阿维A治疗掌跖脓疱病疗效观察

[摘要] 目的：探讨口服阿维A治疗掌跖脓疱病的疗效。方法：将已经确诊的掌跖脓疱病患者随机分为A、B两组。A组27例口服阿维A，开始为每日20～30 mg，连续2周，随后根据疗效增减剂量，总疗程为8周；B组26例口服多西环素，开始为每日200 mg，病情明显好转后减为每日100 mg，总疗程为8周。两组患者均同时外用卤米松乳膏，并于开始治疗后的第2、4、8周判断疗效。结果：A组在治疗后第2、4、8周时的有效率分别为60.0%、80.0%、92.0%，B组则分别为29.1%、41.7%、54.2%，A组的有效率均高于B组，经统计学分析，差异均有统计学意义（P值分别为0.030、0.006、0.006）。结论：阿维A治疗掌跖脓疱病疗效满意，值得临床应用。

[关键词] 阿维A；掌跖脓疱病；疗效

[中图分类号] R753.1[文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2010）11（b）-021-02

Therapeutic efficacy of Acitretin in treatment of patients with palmoplantar pustulosis

JIN Guanglian1, ZHONG Liansheng2

(1.Department of Dermatology, the People′s Hospital of Pizhou City, Jiangsu Province, Pizhou 221300, China, 2.Department of Dermatology, the Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College, Jiangsu Province, Xuzhou 221002, China)

[Abstract] Objective: To explore the therapeutic efficacy of Acitretin in the treatment of patients with palmoplantar pustulosis. Methods: The patients with palmoplantar pustulosis were divided into group A (27 cases) and group B (26 cases). 27 patients in group A were treated with Acitretin which was administered 20-30 mg per day for 2 weeks, then adjusted the dosage according to the response for another 8 weeks. 26 patients in group B were treated with Doxycycline 200 mg per day for 2 weeks, then tapered to 100 mg per day according to the response for another 8 weeks, Halometasone Cream was used in two groups. The efficacy was evaluated after treating 2, 4, 8 weeks. Results: After treatment of 2, 4, 8 weeks, in the group A, the effective rates were 60.0%, 80.0% and 92.0% respectively, and were 29.1%, 41.7%, 54.2% in the group B. There were significant differences on the effective rates in two groups (P=0.030, 0.006, 0.006 respectively). Conclusion: The administration of Acitretin is effective in the treatment of palmoplantar pustulosis, it′s worthy of clinical use.

[Key words] Acitretin; Palmoplantar pustulosis; Efficacy

掌跖脓疱病是一种病因未明的慢性复发性皮肤病，好发于掌跖部位，典型皮损表现为红斑基础上深在性无菌性小脓疱，伴角化、脱屑，该病易复发，难以彻底治愈。笔者2006年3月～2009年11月，采取口服阿维A治疗掌跖脓疱病患者27例，取得满意疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取门诊就诊的掌跖脓疱病患者53例，将其随机分为A组（27例）和B组（26例）。A组中，男10例，女17例；平均年龄（33.5±9.8）岁（18～63岁）；平均病程（3.8±3.5）年（2个月～15年）。B组中，男10例，女16例；平均年龄（35.6±8.9）岁（19～59岁）；平均病程（4.2±3.8）年（1个月～18年）。两组患者在性别、年龄、病程、病情严重程度方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 选取标准

入选标准：符合掌跖脓疱病的诊断标准[1]，3年内无生育计划，年龄18岁以上，性别不限。向患者详细交代病情及治疗药物情况，以增加依从性。排除标准：对维A酸类药物过敏者；有心、肝、肾功能异常及血脂代谢异常者；1个月内曾系统使用过糖皮质激素、免疫抑制剂及其他药物者；妊娠及哺乳期妇女；3年内有生育计划者；有银屑病、银屑病病史或银屑病家族史者。

1.3 方法

A组患者每日餐后顿服阿维A 20～30 mg，2周后根据疗效增减剂量至每日30~40 mg或每日10～20 mg。B组口服多西环素100 mg，每日2次，2周后根据疗效减为每日2次，每次50 mg。两组患者均同时外用卤米松乳膏。总疗程为8周，治疗第2、4、8周时各随访1次。

1.4 疗效判断标准

痊愈：脓疱及临床症状消退95%以上，自觉症状消失；显效：皮疹消退60%～95%，自觉症状基本消失；有效：脓疱及临床症状消退30%～59%，自觉症状减退；无效：脓疱消退

1.5 观察指标

每次随访时观察并记录患者不良反应，化验血、尿常规，进行肝肾功能及血脂分析。

1.6 统计学方法

采用SPSS 11.5软件进行统计学分析，其中计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

A组27例中1例因严重皮肤黏膜反应、结膜炎，1例因血脂明显升高退出试验；B组26例中1例因严重胃肠道反应，1例因念珠菌性阴道炎退出实验。因此，A组25例，B组24例为有效病例，纳入统计学分析。A组在治疗后2、4、8周时的总有效率分别为60.0%、80.0%、92.0%，B组则分别为29.1%、41.7%、54.2%，A组的总有效率均高于B组。具体见表1。

