川芎水煎剂对小鼠神经功能的影响

摘要 目的：研究川芎水煎剂对中枢神经系统的影响。方法：腹腔注射20mg•kg-1、10mg•kg-1、5mg•kg-1川芎水煎剂，观察用药前后小鼠自主活动、旷场行为的改变、对阈下剂量戊巴比妥钠催眠作用的影响。结果：腹腔注射20mg•kg-1、10mg•kg-1、5mg•kg-1川芎水煎剂能引起小鼠自主活动的减少（P＜0.05，戊巴比妥钠睡眠时间延长（P＜0.01,并能明显加强阈下剂量戊巴比妥钠的催眠作用。结论：川芎水煎剂具有中枢抑制作用，表现为镇静催眠。

关键词 川芎水煎剂 自主活动 旷场行为 阈下催眠 小鼠

川芎是伞形科植物川芎的干燥根茎。川芎以干燥的根状茎供药用，现代研究表明［1］，川芎含有阿魏酸、川芎嗪、大黄酚、瑟丹酸、川芎内酯、川芎挥发油等成份。川芎具有行气活血、散风止痛的功效,为常用的活血化瘀药，常以复方配伍应用。现代研究表明其有抗肿瘤、镇静、增强心肌收缩力，对两栖类动物心脏具有负性肌力及频率作用；并有扩张脑外周血管、降压、抑制血小板凝聚、改善微循环、抑菌等作用［2-5］。但是关于川芎及其制剂对神经功能的影响研究甚少，为了进一步探索川芎制剂的药理学作用，探索川芎的更广泛的药理作用及实现川芎的老药新用，笔者就川芎水煎剂对小鼠神经功能的影响进行研究探讨如下。

1 材料与方法

1.1 药品：川芎购于金华市医药公司，经本院吕洪飞博士鉴定产于四川灌县。川芎水煎剂（自制）：称取川芎粉碎后的小块茎200g，加蒸馏水600ml，浸泡0.5h，第一煎煮沸10~15min，第二煎煮沸10~15min，得到的煎出液经浓缩、过滤定容成100ml煎液（相当于生药2g•ml-1）进行封装并高温消毒，储存于冰箱。艾司唑仑Estazolam(舒乐安定片1mg/片):浙江医药股份有限公司新昌制药厂生产,批号为040708。实验前用纯化水配制成所需浓度。

1.2 动物:健康ICR小白鼠80只，雌雄各半，随机分组，体重21.8±4.3g。由浙江省实验动物中心提供，质量合格证号：浙实动单项准第（2001）001号。在小鼠饲养室饲养7天后用于实验。

1.3 试剂:戊巴比妥钠：购于中国医药（集团）上海化学试剂公司。批号：F20030816，25克/瓶。

1.4 仪器:旷场行为箱：规格为26cm×16cm×13cm的长方形实验箱，底部均分为6格；规格为40×20cm的圆形实验箱（底部直径为40cm，高为20cm，底部从内向外依次均分为1、4、8格）。SIR-40实验小鼠独立换气笼盒：由上海绍丰实验动物设备有限公司生产。

1.5 实验方法：如下。

1.5.1 对小鼠旷场行为及小鼠自主活动次数的影响：取小鼠50只，随机分成5组，生理盐水对照组（简称CK组），水煎剂处理组（简称S组）分为高（S1）、中（S2）、低（S3）3个剂量组，阳性（安定）对照组（简称AD组），每组10只，各半。各组小鼠在给药前先放入圆形实验箱中测定其1min内和3min内的旷场行为［6］，包括它的活动次数、理毛次数、扶壁次数、悬空次数、粪便颗粒。测定后S1、S2、S3各组分别ip20g•kg-1、10g•kg-1、5g•kg-1的川芎水煎剂；CK组给予同容积0.9%的生理盐水。AD组给予同容积的舒乐安定1.3mg•kg-1。给药后30min，将各实验小鼠放入长方形实验箱中，观察给药后其1min内和3min内的旷场行为。之后在给药后的30min、60min、120min分别测定小鼠3min内的活动次数。

