鸦胆子油乳注射液联合吉西他滨治疗老年晚期恶性肿瘤疗效观察

【摘 要】目的：探讨鸦胆子油乳注射液联合吉西他滨治疗老年晚期恶性肿瘤临床疗效与不良反应。方法：选取不能手术或术后复发的老年晚期恶性肿瘤患者172例，随机分为治疗组88倒和对照组84例。治疗组选用鸦胆子油乳注射液联合吉西他滨方案治疗，对照组选用单药吉西他滨化疗，每21天为1个治疗周期，2个周期后进行疗效评定。结果：治疗组完全缓解4例，部分缓解30例，稳定36例，进展18例。有效率、控制率、进展率分别为38.6 %、79.5% 、20.5 %；对照组完全缓解2例，部分缓解26倒，稳定20例，进展36例，有效率、控制率、进展率分别为33.3 %、57.1% 、42.9% ；主要不良反应为药物过敏性及血液学毒性和恶心、呕吐等胃肠道反应。结论：鸦胆子油乳注射液联合吉西他滨方案是治疗老年晚期恶性肿瘤有效而且毒性较小的方案。

【关键词】恶性肿瘤；鸦胆子油乳注射液；吉西他滨；老年

【中图分类号】R734.2 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）05-0419-02

恶性肿瘤是当今危害人类健康和生命的最严重疾病。据WHO统计，每年全世界新发癌症患者约1000万，死于癌症的人数约60O～700万，其中老年患者约占全部肿瘤患者的8O%以上[1]。因为早期诊断困难，多数老年患者确诊时已到晚期，失去手术根治机会，化疗成为主要治疗手段。吉西他滨是一种新的抗代谢抗癌药，当它被细胞摄入后可转化为活性代谢产物，抑制核糖核苷酸还原酶，减少DNA合成和修复所需脱氧核苷酸的量，并与之竞争结合进入DNA链，形成所谓“掩蔽链”； 加上其活性生产物导致的“自增强效应”使DNA双链合成终止、断裂，细胞死亡，从而达到高效抗癌机制[2]。鸦胆子油乳注射液是一种新型的抗肿瘤药物，具有水溶性好，毒性低，又无蓄积中毒现象，同时还有升高白细胞、保护肝细胞及调节免疫等作用。选择我院2010年6月一2012年6月应用鸦胆子油乳注射液联合吉西他滨治疗不能手术或术后复发的老年晚期恶性肿瘤88例，同时与单药吉西他滨化疗作对照，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 住院不能手术或术后复发的老年晚期恶性肿瘤患者172例，均经组织学或细胞学检查证实，随机分为治疗组88例及对照组84例。治疗组：食管鳞癌26例，其中Ⅲ期2O例，Ⅳ期6例；胃腺癌28例，其中Ⅲ期18例，Ⅳ期10例；肺鳞癌20例，其中Ⅲb期18例，Ⅳ期2例；肺腺癌14例，其中Ⅲb期12例，Ⅳ期2例。对照组：食管鳞癌28例，其中Ⅲ期20例，Ⅳ期8例；胃腺癌26例，其中Ⅲ期18例，Ⅳ期8例；肺鳞癌18例，其中Ⅲb期16例，Ⅳ期2例；肺腺癌12例，均为Ⅲb期。均有客观临床观察指标，治疗前肝、肾功能、血糖及血象正常，KPS评分≥7O分，预计生存时间>3个月。两组的一般资料具有可比性（P>O.05）。

1.2 治疗方法 对照组给予单药吉西他滨治疗：（1） 吉西他滨 1000mg/m2+生理盐水100 mL静脉滴注，1小时滴完，第1天1次、第8天1次，21天为1个周期，至少完成2个周期后评价疗效；（2）辅助治疗：用吉西他滨前加用地塞米松5mg。止吐使用胃复安20 mg +苯海拉明20 mg化疗前15 min肌注及恩丹西酮8 mg或格拉司琼3 mg或盐酸托烷司琼注射液5mg于化疗前15分钟静脉注射。如果化疗后白细胞< 3.0×109/L，则给予粒细胞集落刺激因子（G―CSF）治疗。治疗组采用鸦胆子油乳注射液联合吉西他滨方案治疗：吉西他滨用法、剂量与对照组相同，另将鸦胆子油乳注射液20ml加入生理盐水250mL中静脉滴注，1次/天，连用14天，21天为1个周期，治疗2个周期后评定疗效。

1.3 疗效及不良反应评价标准 疗效评价按WHO 实体瘤评定指标分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（NC）和进展（PD）。有效率（% ）=（CR+PR）/例数，控制率（% ）=（CR+PR+NC）/例数，进展率（%）=PD/例数。生活质量评定依据Karnofsky计分进行 ，治疗前后计分增加10分为提高，减少10分为降低，增加或减少

1.4 疗效及不良反应观察方法 化疗期间每周检查浅表淋巴结变化情况，每周期化疗前后做血常规、尿常规、肝肾功能、血糖及心电图检查。化疗后每3～5 天复查血常规。首次化疗前及每周期化疗结束2周后，做胸片或胸部CT及腹部B超等检查。

