雷公藤多甙联合福辛普利治疗儿童肾病综合征型紫癜性肾炎疗效分析

【摘要】 目的 观察雷公藤多甙联合福辛普利治疗儿童肾病综合征型紫癜性肾炎的治疗效果。方法 2006年12月至2009年12月在我院儿科就诊的38例诊断为肾病综合征型紫癜性肾炎的患儿,分别将患儿随机分为治疗组20例(口服雷公藤多甙联合福辛普利)和对照组18例(口服雷公藤多甙),观察药物对两组患儿水肿、高血压、血尿、蛋白尿的疗效,采用SPSS10.0软件进行统计学分析。结果 治疗组完全缓解18例(90%),部分缓解2例(10%)。对照组完全缓解11例(61%),部分缓解6例(39%),无效1例(6%)两组缓解率比较, 差异无显著性(P> 0. 05),但治疗组水肿消退、血压恢复正常、血尿消失、尿蛋白转阴的平均时间均明显短于对照组, 差异有显著性(P

【关键词】雷公藤多甙;福辛普利;肾病综合征型紫癜性肾炎

Tripterygium wilfordii polypeptide combined fosinopril treatment of children with nephrotic syndrome Henoch-Schonlein purpura nephritis

ZHOU Jia-yun, CHEN Ling-yu,ZHANG Ai-li. Department of Pediatrics, Rizhao City People's Hospital, 276800, China

【Abstract】 Objective To observe tripterygium wilfordii polypeptide(TWP)combined fosinopril treatment of children with nephrotic syndrome treatment of Henoch-Schonlein purpura nephritis. Methods from December 2006 to December 2009 in our hospital pediatric clinic, 38 patients were diagnosed as nephrotic syndrome in children with Henoch-Schonlein Purpura nephritis, respectively, were randomly divided into treatment group(20 cases of oral TWP joint Fosinopril)and control group, 18 patients(oral TWP), observation of drugs on two groups of children with edema, hypertension, hematuria, proteinuria efficacy, using SPSS10.0 software for statistical analysis. Results The complete remission in 18 cases(90%), partial remission in 2 cases(10%). Control group, complete remission in 11 cases(61%), partial remission in 6 cases(39%), ineffective in 1(6%)remission rate of the two groups, the difference was not significant(P> 0. 05), but the treatment group edema subsided, blood pressure returned to normal, hematuria disappeared, urine protein was negative on average were significantly shorter than the control group, the difference was significant(P

【Key words】Tripterygium wilfordii polypeptide; Fosinopril; Nephrotic syndrome Henoch-Schonlein nephritis

DOI:10.3760/cma.j.issn 1673-8799.2010.06.34

作者单位:276800山东省日照市人民医院儿科

过敏性紫癜性肾炎(Henoch-Schonlein purpura nephritis,HSPN),简称紫癜性肾炎,是过敏性紫癜最严重的并发症之一,也是儿童最常见的继发性肾小球肾炎,HSPN的临床表现轻重不一,部分严重者可表现为肾病综合征:大量蛋白尿、低蛋白血症、以及程度不等的水肿、血尿,且治疗较为困难,常规肾上腺糖皮质激素疗效难以肯定。本研究主要探讨雷公藤多甙联合福辛普利治疗小儿肾病综合征型紫癜性肾炎的疗效。

1 对象与方法

1.1 对象 2006年12月至2009年12月在本院儿科住院的38例诊断为肾病综合征型紫癜性肾炎的患儿,均符合HSPN诊断标准[1],分别将患儿随机分为治疗组20例(口服雷公藤多甙和卡托普利),和对照组18 例(仅口服雷公藤多甙)。其中治疗组男12例,女8例,平均(11.2±2.2)岁,对照组男11例,女7例,平均(10.5±4.1)岁。两组治疗前病程14~43 d。两组患儿年龄、性别、病程等方面差异无统计学意义,P>0.05。

1.2 方法 治疗组应用雷公藤多甙片口服,1mg/(kg•d),最大量不超过45 mg/d,分二次口服,总疗程12周;福辛普利5岁者每晚顿服 10 mg,疗程 12 周。对照组仅用雷公藤多甙, 用法同治疗组。观察指标:门诊随访每月1次。测血压、检测24 h尿蛋白定量、尿常规、血常规、肾功能、血浆白蛋白、总胆固醇和三酰甘油、以及转氨酶。不良反应观察:在治疗过程中观察外周血白细胞、血小板的变化,注意肝功损害和胃肠道反应及其他不良反应。

