托伐普坦治疗肝硬化伴稀释性低钠血症患者的临床观察

摘要：目的 观察托伐普坦对肝硬化失代偿伴严重稀释性低钠血症患者的疗效及安全性。方法 54例肝硬化失代偿合并稀释性低钠血症患者，随机分为两组，对照组给予限水补充白蛋白及对症支持治疗，实验组给予对照组治疗外给予口服托伐普坦片治疗。结果 实验组与对照组血钠浓度、血渗透压及腹水情况均的显著改善。结论 托伐普坦治疗肝硬化失代偿伴稀释性低钠血症患者可提高血清钠浓度、减少腹水，未见严重并发症和不良反应，临床应用中简便且安全。

关键词：托伐普坦片；低钠血症；肝硬化

肝硬化失代偿期合并稀释性低钠血症在临床中较常见，传统的限水、补充白蛋白等治疗效果有限，我们对使用托伐普坦治疗肝硬化伴稀释性低钠血症患者进行了临床观察，现报告如下：

1资料与方法

1.1一般资料 入选的对象为2011年06月～2013年06月在本院住院的54例肝硬化失代偿伴稀释性低钠血症患者。诊断均符合2000 年9 月西安全国传染病和寄生虫病学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案》的诊断标准[1]。排除标准为合并感染、消化道出血、肿瘤、肝性脑病、肝肾综合症。随机分为两组，A组对照组27例：年龄（52.3±7.4） 岁，男18例，女9例。B组为实验组27例：年龄（51.7±6.9）岁。两组治疗前体重、尿量比较无明显差异，（P>0.05）。治疗前实验室检查及Child-Pugh 分级比较 两组血钠、血钾、尿钠、血氨、血肌酐、血白蛋白浓度比较无明显差异，（P>0.05），Child-Pugh 分级，A组B级10例， C级17例。B组B级11例，C级16 例（80%）。以上两组治疗前病情比较无明显差异（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 对照组给予①限水：液体摄入量控制在1000～1500ml/d， ②补充白蛋白：将血白蛋白控制在25g/L以上。治疗组除给予对照组相同治疗外给予口服托伐普坦片治疗。首先服用15 mg/d的剂量，以后根据血钠及尿量情况调节给药剂量最大至30 mg/d。两组治疗观察时间均为10d，分别于治疗前、开始治疗后第2、5、10d检测体重、尿量、血钠、血钾、血肌酐、血白蛋白浓度、血浆渗透压、心率、血压。

1.3统计学处理 采用SPSS13.0 统计软件包处理数据，以x±s表示正态分布的数据，组间对比采用t检验，率的比较用χ2检验。

2结果

2.1两组治疗前与治疗后（10d）主要指标变化 治疗前各项指标两组比较无显著性差异（P>0.05），治疗后试验组尿量明显高于对照组（P

2.2对血压、血清肌酐、血钾的影响 两组患者治疗后血压、血钾、血清肌酐的变化比较无显著性差异（P>0.05），见表2。

3讨论

低钠血症是肝硬化失代偿患者较常见的并发症为，国内报道肝硬化腹水低钠血症的发生率为50%～60%[2]，国外报道为30%左右[3]。严重低钠血症患者低渗性脑病、肝肾综合征、顽固性腹水的发生率明显上升[4]。其中大部分为稀释性低钠，而在稀释性低钠，血容量绝对值增加，总细胞外液量增加，伴发腹水和浮肿[5]。肝硬化稀释性低钠血症的患者常规限制液体入量（1～1.5 L/d），但效果有限。几项前瞻性、随机研究发现，限制液体摄入提升血钠的有效性为0%～26%[6，7]。常规不推荐输入高张盐水，因扩充细胞外液会加重腹水和浮肿，而增加血钠的效力微弱。托伐普坦是一种口服型选择性非肽类精氨酸加压素V2 受体拮抗剂， 它可以竞争性的阻止精氨酸加压素与V2受体结合， 从而抑制精氨酸加压素诱导的肾脏对水的重吸收。口服托伐普坦能明显减轻患者体重和水肿， 且不破坏人体的电解质平衡[8]。本实验证明使用托伐普坦治疗肝硬化合并稀释性低钠有效、安全。但长期效果有待进一步研究。

参考文献：

[1]中华医学会传染病与寄生虫病学会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案[J].中华肝脏病杂志，2000，8（6）：324-329.

[2]徐晓光， 蔡洪培. 肝硬化低钠血症的研究进展[J].中华消化杂志，2002，22（9）：560-561.

[3]Jalan R， Hayes PC， Sodium handling in patients with well compenstateed cirrhosis is dependent on the severity of liver disease and portal pressure[J].Gut， 2000， 46（4）：527-533.

[4]吴景迪，张琴.肝硬化腹水合并低钠血症补充钠盐治疗的临床意义[J].Intern Med Concepts Pract 2009，4（2）：118-120

[5]Ginès P， Guevara M. Hyponatremia in cirrhosis：pathogenesis， clinical significance， and management [J].Hepatology，2008，48（3）：1002-1010.

[6]Ginès P， Wong F， Watson H， et al. Effects of satavaptan，a selective vasopressin V （2） receptor antagonist， on ascites and serum sodium in cirrhosis with hyponatremia：a randomized trial[J].Hepatology， 2008，48（1）：204-213.

[7]Cárdenas A， Ginès P. Predicting mortality in cirrhosis---serum sodium helps[J].N Engl J Med，2008，359（10）：1060-1062.