伊曲康唑与两性霉素B治疗真菌感染72例疗效对照分析

[摘要] 目的 探讨伊曲康唑与两性霉素B对肺部真菌感染的疗效分析和评价。 方法 对2008年1月～2011年1月我院呼吸内科和结核内科收治的肺部真菌感染患者中随机抽取36例使用伊曲康唑治疗者作为一组，36例使用两性霉素B治疗者作为一组，两组患者均为治疗至体温正常后7 d或连续3次痰涂片阴性后5 d，或者总的疗程达2周。分析并评价两种药物的疗效和毒副作用。 结果 伊曲康唑和两性霉素B治疗肺部真菌感染的总显效率分别是77.8%和44.4%，两者之间具有显著性差异（P < 0.05），且伊曲康唑较两性霉素B的毒副作用明显减少（P < 0.05）。 结论 在治疗肺部真菌感染方面，伊曲康唑较两性霉素B疗效更显著，毒副作用更少而轻。

[关键词] 肺部真菌感染；伊曲康唑；两性霉素B

[中图分类号] R519 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）20-0147-02

近20年来，由于高效广谱抗生素、大量糖皮质激素的应用，慢性阻塞性肺疾病、肺结核、糖尿病、恶性肿瘤放化疗后等基础性疾病的存在，各种有创和介入性治疗的增加，使得肺部真菌感染的机会较前大大地增加。伊曲康唑属于三氮唑衍生物，其特异性抑制了真菌细胞内的细胞色素P450，从而抑制真菌细胞膜的合成，而达到杀灭真菌的作用，是目前治疗真菌感染的理想药物。而两性霉素B为多烯类抗真菌抗生素，是通过影响细胞膜的通透性发挥抑制真菌生长的作用，毒副作用相对较大，对于体质较弱的患者难以耐受。现将2008年1月～2011年1月36例应用伊曲康唑治疗的患者和36例使用两性霉素B治疗的患者进行疗效对照观察和分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

2008年1月～2011年1月在本院呼吸内科和结核内科所有住院患者中，呼吸道标本（包括痰液、支气管肺泡灌洗液及肺组织活检标本）检出真菌的病例。其中合并慢阻肺者32例，肺结核26例，肺癌6例，糖尿病8例。

1.2 诊断标准

以《侵袭性肺部真菌感染的诊断标准与治疗原则草案》为标准[1]，分为确诊病例、临床诊断病例和拟诊病例。确诊依靠微生物学检查、合格痰标本或支气管肺泡灌洗液直接涂片检查发现真菌菌丝，真菌培养两次阳性。临床诊断标准为有感染的症状和体征，深部痰液涂片有大量真菌或培养至少连续两次为同一真菌。拟诊病例为有感染的症状和体征，病原学检查阴性，广谱抗生素治疗2周无效。

1.3 药品

伊曲康唑注射液（规格：250 mg/支，西安杨森制药有限公司，注册证号：H20040628，批号：x20070386，x2009.395），注射用两性霉素B（规格：25 mg/支，华北制药集团新药研究开发有限责任公司，国药准字H13020284，批号：070311，

091010，110120）。

1.4 给药方法

伊曲康唑组给予伊曲康唑注射液，250 mg/支，刚开始两天给予负荷量，即每次200 mg/h滴入，每日两次；第3天起每次200 mg/h滴入，每天1次；静滴用药14 d为一疗程。两性霉素B组即给予注射用两性霉素B，开始静滴从小剂量开始，按体重一次（0.02～0.1）mg/kg给药，以后根据患者耐受情况每日或隔日增加5 mg，当增至（0.6～0.7）mg/kg体重时停止增加剂量，作为常规治疗量。两组治疗时间均为体温降至正常后7 d或连续3次痰涂片阴性后5 d，或疗程达到两周。在治疗过程中观察患者症状、体征变化和不良反应。在治疗前、停药后第1天分别行X线胸片、痰涂片、痰培养、血尿常规、肝肾功能、凝血四项检查，其中痰涂片至少检查3次。

1.5 疗效及不良反应评价

按卫生部颁发的抗感染药物临床研究指导原则进行四级评定，即痊愈、显效、进步和无效。以痊愈例数和显效例数之和为总显效例数[2]。给药前后分别进行血尿常规、凝血四项及肝肾功能检查，治疗期间观察并记录患者不良反应情况，计算不良反应发生率。