2.2 不良反应

A组27例患者中，22例出现皮肤黏膜干燥、脱屑、瘙痒症状，大部分能忍受，不能忍受者加用润肤剂后缓解，不影响继续治疗，2例瘙痒严重者口服抗组胺药后缓解，1例因严重皮肤黏膜干燥、结膜炎退出试验，该例患者停药半个月及对症治疗后缓解；血三酰甘油升高3例，总胆固醇升高1例，其中1例因三酰甘油明显升高退出试验，其余均经减量及调整饮食后恢复，ALT轻度升高2例，均未达正常值2倍，未特殊处理。B组26例中，胃肠道不适6例，其中1例因严重胃肠道不适退出试验，其余不影响继续用药，1例出现念珠菌性阴道炎退出试验，1例血ALT轻度升高，但未达到正常值2倍。

表1 阿维A治疗掌跖脓疱病的临床疗效（例）

Tab.1 Clinical effectiveness in group A and group B (case)

3 讨论

维A酸是皮肤病治疗史上具有里程牌意义的药物，在皮肤科的应用极为广泛，对银屑病、痤疮以及毛发红糠疹、鱼鳞病等具有显著疗效。阿维A是第二代口服维A酸类药物，是阿维A酯的活性代谢物，生物活性强，长期使用蓄积作用的机会小，具有低剂量、高疗效的特点[2]。

掌跖脓疱病是一种病因未明的慢性复发性皮肤病，好发于掌跖部位，典型皮损表现为红斑基础上深在性无菌性小脓疱，伴角化、脱屑，该病易复发，难以彻底治愈，尚无特效治疗药物。掌跖脓疱病的主要病理改变为表皮和真皮内以中性粒细胞为主的炎症浸润，表皮内脓疱形成及棘层肥厚等。该病目前常用治疗药物有四环素类药物、环孢素、氨苯砜、沙利度胺、雷公藤、甲砜霉素、甲氨蝶呤及外用强效糖皮质激素等[3]，国外有学者认为采用以上方法联合或序贯治疗，可减少单独用药的剂量及副作用的发生[4]。近几年，国外有学者用芳维A酸乙酯[5]、人白介素12/23单克隆抗体[6]、肿瘤坏死因子拮抗剂[7]等治疗严重掌跖脓疱病取得显著疗效，但这些药物价格非常昂贵。

阿维A具有调节角质形成细胞增殖与分化，维持上皮组织正常角化功能，同时还具有促进淋巴细胞和单核细胞分化，激活巨噬细胞和表皮郎格汉斯细胞，抑制中性粒细胞游走性、趋化性，从而调节病变部位的炎症反应和免疫反应的作用，因此，对脓疱性银屑病、掌跖脓疱病的治疗可能有较好疗效。近年来，国内有学者用阿维A治疗掌跖脓疱病取得较好疗效[8-10]。笔者用阿维A口服治疗掌跖脓疱病亦取得显著疗效，用药8周后总有效率达92.0%，且起效快，大部分患者在用药2周左右病情明显缓解。该药常见的不良反应为皮肤黏膜干燥，但大部分不影响继续用药，其他不良反应如血脂升高、转氨酶升高少见，一旦发生，停药后亦可恢复。笔者认为该药可以作为掌跖脓疱病的首选治疗药物。阿维A治疗掌跖脓疱病具有显著的近期疗效，但停药后复发率较高。笔者认为，优化用药方案如小剂量长期用药或间断用药可能有效防止复发，但具体方案及疗效如何，尚需进一步临床试验加以验证。

[参考文献]

[1]赵辨.临床皮肤病学[M].3版.南京:江苏科学技术出版社,2001:816-817.

[2]Wiegand UW, Chou RC. Pharmacoklnetics of acitretin and etretinale [J]. J Am Acad Dermatol,1998,39(2/3):25-33.

[3]靳培英.皮肤病药物治疗学[M].北京:人民卫生出版杜,2004:505-540.

[4]Koo J. Systemic sequential therapy of psoriasis: a new paradigm for improved therapeutic results [J]. J Am Acad Dermatol,1999,41(3):25-28.

[5]Shang SJ, Li YH, Zhang G, et al. Treatment of palmoplantar pustulosis with arotinoid ethylester [J]. J Drugs Dermatol,2008,7(10):940-946.

[6]Gerdes S, Franke J, Domm S, et al. Ustekinumab in the treatment of palmoplantar pustulosis [J]. Br J Dermatol,(no.doi:10.1111/j.1365-2133.2010.09897.x)

[7]Bissonnette R, Poulin Y, Bolduc C. Etanercept in the treatment of palmoplantar pustulosis [J]. Eur J Dermatol,2009,19(5):474-477.

[8]王红梅,侯素春.阿维A治疗掌跖脓疱病疗效观察[J].中国麻风皮肤病杂志,2007,23(6):547-548.

[9]陈曙光,刘平,李渊,等.阿维A治疗掌跖脓疱病50例[J].中华皮肤科杂志,2006,39(3):180.

[10]鲁昌宇,黄发清,李静波,等.阿维A治疗掌跖脓疱病疗效观察[J].中国误诊学杂志,2010,10(12):2843-2844.

（收稿日期：2010-09-17）