益生菌对早产极低出生体重儿早期胃肠功能及生长发育的影响

【摘要】 目的 观察益生菌对早产极低出生体重儿早期胃肠功能及生长发育的影响。方法 符合病例纳入标准的早产儿60例，随机分入治疗组与对照组各30例，2组均给予常规治疗，治疗组加用益生菌制剂（枯草杆菌肠球菌二联活菌多维颗粒剂），从生后第2天开始，0.33g/次，2次/天，疗程2周。观察两组早产儿出生后第1、3、7、14天血清胃泌素水平，观察呕吐、腹胀、胃潴留、排便不畅情况，观察体重、头围、恢复出生体重时间，达到完全肠内营养时间。结果 出生后第1、3、7、14天胃泌素水平，治疗组分别为（39.50±8.22）、（39.90±9.20）、（45.80±13.23）、（53.63±15.48）pg/ml，对照组分别为（38.93±9.42）、（39.56±10.55）、（44.80±14.50）、（46.33±10.96）pg/ml，第14天的胃泌素浓度，治疗组高于对照组，差异有统计学意义（P

【关键词】 益生菌；早产儿；胃泌素

doi：10.3969/j.issn.1004—7484（x）.2012.08.016 文章编号：1004—7484（2012）—08—2410—02

Early Effect of Probiotics On Gastrointestinal Function and Growth in Preterm Infants

【Abstract】Objective To observe early effect of probiotics on gastrointestinal function and growth in very low birth weight（VLBW）preterm infants.Methods 60 VLBW premature newborn，were randomized to either treatment group（TG，n=30）or control group（CG，n=30）.Newborns of both groups were given conventional treatments.Otherwise the TG received the probiotic preparations （Bacillus subtilis and enterococcus two dimensional granules），begun with postnatal d2，0.33g，twice per day for 2 weeks.Serum gastrin levels were observed by d1，3，7，14 in two groups.Meanwhile，feeding intolerance such as vomiting，abdominal distension，gastric retention，poor bowel movement，and weight，head circumference，birth weight recovery time，the time of reaching full enteral nutrition were observed.Results The gastrin level of the TG were （39.50±8.22），（39.90±9.20），（45.80±13.23），（53.63±15.48）pg/ml，CG were （38.93±9.42），（39.56±10.55），（44.80±14.50），（46.33±10.96）pg/ml respectively in postnatal d1，3，7，14.The serum gastrin concentration of the TG was higher in the 14th day with significant difference （P

【Key words】 Probiotics；Preterm infant；Gastrin

早产极低出生体重儿（VLBW）由于胃肠功能不成熟，容易出现喂养不耐受现象，有报道其发生率达55%[1]，需要全肠外营养或部分肠外营养治疗，长期的静脉营养治疗又可导致肠外营养相关性胆汁淤积综合征[2]等一系列并发症。目前喂养不耐受已成为在新生儿重症监护病房（NICU）较为突出的问题，本研究主要是观察早期添加益生菌对VLBW早期胃肠功能及生长发育的影响。

1 资料与方法

1.1 病例入选标准 ①早产儿，胎龄28—32周；②体重1000g—1499g；③适于胎龄儿；④生后12小时内转入NICU者；⑤签署知情同意书同意加入者。

1.2 病例排除标准 ①对益生菌过敏者；②合并新生儿窒息、呼吸衰竭、休克以及其他危重症任何之一者；③依从性不好者；④合并有严重感染者；⑤合并有消化道畸形、免疫缺陷病以及其他遗传代谢性疾病者。

1.3 病例退出标准 ①在治疗过程中病情加重出现危重症任何之一者；②出现不良反应者；③不能坚持治疗14天者。凡是存在以上情况者亦需要纳入本次资料的分析。

1.4 一般资料 2008年3月至2010年8月在我科住院的符合标准的纳入病例共60例，随机分为治疗组和对照组各30例。其中治疗组男16例，女14例，对照组男15例，女15例。两组病例的出生体重、胎龄比较无差异（P>0.05）。

