时间：2022-07-04 06:14:52
【摘要】目的 评价伊托必利联用度洛西汀治疗功能性消化不良（FD）的疗效。方法 将80 例FD 患者随机分为2 组。观察组50例，给予伊托必利50mg，3 次/d，度洛西汀60 mg，1 次/d；对照组40 例，给予伊托必利50 mg，3 次/d．疗程均为4 周，比较两组临床症状的变化。 结果 观察组与对照组用药4 周后临床主要症状均明显缓解（P＜0.01 或0.05）；除恶心、呕吐和上腹部疼痛外，其他症状消失率观察组均优于对照组。观察组治疗总有效率为86.84%，对照组为76.32%。两组相比，差异有显著性意义（P＜0.01）。两组患者均无严重不良反应。结论 伊托必利与度洛西汀联合使用，可提高治疗FD 的疗效，安全性好，值得临床推广应用。
【关键词】伊托必利 度洛西汀 联合治疗 功能性消化不良
中图分类号：R57文献标识码：B文章编号：1005-0515（2011）3-242-03
功能性消化不良( functional dyspep sia, FD)是一组临床常见的综合征,罗马Ⅲ标准将FD定义为存在一种或多种起源于胃、十二指肠区域的消化不良症状,并且缺乏能解释这些症状的任何器质性、系统性或代谢性疾病。FD的症状谱包括上腹痛、餐后饱胀、早饱感及上腹部灼热感[1] 。发病率高,在消化门诊中占相当大的比例,其病因及发病机制未完全明确。许多资料表明胃肠动力药物治疗功能性消化不良有效[2]。盐酸依托必利是一种新型胃肠动力药,它通过阻断多巴胺D2 受体和胆碱酯酶抑制剂作用发挥其促胃肠动力活性。由于FD患者具有神经症躯体形式障碍的基本特点，又常伴有焦虑和抑郁等情绪障碍[3]，应用内科常规治疗往往难以获得满意疗效，因此，辅助应用抗抑郁药或抗焦虑药治疗FD在国外已开始广泛使用[4]。为探讨联合应用抗抑郁药治疗FD的疗效及安全性，作者对80例病程大于1年的FD患者进行了为期4周的开放、对照治疗，主要观察伊托必利联用度洛西汀治疗FD的疗效。
1 对象与方法
1.1 对象
1.1.1 入组标准 入选的80例FD病例均为2008年6月至2010年10月在云南省禄劝彝族苗族自治县人民医院就诊患者,能坚持每周复诊1次，随访4周。所有患者均有不同程度伴有焦虑、抑郁、失眠、多梦、容易受惊、精神紧张、情绪低落等症状1年；经胃镜、B 超、血液化验、X线、心电图检查排除食管、胃、十二指肠、肝、胆、胰、心、肺等器质性病变；无糖尿病、肾脏病、结缔组织病及精神病；无腹部手术史；且均符合FD诊断标准[5] (诊断前症状出现至少6个月，近3个月症状符合以下标准) : ( 1)以下一点或一点以上: a. 餐后饱胀不适； b. 早饱； c. 上腹痛； d. 上腹烧灼感；(2)没有可以解释症状的器质性疾病(包括上消化道内镜下)的证据。
1.1.2 排除标准 (1)内镜检查存在胃和十二指肠溃疡、糜烂、肿瘤、息肉、食管炎等或既往有过上述疾病病史；（2）B超、生化、X线检查排除肝、胆、胰病变；（3）患有糖尿病、肾脏病、结缔组织病、癫痫、精神病；（5）既往做过腹部手术者；（6）同时伴有肠易激综合征（IBS）者；（7）已知或怀疑患者在过去十年里有酒精或药物滥用史；（8）已知对文拉法新过敏的患者；（9）妊娠及哺乳期妇女（9）任何情况下、研究者感觉不适宜进行临床研究的。
1.1.3分组：按上述条件共入组80例，按随机编码，依序进入治疗组、对照组（1）治疗组：共40例，其中男15例，女25例；年龄20～58岁，平均（38±15.3岁）；（2）对照组：共40例，其中男14例、女26例；年龄21～60岁，平均（39±14.8岁）。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法 治疗组予度洛西汀胶囊(商品名欣百达,美国礼来公司),起始剂量30mg/d，2 周后若疗效不显可加至60mg/d，平均剂量（46.5±13.5）mg/d。联合盐酸依托必利胶囊(哈药总厂)50mg餐前半小时口服,3次/日。对照组予盐酸依托必利胶囊(哈药总厂)50mg餐前半小时口服,3次/日。睡眠障碍症状明显者酌情使用应用唑吡坦(zolpidem)10～20 mg/d,疗程均为4周。治疗期间停用其他治疗FD的药物,建议患者适度运动,戒烟、酒,忌食腌制品等。所有病例适当心理指导、咨询,让病人积极面对生活,所有病人每周复诊1次,详细记录治疗反应。4周末统计结果。