1.6 统计学方法

采用SPSS 13.0软件包处理数据，采用χ2检验，P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

两组入选的72例患者均为随机抽取，其中伊曲康唑组36例，两性霉素B组36例，一般资料的各个方面均无显著性差异。72例患者中，平均年龄分别为68.6岁和70.3岁；慢阻肺病例分别为18例和14例；肺结核分别为12例和14例；其他疾病均为7例。72例患者中，真菌培养结果示白色念珠菌最多（46例），两组分别为25例和21例；曲霉菌次之（11例），两组分别为6例和5例；热带念珠菌第3位（7例），两组分别为3例和4例；其他真菌分别为2例和6例，两组之间无明显差异。

2.2 疗效分析

两组间总显效率有显著性差异（P < 0.05），见表1。

表1 两组疗效比较

2.3 不良反应

伊曲康唑组的肾功能损害、胃肠道反应、静脉炎、低血钾、肝功异常发生率明显低于两性霉素B组，见表2。

3 讨论

深部真菌感染，特别是肺部真菌感染的发病率逐年增加，美国1979～2000年真菌性败血症增加了37.7%[3]。本文一般资料显示，慢阻肺病患者和肺结核患者是两种最容易并发肺部真菌感染的病种。肺结核是慢性消耗性疾病，服用抗结核药物种类多、应用时间长的患者的真菌感染率可达3.91%[4]。伊曲康唑通过抑制真菌细胞膜的必需成分麦角固醇的生物合成，损伤真菌细胞膜的通透性，最终导致真菌死亡，是一种广谱抗真菌药，对念珠菌属、新型隐球菌属、皮炎芽生菌、奴卡菌属、曲霉菌等均有疗效[5]。体外研究显示，伊曲康唑对几乎所有念珠菌都具有相当强的抗菌活性，96%最低抑菌浓度（MIC）≤1 mg/L，对曲霉菌的抗菌活性亦很强，94%的MIC≤1 mg/L[6]。本研究表明，伊曲康唑总显效率达77.8%，两性霉素B仅为44.4%，两者之间有显著性差异。伊曲康唑有较高的安全性，其不良反应多为消化道不良反应及轻度生化指标异常[7]。尤其适用于老年体弱、肾功不全、合并多重基础性疾病患者。而两性霉素B对肝肾不良反应大，可出现顽固性低钾血症、静脉炎，且随着剂量和疗程的增加，不良反应增多，许多患者不能耐受治疗，尤其是长期治疗，肝肾、心脏功能损害严重[8]。本研究表明，不良反应发生率伊曲康唑明显低于两性霉素B（P < 0.05）。伊曲康唑不良反应发生率平均为5.20%，仅中途停药1例，而两性霉素B的不良反应发生率平均为18.75%，明显高于伊曲康唑，且不良反应程度较重，中途停药5例，大大影响了治疗有效率。与上述文献报道相吻合。

综上所述，在治疗肺部真菌感染方面，伊曲康唑注射液较两性霉素B不仅疗效好，而且不良反应少且轻微，是一种理想的治疗肺部真菌感染药物。

[参考文献]

[1] 《中华内科杂志》编辑委员会. 侵袭性肺部真菌感染的诊断标准与治疗原则（草案）[J]. 中华内科杂志，2006，45（9）：697-700.

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[3] Martin GS，Mannino DM，Eaton S，et al. The epidemiology of sepsis in the United States from 1979 through 2000[J]. N Engl J Med，2003，348（16）：1546-1554.

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[5] Pfaller MA，Messer SA，Hollis RJ，et al. Antifungal activities of posaconazole， ravuconazole， and voriconazole compared to those of itraconazole and amphotericin B against 239 clinical isolates of Aspergillus spp. and other filamentous fungi： report from SENTRY Antimicrobial Surveillance Program， 2000[J]. Antimicrob Agents Chemother，2002，46（4）：1032-1037.

[6] 王进，肖永红. 伊曲康唑的药理作用和临床作用[J]. 中国实用内科杂志，2006，26（5）：387-388.

[7] Okamoto J，Fukunami M，Kioka H. Frequent premature ventricular contractions induced by itraconazole[J]. Circ J，2007，71（8）：1323-1325.

[8] 汪美华，李宁，陈明泉. 伊曲康唑治疗银球酵母菌性脑膜炎临床疗效观察[J]. 中华医学感染杂志，2012，22（18）：4040-4042.

（收稿日期：2013-03-08）