1.5 两组患儿入院后均给予保暖、早产儿护理、退黄，同时按2006年中国新生儿营养支持临床应用指南[3]给予喂养及静脉营养等常规治疗，治疗组在常规治疗的基础上加用益生菌制剂（枯草杆菌肠球菌二联活菌多维颗粒剂，1g/支，北京韩美药品有限公司），从出生第2天开始，0.33g/次，2次/天，疗程2周。

1.6 监测指标 两组早产儿出生后第1、3、7、14天均测定空腹血清胃泌素浓度，胃泌素的检测采用放射免疫法，碘[125I]胃泌素放射免疫分析药盒（北京北方生物技术研究所）。观察喂养不耐受情况，包括呕吐、腹胀、胃潴留、排便不畅症状，每天测量体重、头围，记录每例早产儿恢复出生体重时间及达到完全肠内营养时间。

1.7 统计学处理 计量资料以χ±s表示，采用SPSS16.0统计软件对资料进行分析，组间比较采用t及X2检验。

2 结 果

2.1 治疗组与对照组在第1、3、7天的血清胃泌素浓度相比，差异无统计学意义（P>0.05）；而第14天的血清胃泌素浓度，治疗组高于对照组，两组比较，差异有统计学意义（P

2.2 治疗组出现呕吐、腹胀、胃潴留、排便不畅喂养不耐受表现明显少于对照组，两组比较，差异有统计学意义（P

2.3 治疗组与对照组在第1、3、7天的体重相比，差异无统计学意义（P>0.05）；而第14天的体重两组相比，治疗组高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P0.05），详细结果，见表4。

2.4 治疗组的恢复出生体重时间及达到完全肠内营养时间均短于对照组，两组相比，差异有统计学意义（P

3 讨 论

肠道微生态系统是机体最庞大、最重要的微生态系统，健康人体的肠道含有大约1014个细菌，正常情况下肠道菌群与宿主处于共生的状态，相互依赖、相互制约，共同维持人体肠道的微生态平衡。胎儿消化道内是无菌的，出生后细菌种类和数量迅速增加，到4—6个月时达到成年人水平[4]。新生儿肠道菌的来源主要是母体和乳汁中的细菌和出生时的外环境，一部分需要进入NICU的患儿肠道中会定植一部分来源于医院的细菌，而正常分娩的新生儿肠道中几乎完全来自母体的细菌，NICU中的早产儿处于相对限菌环境，抗生素应用，无法进行母乳喂养，需要接受多种侵入性或非侵入性的操作，以上因素均可影响早产儿消化道内细菌的定植，导致正常菌群建立的延迟和肠道益生菌数量的减少甚至缺乏。

益生菌是指含生理性活菌，经口服或其他途径投入，可以改善黏膜表面的微生群或酶的平衡的微生物制剂。Forchielli等[5]认为益生菌对于肠道防御的发展和维持非常重要，益生菌可以刺激IgA的合成和高分子的抗体，抵御有害细菌的入侵，此外，益生菌定植有利于辅T细胞反应的平衡。同时认为益生菌能减少早产儿坏死性小肠结肠炎的发生[6]。本研究所用益生菌制剂为枯草杆菌肠球菌二联活菌多维颗粒剂，商品名是妈咪爱，规格1g/支。每支（1g）含粪肠球菌（活菌数1.35×108CFU），枯草芽孢杆菌（活菌数1.5×107CFU），同时包含婴幼儿生长发育所必须的多种维生素、微量元素及矿物质钙。粪肠球菌和枯草芽孢杆菌都是肠道正常菌群成员，可促进双歧杆菌为主的非致病性厌氧菌的生长，促进建立肠道正常菌群，且粪肠球菌和枯草芽孢杆菌能分泌多种消化酶，从而促进消化功能及营养作用。

胃泌素是一类肽类激素，由G细胞分泌，可促进消化酶的分泌，同时可刺激胃肠运动，使空腹样胃肠运动转变为食后样运动。胃泌素是一种重要的胃肠激素，一旦分泌异常，会影响胃肠消化功能。胃肠激素对早产儿胃肠功能有良性影响，研究[7]表明，喂养不耐受的早产儿血清中胃泌素水平均低于喂养耐受的早产儿。早产儿生后血清胃泌素水平随着胎龄的增加而升高，呈正相关[8]。目前已证实胃肠激素密切参与新生儿消化道结构与功能的发育和成熟过程[9]，胃肠激素可以间接反映胃肠功能的发育与成熟度。

