双嘧达莫注射液处方及工艺研究

[摘要] 目的：建立双嘧达莫注射液处方及工艺。方法：采用不同溶剂筛选出对含量和有关物质最有利的处方。结果：最终确定了双嘧达莫注射液处方及工艺，并进行了初步工艺验证。结论：采用该处方工艺可生产出合格产品。

[关键词] 双嘧达莫；处方；工艺

双嘧达莫为黄色结晶性粉末，临床使用剂型主要为双嘧达莫片、双嘧达莫胶囊和双嘧达莫注射液，其中注射液主要是用于冠状动脉扩张药，适用于冠状血管机能不全、心绞痛和心肌梗塞等，常用规格为2ml：10mg【1】，本文对双嘧达莫注射液处方及工艺进行了系统研究。

1.材料和试药

1.1材料双嘧达莫由山西亚宝药业有限公司生产，酒石酸、丙二醇、乙醇和PEG400由湖南尔康提供。

1.2试药：双嘧达莫标准品（中国食品药品检定研究院）

2.方法与结果

2.1处方筛选及工艺研究

本实验选择了常用辅料，并设计了4个处方，根据对考察项目的检测结果，确定最佳处方。

2.1.1处方筛选

经文献【2】查询，双嘧达莫难溶于水，易溶于氯仿和稀酸，溶于乙醇，微溶于丙醇。见表1

表1双嘧达莫注射液处方筛选表（以1000支计）

2.1.2制备工艺

（1）包装材料准备：按要求清洗西林瓶和胶塞，备用

（2）配制：用少量注射用水溶解酒石酸，必要时加热至沸，溶解后加入处方所列的溶剂，再加入双嘧达莫，搅拌溶解，用注射用水定容至2000ml。

（3）充氮灌装：经精滤后，按标示量的100%进行充氮灌装，轧盖。

（4）灭菌：采用湿热灭菌，条件为121℃15分钟。

2.1.3处方试验结果

按国家法定标准进行检验，见表2

表2双嘧达莫注射液各处方测定结果

从上述试验结果看，检验数据均符合中国药典要求，但处方4有关物质和含量明显优于其余3个处方，这对保证注射剂安全性至关重要，且该处方所含溶剂种类最少。

2.2制剂稳定性评价

取处方4样品进行高温和光照试验，并对性状、pH、有关物质和含量进行检测。

2.2.1高温试验：取本品，置于温度为60℃的恒温干燥箱内放置10天，分别于第5天和第10天取样，结果见表3。

2.2.2光照试验：取本品，置于照度为4500lx的可调光照箱内放置10天，分别于第5天和第10天取样，结果见表3。

表3影响因素高温和光照试验样品检测结果

高温试验结果表明，本品含量变化不明显，有关物质略有增加；光照试验结果表明，含量和有关物质有一定增长，说明本品对光较敏感，产品储存条件建议为避光保存，上述结果符合药品研究的指导原则，说明质量可控。

2.3处方工艺中试放大及验证

采用确定处方工艺进行3批工艺放大，批量为10000支，验证结果见表4。

3.讨论

从上述试验过程及数据分析，处方工艺稳定，产品质量可控。本品对光较敏感，应避光保存。

参考文献：

[1]中国药典.二部.2010

[2]顾学裘.药物制剂注解.第1版.北京：人民卫生出版社，1983，5.