丙戊酸钠治疗106例儿童癫痫病的血药浓度监测研究

摘要：目的：探讨丙戊酸钠治疗106例儿童癫痫病的血药浓度监测。

方法：对患者使用丙戊酸钠溶液进行治疗，从小剂量开始服用，一天分2次到3次服用药物。检测血药浓度的周期通常为3天，根据患者病情，因人而异，当血药浓度达到稳定状态时，记下该时的服用剂量并长期保持。

结果：①固定剂量对于治疗儿童癫痫是没有好处的，不同年龄区间的儿童，或者每个儿童的用药剂量都是不同的，所需日剂量均在15mg/d左右。②在用药剂量小于50ug/L的患者中，有2例被完全控制；用药剂量为50-100ug/L的患者占据大部分，完全被控制率达到了31.3%，效果较好。

结论：丙戊酸钠治疗儿童癫痫有显著疗效，值得推广。

关键词：丙戊酸钠 儿童癫痫 血药浓度

【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1671-8801（2013）10-0011-01

丙戊酸钠为一种不含氮的广谱抗癫痫药。本品对多种方法引起的惊厥，均有不同程度的对抗作用。对人的各型癫痫如对各型小发作、肌阵挛性癫痫、局限性发作、大发作和混合型癫痫均有效。口服吸收快而完全，主要分布在细胞外液，在血中大部分与血浆蛋白结合。多用于其它抗癫痫药无效的各型癫痫病人，尤以小发作为最佳[1，2]。我院从2012年4月至2013年6月共接治儿童癫痫病患者106例，并使用丙戊酸钠进行治疗，检测其血药浓度，具体报道如下：

1 临床资料

我院从2012年4月至2013年6月共接治住院的儿童癫痫病患者106例，所选的儿童癫痫患者均能够契合国际抗癫痫联盟学会制定的要求，严格按照其规定的标准。这些患者年龄跨度为2个月至16岁，平均年龄为8.12岁，其中男性病例58例，女性患者48例。这些患病儿童中，21例患者为复杂部分发作，有44例为简单及部分性发作，16例为强直痉挛，5例为Lenhox-Gastant综合症，其他20例。这些小儿患者均为长期复用丙戊酸钠的儿童癫痫患者，通常用量为40mg/d左右，从小剂量服用开始，有的患者的服用剂量达到了1.2g/d，一天分2次到3次服用药物。检测血药浓度的周期通常为3天，根据患者病情，因人而异，当血药浓度达到稳定状态时，记下该时的服用剂量并长期保持。

儿童癫痫患者血液样本采集及其浓度检测：早晨起床后由护士对其采血送入检验科，离心后取血清，使用血药浓度快速分析仪以及配套设施（原理为荧光偏振免疫分析法）对患者血液中的谷浓度进行检测，确保误差在十个百分点之内。

血药浓度异常标准的判断：丙戊酸钠正常值为50～100ug/L，血药浓度高于或低于有效范围，均判定为异常。凡血药浓度高于100ug/L，有中毒表现者判断为中毒病例，丙戊酸钠中毒症状主要有复视、肝功能指标异常等；血药浓度低于50ug/L，且疗效较差，有临床癫痫发作表现者判断为血药浓度不足病例。

2 结果

根据表1的数据可以发现，在此次病例的收取中，主要还是集中在3-14岁之间的儿童。也由此可以的清晰地发现，固定剂量对于治疗儿童癫痫是没有好处的，不同年龄区间的儿童，或者每个儿童的用药剂量都是不同的，但所需日剂量均在15mg/d左右。

由于丙戊酸钠通常的治疗浓度为50-150ug/L，通常超出150ug/L就会出现中毒症状。从表2中我们可以清晰的看出这样的情况：在用药剂量小于50ug/L的患者中，有2例被完全控制，这说明低浓度的丙戊酸钠对于治疗儿童癫痫也是有一定效果的。用药剂量为50-100ug/L的患者占据大部分，完全被控制率达到了31.3%，效果较好。用药剂量大于150ug/L的患者有10例，7例患者完全得到了控制，控制率达70%。由于用药剂量过大，医师在选择时还是要因人而异，慎重使用。

根据表3我们可以发现，治疗组以及对照组的差距是很大的，治疗组中的癫痫完全控制的血药浓度为71.32，而苯妥英钠组为86.09，P值小于0.01，差距较为显著。其余三指标比较显著，P值小于0.05。

3 讨论

癫痫是慢性反复发作性短暂脑功能失调综合征，它可以使大脑神经的细胞在同一个时刻进行反复放电而引起的一种突然性，短暂性的脑部功能失调。儿童的大脑正处于发育阶段，神经细胞极其不稳定也不够成熟，因而他们的可塑性是非常强的。一旦在儿童癫痫发病的初期对其进行控制，可以避免儿童留下后遗症。通过检测血药浓度这一指标能够在临床上帮助医生确定该儿童用药量是否过量。在用药不是很清楚明了时，医生通过一定的检测手法对患者血液里的丙戊酸钠量进行检测[3]。曾经有报道报告过这样一则新闻，大体是说抗癫痫药物对于智力的影响主要体现在患者发作缓解的时间长短上（呈正相关），与患者的疗程长短无显著关系[4]。因而，在临床治疗当中，医生要格外注意控制儿童在使用丙戊酸钠后发作缓解时间的控制上，密切注意不良反应，注意该药对于儿童癫痫发作控制的效果。除此之外，医生通过定期对患者的血药浓度进行测定，还可以间接知晓患者是否遵从医嘱，能够及早发现患者是否及时用药，对于不及时用药的患者可及时规劝，减少癫痫发作，减少对其智力的损害。

癫痫病为慢性发作性疾病，即使不用药时也不一定复发，所以用药短时间内难于判断疗效。丙戊酸钠血药浓度与药效相关程度明显大于剂量与药效相关程度，通过测定血药浓度为临床医生制订个体化给药方案提供了一个客观依据。丙戊酸钠是目前应用较为广泛的抗癫痫药，对各型癫痫发作均有效，是目前治疗儿童癫痫病发作的常用药物[5]。

参考文献

[1] 陈英才，司凯英，高韦娟，等.丙戊酸钠治疗癫痫儿童个体化用药血药浓度监测及临床应用研究[J].中国当代儿科杂志，2001，3（3）：330-332

[2] 叶祥枝，吴洁，张力.丙戊酸钠缓释片治疗儿童癫痫的疗效及血药浓度[J].中国新药与临床杂志，1998，17（1）：33

[3] De Sarno P， Li X， Jope R S. Regulation of Akt and glycogen synthase kinase-3β phosphorylation by sodium valproate and lithium[J]. Neuropharmacology， 2002， 43（7）： 1158-1164

[4] 王军，付翠香，蒋硕民，等.癫痫儿童丙戊酸钠血药浓度监测影响因素分析[J].海峡药学，2009，21（2）：75-76

[5] Pinder R M， Brogden R N， Speight T M， et al. Sodium valproate： a review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy in epilepsy[J]. Drugs， 1977， 13（2）： 81-123