本研究结果认为早期添加益生菌可促进VLBW胃泌素的分泌，促进胃肠功能的成熟；减少喂养不耐受的发生，促进体重增长，缩短达到完全肠内营养时间和恢复到出生体重所需时间。

许多营养专家均达成共识，早产婴儿生后的营养目标是实现追赶性生长同胎龄的正常婴儿，但大部分的VLBW，出生早期摄入营养物质不足，最终体重增长缓慢。早产儿的胃肠道动力特点及消化吸收功能特点均是随着胎龄增加而功能逐渐成熟，胎龄越小生后越容易出现喂养不耐受。目前，对于喂养不耐受，国际尚无统一定义，早产儿喂养不耐受的常见临床表现为呕吐、腹胀、胃潴留、排便不畅等[10]；早产儿的胃肠功能不成熟是喂养不耐受的重要原因，Turner[11]认为益生菌是否可以减少喂养不耐受，目前仍存在争议。Chou等[12]的一项研究，结果显示VLBW生后1周内口服补充益生菌对于体重、身长、头围等生长发育指标并无明显影响。而Indrio等[13]的一项研究：通过观察胃电活动和排空等生理变化，结果显示，口服益生菌组的早产儿发生反流、哭闹比口服安慰剂组早产儿明显减少，且排便数量增加，胃排空速度明显增加。

在本研究过程中，未发现明显的不良反应。综上所述，我们认为，益生菌对VLBW早期胃肠功能及生长发育有良性影响。

参考文献

[1] 董梅，华，丁国芳，等.极低出生体重儿胃肠喂养的临床观察[J].中华儿科杂志，2003，41（2）：87—90.

[2] Hsieh MH，Pai W，Tseng HI，et al.Parenteral nutrition—associated cholestasis in premature babies： risk factors and predictors[J].Pediatr Neonatol，2009，50（5）：202—207.

[3] 蔡威，汤庆娅，等.中国新生儿营养支持临床应用指南[J].中华儿科杂志，2006，44（9）：711—714.

[4] Hao WL，Lee YK.Microflora of the gastrointestinal tract： a review[J].Methods Mol Biol，2004，268：491—502.

[5] Forchielli ML，Walker WA.The role of gut—associated lymphoid tissues and mucosal defence[J].Br J Nutr，2005，93 Suppl 1：S41—48.

[6] Alfaleh K，Anabrees J，Bassler D.Probiotics reduce the risk of necrotizing enterocolitis in preterm infants： a meta—analysis[J].Neonatology，2010，97（2）：93—99.

[7] 王莹，朱薇薇，罗焕华，等.早产儿学胃动素和胃泌素的相关性研究[J].山东大学学报（医学版），2007，45（7）：708—710.

[8] 杨华姿，黄东明，高建慧，等.早产儿血中胃泌素水平与胃肠道发育研究[J].中国实用儿科杂志，2001，16（10）：607—609.

[9] 李振彪，新生儿胃肠道生长发育研究进展[J].国外医学儿科学分册，2000，27（1）：11—12.

[10] Ng E，Shah VS.Erythromycin for the prevention and treatment of feeding intolerance in preterm infants[J].Cochrane Database Syst Rev，2008 Jul，16（3）：CD001815.

[11] Turner P.Providing optimal nutritional support on the intensive care unit： key challenges and practical solutions[J].Proc Nutr Soc，2010，69（4）：574—581.

[12] Chou IC，Kuo HT，Chang JS，et al.Lack of effects of oral probiotics on growth and neurodevelopmental outcomes in preterm very low birth weight infants[J].J Pediatr，2010，156（3）：393—396.

[13] Indrio F，Riezzo G，Raimondi F，et al.The effects of probiotics on feeding tolerance，bowel habits，and gastrointestinal motility in preterm newborns[J].J Pediatr，2008，152（6）：801—806.