时间：2022-06-29 09:09:20
《药物生物技术杂志》2014年第二期
1方法
1.1高脂大鼠模型的制备与分组将大鼠适应性饲养1w后随机分为6组:正常对照组、高脂对照组(HL)、阳性药血脂康组(XZK)、络石藤高、中、低剂量组，每组12只。每组大鼠均自由饮水，正常对照组喂基础饲料，其余5组均给予高脂饲料，高脂饲料配方含18%猪油、1%胆固醇、0.2%丙基硫氧嘧啶、80.8%基础饲料。2w后，对正常组和喂养高脂饲料组大鼠眼球后静脉丛取血，测定总胆固醇(TC)水平，证实造模成功。从实验第3w起，各组大鼠仍按前法饲养，正常对照组、模型组按10mL/kg生理盐水灌胃;络石藤组分别给予相应剂量的TJ(高、中、低剂量分别相当于生药量的10，5，2g/kg)10mL/kg灌胃给药;血脂康组用血脂康胶囊混悬液(0.5g/kg)10mL/kg灌胃给药，每天1次。灌胃给药21d。每周监测并记录体重变化情况，以及计算每组每周进食量。给药结束各组大鼠用3.5%的水合氯醛10mL/kgip麻醉后，腹主动脉取血，血液静置30min后，3500r/min，4℃，离心10min分离血清，按试剂盒操作步骤测定总胆固醇、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)含量，以及MDA、SOD、GSH-Px的活性。
1.2统计方法数据以均数±标准差(x珋±s)表示，采用SPSS18.0软件进行方差分析，用t-test检验差异的显著性，P＜0.05具有统计学意义。
2结果
2.1对大鼠体重的影响造模前，各组大鼠按体重随机分为正常饲料组和高脂饲料组，造模后，观察大鼠精神、活动、饮食、体重变化。高脂饲料喂养的大鼠与普通饲料喂养的大鼠相比，体重增加缓慢，与正常组大鼠体重相比有显著差异。络石藤高、中、低剂量组、血脂康胶囊组和模型组相比，体重无差别，见表1。
2.2高脂血症大鼠血脂影响与正常对照组比较，模型组TC、TG、LDL-C升高，HDL-C降低，表明大鼠高脂模型建立成功。与高脂模型组比较，络石藤高剂量组(10g/kg)、中剂量(5g/kg)组使TC、TG降低，均有显著性差异(P＜0.01)，低剂量组(2g/kg)对TG降低均有显著性差异(P＜0.05)，但对TC几乎无影响;同时与高脂模型组比较，络石藤高剂量(10g/kg)组和络石藤中剂量组(5g/kg)使HDL-C显著性升高(P＜0.05)，低剂量组(2g/kg)对HDL-C没有影响;络石藤高剂量(10g/kg)、中剂量组(5g/kg)组和低剂量组(2g/kg)使LDL-C降低，有显著性差异(P＜0.05)，见表2。
2.3络石藤对高脂血症大鼠血清MDA含量与空白组相比，模型组大鼠血清中MDA含量显著升高，表明造模成功;与模型组相比，络石藤10g/kg和5g/kg剂量组处理后大鼠血清MDA含量降低，有显著性统计学差异(P＜0.01)，2g/kg剂量组没有明显降低大鼠血清MDA的效果，结果见表3。
2.4对高脂血症大鼠SOD、GSH-Px活性的影响络石藤对SOD、GSH-Px活性的影响见表4。模型组SOD和GSH-Px活性均显著低于正常组(P＜0.01)。高、中、低剂量络石藤处理后大鼠SOD活性与对照组相比有显著地升高(P＜0.01)。高、中、络石藤处理后大鼠GSH-Px活性均显著升高，与对照组比较有极显著的统计学差异(P＜0.05)，低剂量络石藤对大鼠GSH-Px活性没有显著影响，结果见表4。
3讨论
高血脂症为脂肪代谢或运转异常使血浆中脂质高于正常值，往往出现血中总胆固醇(TC)和/或甘油三酯(TG)过高或高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)过低，它的直接损害是加速全身动脉粥样硬化，高血脂症是脑卒中、冠心病、心肌梗死、心脏猝死重要的危险因素。此外，高血脂症也是促进高血压、糖耐量异常、糖尿病的一个危险因素。实验研究结果表明，络石藤提取物能够降低血中TC、TG、LDL-C，升高HDL-C，具有降脂效果，同时能够增强SOD、GSH-Px酶的活性，提高机体抗氧化能力。络石藤降脂效果可能是通过降低机体活性氧及抑制机体脂质过氧化来实现的，具体机制有待进一步探讨。高血脂症与动脉粥样硬化有密切的关系，当血脂升高时，过多脂质沉积于血管内皮，使内皮产生的抗氧化酶活力下降，机体清除超氧阴离子自由基、羟自由基、羧自由基、脂氧自由基等自由基的能力下降，致使自由基在体内累积过多，其直接氧化细胞膜蛋白膜脂质等，损伤血管内皮，引起炎症等病理过程，最终导致动脉粥样硬化等疾病的发生。所以，调节血脂代谢和抗氧化是防治动脉粥样硬化的重要途径。络石藤同时具有降脂和抗氧化能力，因此可能在脉粥样硬化的防治上有一定的应用潜力。中药中黄酮类成分具有生理活性多样，其中多种中药的黄酮类成分都有降脂活性，降血脂主要通过抗氧化作用实现。如山楂的黄酮类成分能明显降低小鼠血清TC和升高HDL，沙棘黄酮、荞麦总黄酮、银杏叶黄酮均能抑制高脂血症动物TC、TG的升高，对高脂血症有显著的预防和治疗作用。络石藤中含有黄酮、木质素、三萜类成分。络石藤的黄酮主要含有木犀草素和芹菜素，以及木犀草素和芹菜素结合形式存在的黄酮苷类化合物，络石藤的降脂和抗氧化活性可能是与黄酮类化合物有关，但还需要进一步的实验研究确证。
作者：徐梦丹王青青蒋翠花单位：江苏省中西医结合医院药剂科江苏省中医药研究院转化医学实验室中国药科大学天然药物化学教研室