ组、Ⅳ组与Ⅰ组比较，在起效时间、T1 50%、T1 75%和恢复指数间，差异无统计学意义（P

2.2各组维库溴铵量效关系 根据各组维库溴铵量效关系结果显示，斜率在四组间差异无统计学意义（P>0.05），但Ⅱ组、Ⅲ组、Ⅳ组的截距比Ⅰ组提高，差异有统计学意义（P0.05）。

3讨论

本次研究中，Ⅱ组、Ⅲ组、Ⅳ组患者肌松作用时间明显长余Ⅰ组，提示七氟醚可有效延长维库溴铵的肌送效果，但丙泊酚对维库溴铵药效无明显影响，这作证了上述研究。但我们发现不同浓度七氟醚组其维库溴铵肌松作用时间无明显差异[3]，这并不表示不同剂量七氟醚对维库溴铵肌松效用无影响，患者可能因七氟醚自身的肌松效果与维库溴铵肌松效用叠加，最终影响联合药物疗效时长。此外，患者手术结束前停止应用维库溴铵[4]，并吸入七氟醚，此时患者肺泡及呼吸系统内残余的七氟醚将被冲洗，药物对神经阻滞效用将减弱，药理学恢复将加快。我们对比各组患者药物起效时间及恢复指数发现，各组间在起效时间、T1 50%、T1 75%和恢复指数间近似，分析可能与患者维库溴铵维持剂量下降有关，故其起效时间、恢复指数等参数无明显差异。此外，我们比较各组患者维库溴铵量效关系发现[5]，Ⅱ组、Ⅲ组、Ⅳ组与Ⅰ组比较，ED50、ED75、ED90、ED95均减少，但Ⅱ组、Ⅲ组、Ⅳ组间差异无统计学意义。提示七氟醚平行左移了维库溴铵量效关系曲线，即对维库溴铵具有明显的增效作用，但不同浓度的七氟醚增效作用未见差异。

综上所述，七氟醚可显著增强维库溴铵的肌松效应，延长维库溴铵肌松时长，但不同七氟醚浓度对维库溴铵的肌松效应无明显影响。因此，临床联合使用上述两组药物时需注意减量。

参考文献：

[1]徐桂萍，唐冬梅，张永杰.新生大鼠七氟醚麻醉对发育期认知功能和海马乙酰胆碱酯酶活性的影响[J].中华麻醉学杂志，2011，31（08）：961-963.

[2]刘力，闵苏，魏珂.七氟醚和异氟醚对不同浓度罗库溴铵抑制乙酰胆碱受体内向电流的影响[J].中国药理学通报，2011，27（01）：113-116.

[3]王正林，刘力，魏珂，等.不同液相浓度七氟醚和异氟醚对罗库溴铵结合骨骼肌成人型乙酰胆碱受体的影响[J].临床麻醉学杂志，2012，28（04）：397-399.

[4]苏静，李海冰，刘志强.七氟醚对顺式阿曲库铵肌松作用的影响[J].中华妇幼临床医学杂志（电子版），2011，07（05）：468-469.

[5]Lisa，Osborne，Michelle，et al.Evidence-based anesthesia：fever of unknown origin in parturients and neuraxial anesthesia[J].AANA journal，2008，76（3）：221-226.