米力农治疗顽固性心力衰竭的疗效观察

[摘要] 目的：观察米力农治疗顽固性心力衰竭的疗效及安全性。方法：对32例顽固性心力衰竭患者在常规治疗基础上加用米力农。先按25～75 μg/kg缓慢静注5～10 min，继以0.25～1.0 μg/（kg・min）静注（微量泵）总量10～17.5 mg，每日1次，共5～7d。观察治疗前后血流动力学改变。结果：米力农的临床总有效率为90.6%，可明显改善左室功能，未见不良反应。结论：米力农治疗顽固性心力衰竭安全有效，无明显毒副作用。

[关键词] 米力农；顽固性心力衰竭；左室功能

[中图分类号] R972[文献标识码]B [文章编号]1673-7210（2008）05（b）-079-02

心力衰竭是心脏病的终末期表现，对已经应用强心苷、利尿剂、血管扩张剂和血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）等药物治疗而未取得良好疗效的顽固性心力衰竭患者，在原有治疗基础上加用米力农，取得较好的临床疗效，现报告如下：

1 资料与方法

1.1一般资料

选择32例纽约心脏学会（NYHA）心功能Ⅲ-Ⅳ级住院患者，经常规予以强心苷、利尿剂及血管扩张剂等治疗后，心衰症状无明显改善，甚至恶化的顽固性心力衰竭患者。其中男21例，女11例，年龄44～77岁。冠心病14例，扩张型心肌病7例，退行性瓣膜病1例，高血压性心脏病6例，风湿性心脏病4例。

1.2治疗方法

在常规治疗的基础上，予米力农（每支5mg，山东鲁南制药厂生产）25～75 μg/kg加入5%葡萄糖10 ml静注（10 min），然后予米力农0.25～1.0 μg/（kg・min）静注（微量泵）6 h，每日1次，5～7 d为1个疗程。

1.3观察指标

用药前后利用超声心动图作左室功能测定，包括：每搏量（SV）、每分输出量（CO）、心脏指数（CI）、射血分数（LVEF）、舒张早期速度峰值（VE）、舒张晚期速度峰值（VA）和VE/VA比值。

1.4疗效评定标准

根据卫生部颁发的《新药临床研究指导原则》标准判定。显效：心功能改善2级或以上；有效：心功能改善1级；无效，心功能无变化或加重。

1.5统计学处理

计量资料以均数±标准差（x±s）表示，治疗前后比较采用t检验。以P＜0.05为差异有显著性。

2结果

2.1治疗后心功能改善情况

显效4例（12.5%），有效25例（78.1%），总有效率达90.6%。

2.2治疗前后超声心动图心功能相比较（表1）

治疗后左室收缩和舒张功能都明显改善，经配对t检验，有非常显著性差异（P＜0.01）。

2.3治疗前后心率、血压相比较

心率无明显变化，血压轻度下降，治疗前后经配对t检验比较均无统计学意义（P＞0.05）。

2.4 不良反应

治疗前后血、尿常规、电解质、肝肾功能均无变化。

3讨论

米力农是非洋地黄、非儿茶酚胺类的正性肌力药物，是人工合成的双吡啶化合物，为第二代磷酸二酯酶（PDE）抑制剂，通过选择性抑制PDE对环核苷酸（cAMP）的降解，增加心肌细胞内cAMP含量，使心肌细胞中Ca2+浓度增加，增加心肌收缩力，同时血管平滑肌细胞内Ca2+浓度减低，动静脉扩张，这就通过同时加强心肌收缩力和降低心室的前后负荷而提高心输出量，同时不增加心肌耗氧量[1,2]。

据报道，长期大量应用米力农会增加死亡率[3]，但减少药物剂量及缩短用药时间可发挥良好的血流动力学效应，并明显提高它的有效性和安全性[4]。本文临床观察结果显示，米力农短期使用对各种原因引起的顽固性心力衰竭疗效显著，总有效率为90.6%，对左室收缩和舒张功能有明显改善作用。对心率和血压无明显影响，未发现严重不良反应。

临床医生担心的是米力农治疗心衰时产生的心律失常不良影响。研究发现，米力农引起的心律失常包括室性早搏和非持续性室性心动过速，室上性心律失常的发生率非常低，且室性心律失常持续时间一般较短，常无需抗心律失常药物治疗[5,6]。本研究中，只有1例在静滴米力农过程中出现偶发性室性早搏，且1 h后自行消失，未见其他明显不良反应。因此，我们认为米力农短期使用疗效显著，不失为治疗顽固性心力衰竭的一种临床理想的安全有效药物。

[参考文献]

[1]Packer M，Carver JR，Rodeheffer RZ，et al.Effect of oral milrinone on mortality in severe chronic heart failure[J].N Engl Med，1991，325（21）：1468.

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[3]Honejager P. Pharmacology of bipyridine phosphodiesterase Ⅲ inhibitors[J].Am Heart J，1991，121（6 Pt 2）：1939-1944.

[4]Cusick DA，Pfeifer PB，Quigg RJ.Effects of intravenous milrinone followed by titration of high-dose oral vasodilat or therapy on clinical outcome and tehospitalization rates in patients with severe heart failure[J].Am J Cardio,1998,82(9):1060.

[5]Anderson JL.Hemodynamic and Clinical Benefits with intravenous milrinone in severe chronic heart failure:results of a multicenter study in the United States[J].Am Heart,1991,121(6 Pt 2):1956.

[6]Hatzacharias A,Makris T,Krespi P,et al.Intermittent milinone effect on long-term hemodynamic profile in patients with severe congestive heart failure[J].Am heart,1999,138(2 Pt 1):241.

（收稿日期：2008-04-14）

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