枸地氯雷他定与自血疗法联合治疗自身免疫性荨麻疹的疗效观察

【摘要】目的^察枸地氯雷他定与自血疗法联合治疗自身免疫性荨麻疹的临床疗效。

方法选取218例自体血清皮肤试验阳性的慢性荨麻疹患者为研究对象，随机分成对照组、观察1组和观察2组，对照组口服枸地氯雷他定片治疗，观察1组给予自血疗法，即抽取患者自身静脉血肌注，1次/周，观察2组在自血疗法的同时口服枸地氯雷他定片治疗，三组患者均治疗8周；记录治疗前后瘙痒程度、风团数量等（UAS评定、4级评定法）变化情况，对比分析三组患者的疗效。

结果治疗8周后，对照组总有效率为74.29%，观察1组总有效率为83.33%，观察2组总有效率为92.11%，两个观察组的临床症状改善效果均明显优于对照组，差异有统计学意义（P

结论自身免疫性荨麻疹采用枸地氯雷他定与自血疗法联合治疗，能显著改善患者的临床症状。

【关键词】慢性荨麻疹；自体血清皮肤试验；枸地氯雷他定；自血疗法

中图分类号：R758.24文献标识码：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2017.01.021

An efficacy evaluation on desloratadine citrate combined with autohemotherapy in the treatment of autoimmune urticaria

[HJ2][HJ]

MENG Jinqiu，MENG Anding，JIAN Huahui，HUANG Yongtong，YANG Shanjing

（Department of Dermatology，Affiliated Southwest Hospital of Youjiang Medical University for NationalitiesDPeople’s Hospital of Baise，Baise 533000，China）

[HJ2][HJ]

【Abstract】ObjectiveTo evaluate efficacy of desloratadine citrate combined with autohemotherapy in the treatment of autoimmune urticaria.

Methods218 cases of chronic urticaria patients with positive autologous serum skin test （ASST） were selected as study subjects.All patients were randomly classified into observation group one，observation group two and control group.The control group were treated with oral desloratadine citrate tablets，the observation group one were given autohemotherapy，that was to intramuscularly inject patients’own venous blood once a week，and the observation group two were given oral desloratadine citrate tablets in the basis of autohemotherapy.All groups were treated for 8 weeks.Then，changes of itch degree and wheal numbers（UAS evaluation and 4 grade evaluation method） before and after treatment were recorded，and efficacy of the three groups were compared and analyzed.

ResultsAfter 8 weeks of treatment，total efficacy of the control group was 74.29%，the observation group one was 83.33%，and the observation group two was 92.11%，improvement of clinical symptoms of the two observation groups was all significantly better than that of the control group，difference was statistically significant（P

ConclusionDesloratadine citrate combined with autohemotherapy in the treatment of autoimmune urticaria can significantly improve patients’ clinical symptoms.

【Key words】chronic urticaria；ASST；desloratadine citrate；autohemotherapy

荨麻疹是皮肤科的常见病、多发病，临床上表现为风团伴剧烈瘙痒，慢性荨麻疹（CU）是指风团反复发作，每周至少2次，每次不超过24 h，并持续6周以上[1]。自身免疫性荨麻疹是近年来逐渐被人们认识的CU的一种特殊类型，目前其临床诊断主要靠自体血清皮肤试验（ASST）[2]，在CU患者中，ASST阳性提示患者为自身免疫性荨麻疹。研究表明自身免疫性荨麻疹占CU的比例高达50%～60%[3]，很难控制和治愈，病程迁延，治疗较棘手，增加了患者的痛苦。自血疗法以副作用小且疗效持久而显示出一定的优势，新近的研究表明，自体全血治疗对ASST阳性的CU患者有良好的疗效[4～5]。为探讨枸地氯雷他定联合自血疗法治疗ASST阳性CU患者的临床疗效，我们选取我院皮肤科2013年1月～2015年3月间收治的218例ASST阳性的CU患者为研究对象，观察三种不同的治疗方法的治疗效果，结果报道如下。

1资料与方法

1.1临床资料

诊断标准参照2009年版《EAACI/GA2LEN/EDF/WAO荨麻疹诊疗指南》[6]。所有患者均符合CU的诊断标准。年龄18～60周岁，性别不限，诊断明确，ASST阳性，患者入选前24 h内有荨麻疹的症状和体征，已阅读了受试者须知，同意并签署知情同意书，非妊娠及哺乳期妇女，近1个月未服用糖皮质激素及停用抗组胺药1周以上者；排除物理性荨麻疹、遗传血管性水肿及伴有血液系统肿瘤、自身免疫性疾病、重要脏器功能障碍者。最终入选的218例患者按随机数字表将其分为观察1组、观察2组和对照组，其中观察1组72例，男性33例，女性39例，平均年龄（33.7±11.3）岁，平均病程（8.7±1.1）年；观察2组76例，男性35例，女性41例，平均年龄（32.1±12.3）岁，平均病程（9.1±1.3）年；对照组70例，男性32例，女性38例，平均年龄（32.8±12.0）岁，平均病程（8.9±1.2）年。三M患者在年龄、性别、病程等方面差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2自体血清皮肤试验[7]

