川牛膝醇提物对SHR大鼠血浆PGI2浓度影响

摘 要 目的：探讨川牛膝醇提物对自发性高血压大鼠(SHR)的降压作用以及对大鼠血浆前列环素（PGI2)的影响。方法：将40只SHR随机分为5组，采用尾动脉测压法测量给药前及给药后2、4、6、8周大鼠收缩压，采用放免法检测PGI2。结果：给药8周后，川牛膝醇提物明显降低了自发性高血压大鼠的血压，其中高剂量组的降压幅度与卡托普利组比较无显著性差异，并且与空白组比较，依那普利组和川牛膝醇提物高剂量组的PGI2浓度均与之有显著差别，P0.05。结论：牛膝醇提物具有较强的降压作用和明显促进血浆PGI2合成的作用。

关键词 牛膝醇提物 血压 前列环素

材料与方法

药品：川牛膝醇提物，马来酸依那普利片(依苏)。

实验动物：自发性高血压大鼠(SHR)40只，雄性，12周龄，体重265±20g，清洁级，适应性喂养1周后进行实验。

分组前先测量SHR的体重和血压，其体重和基础血压无明显的差异性，故将40只SHR随机分为5组，每组8只，每笼4只喂养，灌服量为1ml/100g体重。高、中、低剂量组给药量分别相当于按千克体重换算成人剂量的60倍量、30倍量和15倍量(成人均重为60kg)，空白对照组给予相同体积的饮用水。实验过程中每周测量1次体重，依据体重调整给药剂量，实验周期为8周。空白对照组，每日灌服饮用水；高剂量组，每日分别按2.4g/ml灌服川牛膝醇提物；中剂量组，每日分别按1.2g/ml灌服川牛膝醇提物；低剂量组，每日分别按0.6g/ml灌服川牛膝醇提物(分别相当于生药24g、12g、6g/日)；阳性对照组，每日按0.278mg/ml灌服依那普利片(相当于人用剂量的16.65倍，与低剂量组倍比相当)。

主要实验仪器及试剂：实验仪器均由吉林省中医院新药中心提供。1BP-6型动物无创血压测试仪；GC-911型γ-放射免疫计数器；碘6-酮-前裂腺素F1α放射免疫分析试剂盒：批内变异系数＜5%，批间变异系数＜10%；美国5W-CJ-IF高速冷冻离心机。

实验方法：样本采集：给药8周后，于末次给药后将动物禁食不禁水12小时，称重，乌拉坦腹腔注射麻醉，腹主动脉取血处死动物。取1.5ml血，注入抗凝管中(抗凝管预处理：加入抗凝剂消炎痛-EDTA-Na2 200μl，并置于冷水浴中)，摇匀，4℃，3000rpm低温离心机离心15分钟，分离血浆，经液氮冷冻后-40℃储存，以备测定血浆PGI2含量。

血浆前列环素(PGI2)检测：实验室检测PGI2通常都是检测它的稳定代谢产物6-酮-前列腺素(6-Keto-PGF1α)。具体步骤为：取制备的血浆样本，按照6-Keto-PGF1α试剂盒采用放免法检测其在样本中的含量。取血浆100μl按表1操作。

充分混匀，室温放置20分钟，4℃ 3500rpm离心25分钟，吸去上清，测各管沉淀cpm数。

统计方法：实验数据均采用均数±标准差(X±S)来表示，运用SPSS11.0软件进行组间统计学分析。

结 果

治疗8周后，各组大鼠血压情况比较，川牛膝醇提物明显降低了自发性高血压大鼠的血压，其中高剂量组的降压幅度与卡托普利组比较无显著性差异；并且与空白组比较，依那普利组和川牛膝醇提物高剂量组的PGI2浓度均与之有显著差别，P0.05。与依那普利组比较，空白组和川牛膝醇提物中、低剂量组PGI2浓度均有明显差异，P0.05，而高剂量组与之没有差异（P>0.05）。

讨 论

实验结果表明，川牛膝的有效降压成分存在于其水煎醇提物中，能够显著降低SHR大鼠血压，它是通过增加血浆中PGI2的合成量而发挥降压作用的。

为了观察实验药物对血压的影响，本实验采用SHR大鼠作为动物模型进行了相关的实验研究，并观察了实验过程中各组大鼠的血压变化。结果表明，川牛膝随着剂量的增加，降压效果也逐渐增加。依那普利组在给药第2周时血压即明显下降，此后血压维持较稳定；相比之下，川牛膝各组起效比较缓慢，在给药后血压逐渐下降，在用药6～8周时血压相对稳定。可见依那普利起效快，降压平稳，川牛膝降压作用则发挥缓慢，故临床用药最佳方式为复方用药。

血管活性物质在多种心血管疾病的发病机制中发挥重要作用。PGI2具有扩张血管和抑制血小板聚集作用，血管内皮产生的PGI2是保证血管通畅的重要因素。局部内皮细胞受损使PGI2产生减少，可使血管收缩、血小板聚集。缺氧时心内膜内皮细胞比冠状动脉血管内皮细胞产生更多的PGI2，具有一定代偿作用，实验显示给药后大鼠血浆PGI2的浓度有了明显变化，依那普利组、高剂量组与空白组形成了显著差异(P＜0.05)，说明川牛膝醇提液高剂量组与依那普利组促进血浆PGI2合成效果明显，从而扩张血管，达到降压目的。同时，依那普利组与高剂量组无明显差异(P＞0.05)，说明高剂量川牛膝醇提物降压效果与依那普利基本一致；而中、低剂量组则与依那普利组差异显著，说明运用川牛膝降压的有效剂量应在高浓度值周围摸索。经过本课题的研究，我们认为中药降压重在配伍，有着非常广阔的前景，如果在这个领域内继续进行研究，必定可为发掘更多的心血管治疗药物做出贡献。