时间：2022-05-29 08:35:21
[摘要] 目的:观察服用丙戊酸钠(VPA)的癫痫患儿肝功能的变化,并对其影响因素进行分析,初步了解:①患儿服用VPA后肝功能指标的变化及其特征;②分析患儿服用VPA后肝功能变化的影响因素,指导在临床工作中合理用药,减少副作用。方法: 54例服用不同剂量及不同年龄的癫痫患儿,分别比较服药前和服药3个月后的ALT、AST和γ-GGT水平。结果:VPA在服用早期即可以明显升高肝酶,其中以ALT、AST为著,肝酶指标的变化与患儿年龄和VPA剂量有关,年龄因素和剂量因素存在相互作用,随着年龄的增大,剂量对于肝酶指标变化的影响逐渐减小。剂量对于肝酶指标变化的影响突出表现在小年龄组患儿,随着VPA剂量的加大,肝酶指标的变化也增加。结论:肝酶的严重升高仅见于小年龄组服用大剂量的患儿,对于小年龄患儿,要避免应用大剂量VPA。
[关键词] 癫痫;丙戊酸钠;肝功能;儿童
[中图分类号] R742.1[文献标识码]A [文章编号]1673-7210(2009)08(a)-020-03
The change of liver function in epileptic children of different ages and doses after administering Sodium Valproate
WANG Yanli, LI Gang, SHEN Jinyun
(The Third Affiliated Hospital of Guangzhou Medical College, Guangzhou 510150, China)
[Abstract] Objective: To observe the change of liver function in epileptic children administering Sodium Valproate (VPA), and analyze the influencing factors, and further understand: ①the change and characteristics of liver function of children administering VPA; ②analysis with the children administering VPA after the impact of changes in liver function factors, to guide clinical work in the rational use of drugs to reduce side effects. Methods: The ALT, AST and γ-GGT levels from 54 children with espilepsy were measured before and 3 months after VPA therapy. Results: The use of VPA at an early stage could significantly increase liver enzymes, especially ALT and AST. The liver enzyme changes were related to the age and dose of VPA of children, the age of children showed correlation with the dose, the effect of dose on liver enzyme changes was gradually decreased with the increase of age. The effect of dose on liver enzyme changes was obvious in small age group, the liver enzyme changes was increased with the increase of dose of VPA. Conclusion: Significant increase of liver enzymes is only found in administering a large dose of children of small age group, thus it is necessary to avoid large dose of VPA for small age children.
[Key words] Epilepsy; Sodium Valproate; Liver function; Children