在患者病情活动时，无菌操作抽取外周静脉血3 ml分离血清，将分离的血清于前臂屈侧皮内注射0.05 ml，取等量的组胺（0.01 mg/ml）和生理盐水注射于对侧前臂分别作阳性和阴性对照，由专人观察并判读结果，注射自体血清的皮丘直径比阴性对照大1.5 mm以上，或者潮红、红斑直径大于10 mm判为阳性。

1.3治疗方法

对照组单用枸地氯雷他定片（商品名为贝雪，批准文号：国药准字H20090138）8.8 mg口服，1次/d；观察1组给予自体全血注射治疗，即在无菌操作下抽取患者外周静脉血，直接于患者臀部深部肌肉注射，每周1次，第1次2.5 ml，第2～8次5.0 ml，连续8周[4]；观察2组在给予自体全血注射的同时，口服枸地氯雷他定片治疗，用法用量同对照组。三组患者疗程均为8周。

1.4观察指标和疗效评定标准

观察并记录三组患者治疗前和治疗后的瘙痒及风团情况，同时对患者病情和治疗效果做出评估。病情评分标准按《EAACI/GA2LEN/EDF/WAO荨麻疹诊疗指南》[6]推荐的荨麻疹症状评分标准，采用荨麻疹活动性评分（UAS）对患者临床症状进行评分，UAS包括瘙痒程度及风团数目。评分方法见表1。疗效指数=（治疗前症状积分-治疗后症状积分）/治疗前症状积分×100%。疗效指数≥90%为治愈；疗效指数介于60%～89%为显效；疗效指数在30%～59%之间为有效；疗效指数≤30%为无效。总有效率以治愈率加显效率计算。

表1UAS评分标准

分数瘙痒程度风团数目（个）

0无0

1轻度

2中度，影响生活和工作20～50个/24 h

3重度，不能忍受，严重影响生活或睡眠>50个/24 h

1.5统计学方法

采用SPSS 17.0进行统计分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析（onewayANOVA），进一步两两比较采用q检验（NewmanKeuls法），多样本率比较采用χ2检验，两两比较采用多个样本率的χ2分割法检验，检验水准：α=0.05，双侧检验。

2结果

2.1三组临床症状与UAS评分情况比较

所有患者均按照研究要求完成治疗。与治疗前相比，治疗8周后，三组患者临床症状及UAS评分均明显改善，差异有统计学意义（P

2.2三组疗效的比较

经治疗8周后，三组总疗效比较差异有统计学意义（χ2=8.394，P=0.015）。观察1组与观察2组比较差异无统计学意义（χ2=2.663，P=0.103），观察1组与对照组比较差异无统计学意义（χ2=1.744，P=0.187），观察2组与对照组比较差异有统计学意义（χ2=8.423，P=0.004）。见表3。

表2三组临床症状与UAS评分改善情况比较（±s，分）

组别n

瘙痒程度治疗前治疗后

风团数目治疗前治疗后

UAS积分治疗前治疗后

观察1组722.70±0.480.81±0.64ab2.78±0.360.76±0.74ab6.06±0.581.57±1.42ab

观察2组762.63±0.470.61±0.56ab2.68±0.390.78±0.71ab6.16±0.531.59±1.45ab

对照组702.66±0.461.90±0.62b2.80±0.381.67±0.92b5.96±0.573.65±1.53b

F0.4193.862.1530.632.3347.33

P0.663

注：与对照组相比较，aP

表3三组疗效的比较[n（%）]

组别n治愈显效有效无效总有效

观察1组7238（52.78）22（30.56）7（9.72）5（6.94）60（83.33）

观察2组7643（56.58）27（35.53）4（5.26）2（2.63）70（92.11）

对照组7033（47.14）19（27.14）13（18.57）5（7.14）52（74.29）

2.3不良反应

治疗过程中三组患者均未见严重不良反应，观察1组乏力l例、恶心2例，观察2组头晕1例、嗜睡2例，无过敏性休克或皮损加重症状者，对照组头晕2例、嗜睡1例，三组患者均能耐受，未做停药处理，一直用药至治疗结束。

3讨论

自身免疫性荨麻疹的发病机制尚不清楚，目前认为与血清中抗高亲和性IgE受体（FcεRI）的功能性自身抗体的存在、循环及组织中免疫分子的异常及补体的参与等方面有关[8]。ASST阳性的CU患者皮疹发作时，风团数量、发作持续时间、瘙痒程度及出现系统症状（如发热、胸闷等）的比例较ASST阴性的CU患者更严重[9]，病程更长，更易反复发作，治疗所需的抗组胺药量更大，大多数患者表现为严重的难治性CU[5]。因此不能单纯长期使用抗组胺药物治疗此病，应结合其他治疗方法调节机体的免疫功能及中和血循环中的自身抗体等，这样才能更好地解决此病反复发作的问题。