1.2.2 观察指标 采用的量表有HAMD、HAMA和TESS，分别在入组时和治疗后第2、4周后评定。实验室检查包括血尿便常规、血糖、血脂、肝功能、电解质、心电图、脑电图等，只在入组时和疗程结束时检查。疗效评价标准显效:反酸、嗳气、烧心、腹胀等症状基本消失；有效:上述症状减轻或改善；无效:用药前后症状无明显变化。总有效率为显效率与有效率之和。由两名未参与治疗的主治医师分别进行盲式评定，于评前进行培训，使用量表和诊断工具的一致性检验Kappa值=0.81～0.93。
1.3 统计学处理 采用SPSS13.0 for Windows 统计软件进行x2检验、t检验。
2 结果 治疗组及对照组各有2例患者因自行停药而退出，共完成76例，治疗组38例，对照组38例。
2.1.1 根据症状标准两组临床疗效比较见表1
表1 两组临床疗效比较（例）
2.1.2 量表评分两组临床疗效比较
两组治疗4周后量表减分率显示治疗组显效率为86.84%，对照组显效率为76.32%，两组间比较有显著性差异。
2.2 HAMD评分比较见表2
表2治疗前后HAMD评分比较（x±s）
注：经t 检验，治疗前后各组自身比较（P均
2.3HAMA评分比较见表3
表3 治疗前后HAMA评分比较（x±s）
注：经t检验，治疗前后各组自身比较（P均
2.4 安全性分析
治疗组主要不良反应为：失眠、出汗、口干、恶心等；对照组主要为头昏、头晕、食欲减退、嗜睡、口干、震颤等。两组不良反应均多发生在用药前2周，随着治疗时间的延长均可自行缓解或消失。治疗组因失眠联服唑吡坦13例，对照组因失眠联服唑吡坦15例。两组无1例因不良反应而脱落，TESS评分结果比较，同期两组间比较：t=1.23～1.52，P均＞0.05。
3 讨论
FD是消化系统疾病中的常见病和多发病。有文献报道，在消化科门诊就医的患者中约17%～70%为FD，其临床表现主要为上腹隐痛、进食后腹胀、嗳气、恶心、早饱、呕吐等[6，7]。其发病机制目前尚不十分明确，但胃肠动力紊乱被认为在其中发挥重要作用。一般认为，胃动力异常、精神状态、应激因素、痛阈下降及环境因素等关系密切。大量研究表明，FD与胃动力障碍、胃感觉异常有关[8～11]。近年来，精神状态因素受到越来越多学者的关注。在FD的治疗过程中，适当采用抗抑郁药与促胃动力药联用，可以迅速改善患者症状，且治愈率较高。度洛西汀是一种选择性去甲肾上腺素和5-色胺双重再摄取抑制剂，对α1―NE受体，α2―NE受体、H1受体、M胆碱能受体无亲和力。伊托必利属多巴胺D2 受体阻断剂,具有多巴胺D2 受体阻滞和胆碱酯酶抑制的双重作用[12] 。通过对多巴胺D2 受体的拮抗作用而增加乙酰胆碱和释放,并抑制胆碱酯酶来抑制已释放乙酰胆碱的分解,从而增强胃和十二指肠运动,促进胃排空,恢复胃窦和十二指肠蠕动的协调性,消除胃肠动力紊乱,有效缓解上消化道动力障碍性症状。
本研究表明，伊托必利联用度洛西汀较单用伊托必利治疗效果更好，不良反应而且轻微。至于度洛西汀治疗FD的机制，目前尚未完全明确，有学者认为，可能与通过中枢神经的作用，改善FD患者的精神心理状态，缓解自主症状，同时也可间接地加速胃排空[10]鉴于目前FD患者中以动力障碍型为主，大多数患者与精神心理等因素有密切关系，因此，在临床治疗过程中，用伊托必利联用度洛西汀治疗FD，具有起效快、疗效确切、安全性好等优点，是治疗FD的较为理想的方案。本研究没有进行双盲研究，对研究结果有一定影响，这也是本研究的不足之处。
参考文献
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