1.3 疗效评价 疗效分为完全缓解、部分缓解和无效。完全缓解:临床症状和体征消失,血压及生化指标恢复正常,尿常规检查尿蛋白转阴,血尿消失,24 h尿蛋白定量

1.4 统计学方法 应用SPSS 10.0统计学软件,进行数据分析,计数资料比较采用χ2检验。计量资料比较采用t检验或t′检验。

2 结果

治疗组完全缓解18例(90%),部分缓解2例(10%)。对照组完全缓解11例(61%),部分缓解6例(39%),无效1例(6%)两组缓解率比较,差异无显著性(χ2=1.1411,P=0.285 4)。但治疗组水肿消退、血压恢复正常、血尿消失、尿蛋白转阴的平均时间均明显短于对照组, 差异有显著性(P< 0. 05, 0. 01)。对水肿的疗效:治疗前两组病例皆有不同程度的水肿,治疗后水肿平均消退时间:治疗组(7.3±0.71)d,对照组(11.05±0.47)d(t=31.6049,P=0.0000)。对高血压的疗效,治疗组有血压升高6例,对照组有4例,治疗后均恢复正常,血压恢复正常的平均时间:治疗组(7.90±0.32)d,对照组(10.05±0.56)d(t=7.816 0,P=0.000 1)。对血尿的疗效:治疗前两组各有血尿6例,经治疗后血尿全部消失,血尿平均消失的时间为治疗组(31.54±6.8)d,对照组(47.72±8.47)d(t=3.6488,P=0.004 5)。对蛋白尿的疗效:治疗前两组病例皆有大量蛋白尿(≥+++),治疗后在治疗组有18例、对照组11例转阴,尿蛋白转阴平均时间,治疗组(17.68±7.79)d,对照组(25.02±7.34)d(t=2.514 8,P=0.0182)。

3 讨论

肾病综合征型紫癜性肾炎是紫癜性肾炎的一种临床类型,是儿科继发性肾病综合征的常见类型, 迄今仍无特效治疗措施。以往多采用糖皮质激素治疗, 但糖皮质激素对紫癜肾的疗效亦不确切,不良反应较多。而且实验研究发现糖皮质激素抑制血管内皮细胞生成前列腺素(PGI2)的作用比抑制血小板产生血栓素A2(TXA2)的作用更强, 致血浆PGI2浓度降低, TXA2浓度相对升高, PGI2/TXA2 比值降低[2], 引起血管痉挛及血小板聚集增强, 血栓形成及炎性介质释放增多, 有导致肾脏损害加重的危险[3]。 雷公藤多甙是我国开发的治疗肾小球疾病的药物, 具有抗炎和抗免疫抑制作用,近年来许多研究表明 雷公藤多甙还有抗氧化,抑制脂质过氧化反应等作用,雷公藤多甙治疗后IgA、Ig E、IL25、IL26 水平下 降,其主要通过抑制辅CD4+T 细胞功能,改善CD8+ T 细胞功能而产生临床效应[4],还可以通过降 低 T 细胞分泌水平而抑制 T 细胞活化,并促进其凋亡,进而恢复 HSPN 患儿 T 细胞活化、增殖和凋亡之间的动态平衡,这可能是其治疗 HSPN 的机制之 一[5]。雷公藤多甙具有明显的抗炎和免疫抑制效应, 被广泛地应用于多种免疫性疾病的治疗。动物实验显示, 雷公藤多甙不但可以改善肾小球毛细血管通透性, 减少蛋白尿, 且可以 改善其病理变化[6]。有作者观察证实雷公藤多甙治疗过敏性紫癜性肾炎优于泼尼松和环磷酰胺[4]。福辛普利是第 3 代血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI),福辛普利刚上市时主要用于轻中度高血压及充血性心力衰竭,循证医学证实该药对减轻蛋白尿有肯定疗效 [7,8]。其主要理论依据为:慢性肾脏疾病状态肾脏组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平升高, AngⅡ直接或通过促进血管收缩因子(内皮素)分泌, 通过血流动力学及非血流动力学两种 作用促进蛋白尿的产生[9]。ACEI能有效抑制 AngⅡ 的产生, 通过降低肾小球内三高(高压、高灌注、高滤过)和改善滤过膜通透性来降低尿蛋白。

本文结果显示, 雷公藤多甙联合福辛普利组虽较单用雷公藤多甙组缓解率无明显差异, 但从水肿消退、血压恢复正常和血尿及蛋白尿消失的时间看, 雷公藤多甙联合福辛普利组优于单用雷公藤多甙治疗,且无明显不良反应发生。临床观察表明, 雷公藤多甙联合福辛普利治疗肾病综合征型紫癜性肾炎效果可靠、安全、不良反应小,值得临床推广。

参考文献

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