临床上CU主要是以抗组胺药物治疗为主，但疗效不一，目前尚无特效疗法。枸地氯雷他定是一种新型的非中枢镇静性的第三代抗组胺药，具有较高的选择性，能够与H1受体特异性结合，有显著的抗H1受体的作用，同时还可以抑制免疫性释放炎症介质，并稳定肥大细胞膜，还能抑制黏附分子表达，从而阻断或减轻迟发性炎症反应，抑制变态反应，其抗组胺效果确切，临床疗效显著[10]。毛越苹等[11]通过临床试验客观评价了枸地氯雷他定片治疗慢性特发性荨麻疹的有效性与安全性，研究结果表明枸地氯雷他定片安全性优良，临床疗效好。在CU的治疗中皮疹无复发后，抗M胺药需继续使用维持治疗3～6个月。本研究中，对照组使用枸地氯雷他定片按常规剂量进行治疗8周，治疗的总有效率为74.29%，与治疗前相比，患者的临床症状及UAS评分均明显改善，疗效显著，患者也无严重的不良反应，安全性较高，随着疗程的增加，治疗效果将会明显提高。

自血疗法是一种非特异性刺激疗法，可调节机体的生理功能，缓解病理反应。自体全血治疗ASST阳性CU的作用机制可能与自体全血可刺激机体产生非特异性脱敏作用，刺激机体免疫反应，促进细胞吞噬作用并诱导机体产生独特抗体，降低炎症因子对靶器官的作用，以抵御外来过敏原的干扰，加速疾病治愈[4]。陈曙光等[12]的研究表明，自体全血治疗可减少抗组胺药物的服用量，能有效改善患者临床症状，提高治愈率。本研究结果表明，枸地氯雷他定片与自血疗法联合治疗ASST阳性的CU患者，疗效明显优于单用枸地氯雷他定片治疗者，两者联合治疗具有协同作用，且治疗方法简单、安全、有效，治疗费用低，无明显不良反应，值得进一步临床推广。

参考文献

[1]Borges，Asero，Ansotegui，et al.Diagnosis and Treatment of Urticaria and Angioedema：A Worldwide Perspective[J].WAO Journal，2012，5（11）：125147.

[2]秦晓蕾，徐金华.自身免疫性荨麻疹[J].国际皮肤性病学杂志，2006，32（6）：368370.

[3]Grattan CE.Autoimmune urticaria[J].Immunol Allergy Clin North Am，2004，24（2）：163181.

[4]Staubach P，Onnen K，Vonend A，et al.Autologous whole blood injections to patients with chronic urticaria and a positive autologous serum skin test：a placebocontrolled trial[J].Dermatology，2006，212（2）：150159.

[5]Kocaturk E，Aktas S，Turkoglu Z，et al.Autologous whole blood and autologous serum injections are equally effective as placebo injections in reducing disease activity in patients with chronic spontaneous urticaria：a placebo controlled，randomized，singleblind study[J].Journal of Dermatological Treatment，2012，23（6）：465471.

[6]Zuberbier T，Asero R，BindslevJensen C，et al.EAACI/GA（2）LEN/EDF/WAO guideline：definition，classification and diagnosis of urticaria[J].Allergy，2009，64（10）：14171426.

[7]Konstantinou G，Asero R，Maurer M，et al.EAACI/GA2LEN task force consensus report：the autologous serum skin test in Urticaria[J].Allergy，2009，64（9）：12561268.

[8]李莉敏，廖文俊.自身免疫性荨麻疹发病机制的研究进展[J].中国麻风皮肤病杂志，2008，24（10）：800802.

[9]孙蔚凌，毕志刚.自体血清皮肤试验阳性与阴性慢性荨麻疹患者临床特点分析[J].中华皮肤科杂志，2005，38（6）：342344.

[10]袁景桃，李俊杰，袁润兴，等. 枸地氯雷他定联合白芍总苷胶囊治疗慢性荨麻疹的疗效观察[J].右江医学，2014，42（4）：430432.

[11]毛越苹，谭国珍，张楚怡，等.枸地氯雷他定片治疗慢性特发性荨麻疹有效性与临床安全性分析[J].中国皮肤性病学杂志，2014，28（9）：974976.

[12]陈曙光，翟志芳，宋志强，等.自体全血注射治疗对自体血清皮肤试验阳性的慢性自发性荨麻疹的疗效观察[J].中华皮肤科杂志，2012，45（7）：470473.

（收稿日期：2016-11-09修回日期：2016-12-09）