1.5 统计学处理采用两组治疗前后对照设计，使用SPSS10统计软件包进行数据处理，组间比较采用X2检验和t检验，以P

2 结 果

2.1 近期疗效 治疗组：CR 4例（食管癌2例，肺鳞癌2例），PR 30例（食管癌8例，胃癌10例，肺癌12例），NC 36例，PD 18例，有效率、控制率、进展率分别为38.6 %、79.5 %、20.5 %，中位生存期为8.2个月，1年生存率为27.3 %（12/44）。对照组：CR 2例（肺癌鳞1例），PR 26例（食管癌8例，胃癌8例，肺癌10例），NC20例，PD36例，有效率、控制率、进展率分别为33.3% 、57.1 %、42.9 %，中位生存期为6.3个月，1年生存率为21.4%（18/84）。两组之间有效率差异无统计学意义（ X2=0.2621，P=0.6087），但控制率、进展率差异有统计学意义（X2=5.0070，P =0.0253）。

2.2 两组生活质量的改善 按Karnofsky评分标准，治疗组生活质量提高者56例，生活质量降低者16例；对照组生活质量提高者32例，生活质量降低者24例。两组比较，生活质量的改善程度差异有统计学意义（X2=4.1151，P=0.0425），

2.3 不良反应 绝大多数患者不良反应较轻，主要为对鸦胆子药物过敏、白细胞减少、血小板减少等骨髓抑制，恶心、呕吐等胃肠道反应，以及脱发、皮疹等，多数为I～ Ⅱ度反应，无化疗相关死亡发生。两组之间差异无统计学意义，经对症处理后可很快恢复正常，不影响治疗进行。

3 讨 论

延长生存期是老年晚期恶性肿瘤治疗的主要目的，联合化疗已成为主要治疗手段。但由于老年晚期恶性肿瘤患者体质一般较差，并且老年患者的体质健康状况差异很大，随年龄的增长机体功能衰退，肝脏的氧化还原水解作用、肾小球的滤过作用和肾小管再吸收功能减退，骨髓造血干细胞减少，胸腺等免疫器管退化，老年患者常合并心血管病、糖尿病、高血压、呼吸系统疾病等，因此对化疗药物的耐受性与年轻人比较有差别。因此合理、有效的个体化综合治疗显得尤为重要。近年来，吉西他滨等新的化疗药不断问世，且联合用药方案不断改进，对恶性肿瘤有确切疗效，可延长生存期一 ，但生存质量仍难令人满意。主要原因是常规化疗药物在抑制或杀伤肿瘤细胞的同时，其毒副作用不可避免，多药耐药性也难以克服。因此，寻找安全、有效的药物，减低化疗不良反应，提高患者生存质量是老年晚期恶性肿瘤个体化治疗的重要课题。天然药物因不良反应低而成为近年研究的热点。中医中药抗癌是晚期恶性肿瘤有效的姑息治疗方法，鸦胆子是抗肿瘤的代表药物之一。鸦胆子为苦木科植物鸦胆子的果实，具有清热、燥湿、杀虫、解毒之功效。现代研究表明，鸦胆子中含鸦胆子苦素A、B、c、D、E、F、G、H，鸦胆子苦醇，鸦胆子苷A、B，鸦胆子碱，鸦胆子酸等。鸦胆子仁含脂肪油（鸦胆子油）56.23 %。鸦胆子油乳可通过作用于拓扑异构酶Ⅱ而影响细胞DNA的复制、转录、重组，从而达到抗癌作用，还可作用细胞膜上的P一糖蛋白而产生逆转耐药的作用，使其它抗癌药的活性增强。本研究中所用鸦胆子油乳由鸦胆子经高科技方法提取有效成分制成，可直接静脉给药。鸦胆子油乳联合化疗治疗肿瘤可提高疗效，减轻毒副反应，改善生活质量，提高细胞免疫功能。本组选用吉西他滨联合鸦胆子油乳注射液治疗88例老年晚期恶性肿瘤患者，取得38.6%的有效率，中位生存期8.2个月，1年生存率为27.3 %。治疗2周期后临床各项症状均有一定的改善，生活质量提高，正是鸦胆子油乳注射液抑制肿瘤细胞增殖、促使肿瘤细胞凋亡及调节机体免疫等功效的体现。其主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应及脱发，多数为I～ Ⅱ度反应，经对症处理后很快恢复正常，不影响治疗进行。

综上所述，鸦胆子油乳注射液联合吉西他滨治疗老年晚期恶性肿瘤，可提高疾病控制率，延缓疾病进展，减轻化疗不良反应，提高患者生存质量，改善患者一般状况。鸦胆子油乳注射液联合吉西他滨方案是治疗老年晚期恶性肿瘤有效而且毒性较小的方案，值得临床应用和推广。

参考文献：

[1] 麦 ，林俊.老年恶性肿瘤住院患者267例分析[J].中国临床保健杂志，2004，7（3）：209.

[2] 孙燕，周际昌.临床肿瘤内科手册[M].4版.北京：人民卫生出版社，2003：568―569.