心衰患者心室重构药物干预效果与基因多态性的相关性

【摘要】 目的 观察血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性对药物干预充血性心力衰竭(CHF)患者心室重构的影响。方法 选择56例CHF患者,随机分为对照组(强心剂、利尿剂、硝酸酯类药物)28例;治疗组(常规治疗+美托洛尔+依那普利)28例,均连续治疗三个月。所有受试者进行ACE基因分型,治疗前后进行超声心动图测量左室舒张末期内径(LVEDD)、左心室舒张末期容积(LVEDV)和左心室射血分数(LVEF)。结果 治疗3个月后,两组治疗均有效,但治疗组中ACE DD基因型患者LVEDD、LVEDV明显低于ID型、II型及对照组,而LVEF明显增高, P

关键词 血管紧张素转换酶;基因多态性;心力衰竭;心室重构;依那普利;美托洛尔

The relationship between effect of drug intervention on ventricular remodeling in patients with congestive heart failure with ACE gene polymorphism.Zhang Hua,Li Jing,Liu Wei-chang.Zou Ping Country People’s Hospital,Shan Dong, China, 256200.

Abstract Objective To investigate the relationship between ACE gene polymorphism and the effects of ACEI andβ-B on the patients with CHF.Methods 1. Choose 56 cases with CHF were divided randomly into control group(n=28 ,treated with digitals, diuretics,nitrates) and treating group (n=28,enalapril combined with metoprolo ) .Both of groups were treated for three months.2. With Doppler ultra-sonic apparatus, the size of LVEDD, LVEDV and LVEF in 56 patients were measured.All of patients were determine the type of ACE gene.Results After treatment, left ventricular structure and its function had been improved in both of groups, spcially in treating group. And in treating group, LVEDD and LVEDV were lower in ACE DD genotype compared with ID genotype, II genotype, while LVEF was higher than them (P

Keywords angiotensin-convertion enzyme; gene polymorphism; congestive heart failure; Enalapril; Metoprolol

心室重构是导致CHF发生发展的基本机制,在实际治疗过程中,患者对ACEI及β-B治疗效果的个体差异很大,产生这种个体差异的原因与ACE基因型有关[1、2]。探讨ACE基因多态性对CHF心室重构治疗效果的影响,了解不同基因型对ACEI及β-B敏感性的差异,对预防和治疗心室重构,改善CHF患者预后具有重要的意义。

1 资料与方法

1.1研究对象

选择2008年6月-2009年8月在我院心内科住院和门诊的56例患者,男41例,女15例,年龄62岁-80岁。CHF诊断标准参照Framingham标准。心功能按NYHA分级,超声心动图 LVEF

1.2用药方法:

对照组:28例,强心剂、利尿剂、硝酸酯类药物。禁用ACEI、ARB、β-B。治疗组:28例,常规治疗基础上加用美托洛尔12.5mg-25mg,bid,依那普利5mg-10mg,qd,连用3个月。

1.3观察指标:

所有受试者用PCR方法检测ACE基因多态性,治疗前后有同一超声医生使用彩色多普勒超声仪,测量LVEDD、LVEDV,并计算LVEF。

1.4 统计学分析:计量资料结果均以均数±标准差( ±S)表示。两组比较采用t检验。P

2 结果

2.1 PCR扩增结果

ACE基因第16内含子目的片段经PCR扩增后,可见ACE基因有两个基因片段,三种基因型:DD、ID和II型。

2.2两组不同ACE基因型间各项指标治疗前后的比较:

两组中在治疗前不同基因型患者的心功能分级及LVEF无明显差异。治疗后治疗组与对照组比较,各指标间有明显的差异,P

3.讨论

近年来,不同CHF个体对诸多抗CHF药物的反应性差异已逐渐引起人们的注意。ACE基因多态性对ACEI、β-B等药物的治疗效果产生一定影响。ACEI主要作用机理:抑制RAAS;逆转心肌肥厚和血管壁增厚;降低交感神经兴奋性及减少NE的释放。ACEI是目前认为能改善心肌重塑的神经内分泌拮抗剂。美托洛尔属高选择性β1受体阻滞剂,能降低交感神经活性,增强迷走神经张力,减轻心肌纤维化和心肌内钙离子超载,改善心衰患者的临床症状和血流动力学,同时抑制ACE活性,延缓心功能恶化程度,改善心室重塑。神经内分泌拮抗剂中两类药物的联合应用有协同作用[3],依那普利联合美托洛尔治疗CHF的效果已有大量的临床实验证实,可降低心力衰竭患者的病死率,并能改善和逆转心肌重塑[4]。本文研究结果表明,ACEI与β-B联合应用能更好的减轻心室重塑,改善心功能,延缓心衰发展,但是治疗效果与患者ACE基因型有关,与相关研究结果相符。

参考文献

[1] 王育平,刘国树。中国人血管紧张素转换酶基因I/D多态性的研究[J]。中国临床康复,2005,9(3):68-69.

[2] 王士强,吴延庆。血管紧张素转换酶基因多态性与心血管疾病关系的研究进展[J].使用临床医学,2005,6(7):141-144.

[3]戴闺柱.心力衰竭治疗的新问题:神经内分泌不协调 [J].中华心血管病杂志,2003,31(1):1-2.

[4]黄文艳, 孙明. 血管紧张素I转换酶基因多态性与慢性心力衰竭药物治疗效果[J]. 中南大学学报(医学版), 2004, 29(6):688-689.