盐酸加替沙星注射液与奥硝唑氯化钠注射液配伍稳定性观察

[摘要] 目的：观察盐酸加替沙星注射液与奥硝唑氯化钠注射液的配伍稳定性。方法：在室温(25℃)条件下采用紫外分光光度法考察盐酸加替沙星注射液与奥硝唑氯化钠注射液配伍后6 h内的含量变化，并观察配伍液的外观及pH值变化。结果：盐酸加替沙星注射液与奥硝唑氯化钠注射液配伍后外观、pH值及含量均无明显变化。结论：盐酸加替沙星注射液与奥硝唑氯化钠注射液在6 h内可以配伍使用。

[关键词] 加替沙星；奥硝唑；配伍稳定性

[中图分类号]R913[文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2007）08（b）-098-02

加替沙星是喹诺酮类抗菌药，具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点，对多数肠杆菌有较强的抗菌活性，对部分葡萄球菌、肺炎链球菌及衣原体等也具良好的抗菌作用。奥硝唑是继替硝唑后刚上市的第三代硝基咪唑类衍生物，具有良好的抗厌氧菌功效且副作用更小。盐酸加替沙星注射液能否与奥硝唑氯化钠注射液体外直接配伍用于预防和治疗术后感染，尤其是需氧菌和厌氧菌合并感染，目前研究较少。本文参考有关文献[1,2]，对两药在室温条件下的配伍稳定性进行了考察，为临床给药提供科学依据，现报道如下。

1 仪器与试药

UV-2401紫外分光光度仪(日本岛津)；TG328B型电光分析天平(上海天平仪器厂)；pHS-3C型数字式酸度计(上海理达仪器厂)；加替沙星对照品(中国药品生物制品检定所，130455-200202)；盐酸加替沙星注射液(扬子江药业集团有限公司，规格：0.2 g/支，批号04010701)；奥硝唑对照品(南京圣和药业有限公司提供，含量99.9%，批号20030324)；奥硝唑氯化钠注射液(南京圣和药业有限公司，规格：0.5 g/100 ml,批号200306181)。

2 方法与结果

2.1 测定波长的选择

取加替沙星、奥硝唑对照品适量，配制成约8 μg/ml的加替沙星溶液和约12 μg/ml的奥硝唑溶液，以蒸馏水为空白，分别在200~400 nm波长范围内扫描。结果显示，在288 nm处加替沙星有最大吸收，奥硝唑有少量吸收；在319 nm处奥硝唑有最大吸收，加替沙星有较小吸收，故采用解线性方程组法以288 nm和319 nm为检测波长。

2.2 线性方程组的建立

精密称取加替沙星对照品适量，配制成200 μg/ml的贮备液(Ⅰ)，分别精密吸取(Ⅰ)液1.0、2.0、3.0、4.0、5.0 ml于100 ml量瓶中，配制成2~10 μg/ml的加替沙星系列溶液；精密称取奥硝唑对照品适量，配制成600 μg/ml的贮备液(Ⅱ),分别精密吸取(Ⅱ)液1.0、1.5、2.0、2.5、3.0 ml于100 ml量瓶中，配制成6~18 μg/ml的奥硝唑系列溶液。以蒸馏水为空白，分别将两组测定液在288 nm与319 nm处测定吸收度(A)，将所得数据回归处理得系列方程，并根据吸收度的加和性解线性方程组得：

C加=15.998 9A288－7.491 3A319－0.036 99；

C奥=31.272 1A319－12.715 3 A288－0.396 9。

2.3 回收率试验

精密称取加替沙星、奥硝唑对照品适量，配制成高、中、低3个浓度的混合溶液，每个浓度分别测定3次，计算回收率。结果显示加替沙星和奥硝唑的平均回收率分别为100.56%和100.24%，RSD分别为1.09%和1.02%。

2.4 配伍稳定性试验

2.4.1 配伍方法模拟临床用药浓度，取盐酸加替沙星注射液4 ml(0.2 g)加入到100 ml奥硝唑氯化钠注射液中，摇匀得混合溶液。

2.4.2 外观及pH值变化将混合液置室温下，在0，1，2，4，6 h观察外观变化，并测定pH值。结果（见表1）显示外观均为淡黄色澄明液体，无沉淀产生，pH值无明显变化(P>0.05)。

2.4.3 含量变化精密吸取“2.4.1”项下混合液2 ml置50 ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀。再精密吸取稀释液5 ml加水稀释至100 ml得测定液(内含4 μg/ml加替沙星和10 μg/ml奥硝唑)。在室温下，于0，1，2，4，6 h分别精密取样，用上述方法稀释，在288 nm和319 nm波长处测定吸收度，并以0 h含量为100%，通过线性方程组计算其他时间的相对百分含量，结果（见表1）显示两药含量均无显著变化(P>0.05)。

3 讨论

本文从溶液外观及pH 值两个因素考察了盐酸加替沙星注射液与奥硝唑氯化钠注射液按临床使用习惯配伍后的稳定性。结果显示，在室温下，6 h内混合液无色澄明，未见颜色改变、气泡产生及肉眼可见的沉淀生成，pH值也比较稳定，说明两药配伍后无理化变化。经测定，配伍液在6 h内加替沙星浓度最低为98.9%、奥硝唑为98.2%，两药含量均符合《中国药典》2005年版有关规定[3]。同时配制与奥硝唑氯化钠注射液处方比例相同的氯化钠溶液，稀释后在200~400 nm内扫描，发现氯化钠溶液无紫外吸收，故可以判定配伍液中氯化钠对测定无干扰。在0~6 h内未发现颜色加深或改变的现象。以上实验结果表明，在室温条件下，盐酸加替沙星注射液与奥硝唑氯化钠注射液混合后6 h内配伍液外观、pH值和含量无明显变化，因此临床上6 h内可以将两药配伍使用。有关两药配伍后对生物活性的影响有待进一步研究。

[参考文献]

[1]田怀平,王美纳.奥硝唑的药理作用及临床应用[J].中国药房,2003,14(1):50-52.

[2]杨继章,杨树民,刘瑞琴,等.注射用加替沙星与头孢曲松钠配伍的稳定性观察[J].中国医院药学杂志,2005,25(3):256-257.

[3]中华人民共和国国家药典委员会.中国药典[S].二部.北京:化学工业出版社,2005.附录41,59-61.

（收稿日期：2007-07-09）