癫痫是小儿常见的神经系统疾病,其发病率为0.4%~0.6%[1-2],其治疗依靠长期服用抗癫痫药物。丙戊酸钠(VPA)作为一种广谱的抗癫痫药物,长期应用于临床,但随着应用的普及,其肝脏毒性的表现亦日益浮现[3-5]。然而国内对该药物应用于小儿癫痫的年龄及药量关系研究甚少。本研究旨在为此药物临床应用的薄弱点提供一线参考数据。
1 对象与方法
1.1 研究对象
选择准备单独服用VPA治疗的癫痫患儿54例为实验组,其中,男性35例,女性19例;年龄4个月～13岁,平均(5.85±3.32)岁,依照年龄因素将患儿分为3组:①4个月
1.2 观察指标
分别观察对照组和实验组服药前以及服药3个月后患儿丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酞基转移酶(γ-GGT)的变化。
1.3方法
对符合以上入选标准的正常查体儿童和癫痫患儿均于就诊次日,8∶00空腹采静脉血3～4 ml,以1 500 r/min离心5 min后,取上层血清置于-20℃的低温冰箱内保存待测,检测项目为:ALT、AST、γ-GGT。采用罗氏诊断产品(上海)有限公司提供的试剂盒,按说明书操作,使用Olympus AU 100生化分析仪进行测定。
1.4 统计学处理
患儿依据年龄因素①②③三个水平及剂量因素Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三个水平,形成9个处理组,每组6例,将自身对照有变化的指标的差值进行两因素各三个水平的多因素方差分析。所有数据使用SSPS 13.0统计分析软件进行分析,数据均经过正态性检验,以均数±标准差(x±s)的形式表示,自身对照有变化的指标的差值比较采用多因素方差分析,并分析处理因素之间的交互作用,单独效应采用单因素方差分析,P
2 结果
根据多因素和单因素方差分析结果分析ALT、AST与γ-GGT变化的主效应、交互效应和单独效应。结果见表1～3。
由表1～3可知,不同年龄组患儿ALT、AST、γ-GGT的变化不同(P
3 讨论
本研究发现,服药后81.5%的患儿ALT升高,总体ALT水平是服药前的1.53倍;服药后81.5%的患儿AST升高,总体AST水平是服药前的1.46倍;服药后72.2%的患儿γ-GGT升高,总体水平是服药前的1.42倍。肝酶中以ALT、AST升高较为明显,但是ALT、AST和γ-GGT严重升高的病例(升高至正常指标2倍以上)仅见于小年龄组服用大剂量的患儿,所有患儿均未出现与特异性体质相关的不可逆的肝脏损伤。
因此,VPA导致肝酶升高的作用是明显的[3],其可能的原因是:一方面,VPA破坏肝细胞,导致肝酶释放入血;另一方面,通过氧化应激作用损伤线粒体,并且使自由基增多,破坏细胞膜结构,使存在于线粒体内的谷草转氨酶释放入血[6]。绝大部分患儿肝酶虽然升高,但仍然在正常范围内,严重的肝酶升高仅见于小年龄组大剂量的患儿,停用VPA和应用保肝药物后可恢复正常。由于VPA导致线粒体的氧化应激反应[7],导致肝脏损伤,因此,AST可能较ALT和γ-GGT更为有效和准确地监测肝脏损伤。在成人和绝大多数患儿中尽管很少发生严重特异性毒性反应,但是在治疗前和治疗过程中应该经常复查肝功,特别是在治疗的初始6个月内。
本实验也观察到剂量依赖性的变化,表现为随着年龄的增大,剂量的影响逐渐减小,在小年龄组患儿,肝酶指标的变化受剂量的影响最为明显,随着VPA剂量的加大,ALT、AST、γ-GGT的变化也增加,在中年龄组和大年龄组的患儿,不同剂量组用药前后肝酶变化无显著性差异。ALT、AST和γ-GGT严重升高的病例(升高至正常指标2倍以上)仅见于小年龄组服用大剂量的患儿,提示在临床工作中,对于小年龄组的患儿应该尽量避免应用大剂量VPA,当服用VPA控制癫痫效果不好时,对于大年龄组患儿,可以将VPA加量至大剂量;而对于小年龄组患儿,应考虑加用其他药物或更换抗癫痫药物。
[参考文献]
[1]李红健,曹丽蒙,刘文丽.240例癫痫患儿丙戊酸钠的血药浓度监测[J].中国药房,2007,18(20):1561-1562.
[2]戴文献,张建,吴雪红,等.特发性癫痫患儿的社会适应行为特征及影响因素[J].中国初级卫生保健,2008,22(8):77-78.
[3]陈智清,倪龙娟.有效血浓度丙戊酸钠对儿童肝功能的影响[J].浙江医学,2006,28(10):869-870.
[4]王兰君,李国兴.168例癫痫患儿卡马西平血药浓度监测结果分析[J].中国药业,2008,17(5):53.
[5]田应彪,陈泽慧,汪世明,等.158例癫痫患儿血清卡马西平浓度监测[J].中国医院药学杂志,2008,28(7):563-564.
[6]静,任榕娜,陈新民,等.丙戊酸钠与托吡酯合用对幼鼠肝损伤病理及生化指标的影响[J].实用医学杂志,2007,(4):457-460.
[7]马洪玉,李际君.丙戊酸钠对肿瘤细胞影响的体外研究[J].河北医药,2008,30(5):595-596.
(收稿日期:2009-03-11)