1.5.2 对阈下剂量戊巴比妥钠致小鼠入睡只数的影响及小鼠睡眠时间的影响：取小鼠50只，雌雄各半，随机分成5组，生理盐水对照组（简称CK组），水煎剂处理组（简称S组）分为高（S4）、中（S5）、低（S6）3个剂量组，阳性（安定）对照组（简称AD组），每组10只，各半。S4、S5、S6各组分别ip20g•kg-1、10g•kg-1、5g•kg-1的川芎水煎剂；CK组给予同容积0.9%的生理盐水。AD组给予同容积的舒乐安定1.3mg•kg-1。给药30min后，各组动物均ip戊巴比妥钠30mg•kg-1，观察给予戊巴比妥钠后各小鼠入睡率［4］（以翻正反射消失达1min以上者为入睡）及各小鼠睡眠持续时间（以翻正反射消失至恢复所需时间为睡眠持续时间）。

2 结果

2.1 对小鼠旷场行为的影响：小鼠用药前后测定其1min内及3min内旷场行为，包括活动、理毛、悬空、扶壁次数及

粪便颗粒的变化，统计各组数据，用SAS软件单因素方差分析检验，结果见表1~5。

表1结果表明，川芎水煎剂各给药组与CK组相比较，均能极显著抑制小鼠1min、3min的活动次数，其中以S3组效果最明显。表2结果表明，川芎各给药组与CK组相比较，在小鼠理毛次数无显著差异。只有AD组与CK组有显著差异。表3结果表明，川芎各给药组与CK组相比较，显著抑制了小鼠1min的悬空次数，而S2组和AD组极显著减少小鼠3min悬空次数。表4结果表明，川芎各给药组及AD组与CK组相比较，均显著减少了小鼠1min扶壁次数，极显著减少了3min扶壁次数。表5结果表明，川芎各给药组在小鼠1min粪便颗粒与CK组相比较，无显著差异，但S1、S2和AD组在小鼠3min的粪便颗粒数与CK组相比较，有显著减少。

2.2 对小鼠自主活动的影响：实验结果见图1，统计各组数据，均以用药前的测量值为分母，算得活动次数变化率，用U检验进行统计分析。

结果表明：川芎水煎剂可增加阈下剂量戊巴比妥钠引起的小鼠入眠数。χ2检验S4、S5、S6、AD组入睡动物数与CK组比较有差异显著。表明川芎水煎剂能明显加强阈下剂量戊巴比妥钠的催眠作用。

2.4 对阈下催眠剂量戊巴比妥钠小鼠睡眠时间的影响:结果见表7，数据用t检验法分析。

结果表明：川芎水煎剂可明显延长阈下剂量戊巴比妥钠引起的小鼠睡眠持续时间，经过t检验S4、S5、S6、AD组与CK组比较差异极显著。

3 讨论

川芎是一种传统中药，具有活血行气，祛风止痛的功效，为“血中之气药”，主治头晕头痛、冠心病、心绞痛等症。本实验利用不同旷场模型中小鼠的活动改变说明川芎水煎剂对小鼠神经系统的影响，小鼠活动次数表明小鼠对新异环境的兴奋性，小鼠悬空次数和扶壁次数表明小鼠对新异环境的探究性，小鼠理毛次数反映小鼠在新异环境中的休闲行为，本实验结果表明：水煎剂组能抑制小鼠活动的兴奋性，各处理组药物均能降低小鼠对新异环境的探究性，表明水煎剂对小鼠中枢神经系统具有镇静作用。通过对阈下剂量戊巴比妥钠致小鼠入睡只数的影响及小鼠睡眠时间的影响的研究，结果表明川芎水煎剂与阈下剂量的戊巴比妥钠对小鼠催眠具有协同作用，使戊巴比妥钠引起的小鼠睡眠时间延长，对小鼠有镇静催眠的作用。因川芎水煎剂含有多种成分，如阿魏酸、川芎嗪等，具体是由哪些成分可以导致对小鼠神经功能的影响还需要作进一步的研究，以期为川芎的进一步开发利用提供实验药理学依据。

4 参考文献

［1］国钧.生药学［M］.北京：人民卫生出版社，1987：298.

［2］张民庆.抗肿瘤中药的临床应用［M］.北京：人民卫生出版社.1998:253.

［3］陈修.心血管药理学［M］.第2版.北京：人民卫生出版社.1996:417-538.

［4］陈奇.中药药理研究方法学［M］.北京：人民卫生出版社.1993:493.

［5］阮琴,季芳,王雅琴.川芎及川芎挥发油对牛蛙心脏活动的影响［J］.浙江师范大学学报,2003，26（2）：173-175.

［6］陈双双,管林初,鲍世明,等.四种不同品系小鼠旷场行为和记忆的比较研究［J］.心理科学,1994，17(1):39-41.