盐酸哌替啶注射液的应用

摘 要 盐酸哌替啶注射液(度冷丁注射液)在临床上做为镇痛药而经常使用。鉴于其在体内的代谢产物去甲哌替啶的毒性及盐酸哌替啶止痛效果不理想、作用时间短，国外的应用逐年下降，而国内仍是大量使用，应该引起医务工作者的注意。

关键词 盐酸哌替啶 去甲哌替啶 度冷丁

盐酸哌替啶又名度冷丁，因口服吸收利用率差，临床多使用注射液肌肉注射。度冷丁在体内的代谢产物有两种：一种是哌替啶酸，另一种是去甲哌替啶。前者对人体无害，而后者镇痛效果只有哌替啶的一半，而神经毒性却是哌替啶的2倍，半衰期为3~18小时，是哌替啶的4~10倍，且长期应用可存体内蓄积，并引起中枢神经系统中毒症状。有报道，去甲哌替啶的血浆浓度分别达422、463、814mg/L时，病人将分别表现出颤栗感、震颤、抽搐、肌阵挛、癫痫大发作等症状。肾功能不良时尤其容易发生中毒症状。曾有人做过“单次与多次给药对患者血浆度冷丁与去甲度冷丁水平的影响”研究，见表1。

可见，用药的次数与去甲哌替啶在血浆中的浓度是成正比的。再者，由于哌替啶的作用时间短，仅能维持2．5~3．5小时，镇痛效果仅为吗啡的1／8~1／10，因此，度冷丁既不是最安全有效的止痛药，更不宜用于治疗癌痛等慢性疼痛。

由国外的度冷丁使用量也不难看出，度冷丁已不在是临床止痛的首选药物，WHO已将度冷丁列为癌症疼痛治疗不推荐的药物。美国药物滥用警告网络调查结果显示：1990~1996年吗啡、芬太尼、[LL]羟考酮、氢吗啡酮等4种阿片药物的消耗量骤增，消耗增长率分别为59%(从2172kg增至3462kg)、1169％(从3.26kg增至41.37kg)、23％(1642kg增至2016kg)、19％(从118kg增至141kg)。相反，哌替啶的消耗量减少了35％(从5223kg减至3380kg)，用药人数也减少了39％。在澳大利亚临床已完全停用。最近获悉我国中国医学科学院肿瘤医院，也基本少用度冷丁或度冷丁用量极少。

在我国，度冷丁的使用状况则不尽合理。度冷丁的生产量居世界第二位，医疗清耗量约占全球度冷丁医疗消耗量的17％，一直居高不下，且呈现增长趋势。吉林省的度冷丁针使用量在全国排第9位，每年消耗约1 6000盒。

我院度冷丁针使用情况(50mg/支)：2004年6865支，2005年5083支，2006年2942支，呈逐年下降趋势。

在我国一些地区的医疗机构中，度冷丁仍作为止痛治疗的最主要药品，有许多癌症患者的止痛，不是按WHO的癌症三阶梯止痛治疗原则用药，而是直接使用第三阶梯的强效镇痛药物，尤其以度冷丁的使用为多。有人曾对运城286家医疗机构最近3年期间品的使用情况进行了调查，结果发现有70%的度冷丁被消耗于癌症患者的长期慢性疼痛治疗，度冷丁仍是目前医生惯用的镇痛药。综上，限制度冷丁的使用，已摆在了医务工作者的面前。医务人员既要保证患者用药的安全可靠，也要保证让癌症患者不瘸苦。

如何使用品消除癌痛，解除患者的痛苦呢?当务之急是正确贯彻并实行1992年WHO提出的癌痛三阶梯止痛原则，即：第一阶梯，非阿片类药物，以阿司匹林(鉴于其不良反应，国外使用扑热息痛)为代表的非甾体抗炎类药物，适用于轻度疼痛；第二阶梯，弱阿片类约物，以可待因为代表，适用于中度疼痛；第三阶梯，以吗啡为代表的强阿片类约物，适用于重度疼痛。

在止痛药物的应用中，笔者认为，也应该遵循“首先无创给药”的一般用药原则，即按外用、口服到注射的顺序。我院现有的品有：①外用止痛有：多瑞吉贴(芬太尼透皮贴剂)，它具有强效镇痛、稳定的血药浓度、维持时间长达2天、消化道症状轻、无局部刺激等优点，适用于慢性中、重度疼痛等。曾有人作过综合评分，结果证明：吗啡与多瑞吉的疗效无显著差异。②口服止痛药有：阿片片，可待因片，盐酸吗啡片，硫酸吗啡控释片(美旆康啶)。在癌痛药物使用过程中重要原则之一即是：首选口服给药。它具有经济、方便、效果好、不良反应少、患者可以自己掌握等优点。为了推进癌痛治疗工作，国家药品监督局作出规定：“医师为癌症病人开具品控、缓释制剂(口服片剂、外用贴剂)时，每张处方可开具15天常用量”。

综上所述，在癌症止痛治疗中，不能盲目使用度冷丁制剂，而要遵循WHO三阶梯止痛原财用药，能外用给药的决不口服，能口服的决不注射。

参考文献

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2 张广求,郁哲琦，等.我院住院病人品使用谢查分析.中国药物应用与盛测杂志，2005，1(2)：5

3 曾向东，向芳,等．麻醉性镇痛药使用情况调查分析．中国医院药学杂志，2001，21(1)：38