重组组织型纤溶酶原激活剂治疗急性脑梗死的疗效评价

[摘要] 目的：评价重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)治疗急性脑梗死的疗效及安全性。方法：128例发病＜6 h的急性脑梗死患者随机分为治疗组和对照组。对照组应用常规治疗方法；治疗组在常规治疗方法的基础上采用rt-PA治疗，总剂量0.9 mg/kg，最大剂量90 mg，先在1 min内静脉注射10%的剂量，其余90%的剂量连续静脉滴注，共计60 min。两组治疗前及治疗后2、12、24 h及3、7、14、30、90 d时均采用《中国脑卒中临床神经功能缺损评分标准》(CSS)及Barthel(BI)指数进行评价。结果：治疗组治疗后各时间点CSS及BI均明显改善（P＜0.01），且显效率明显高于对照组（P＜0.01），出血发生率低。结论：应用rt-PA治疗急性脑梗死发病＜6 h更加安全、有效。

[关键词] 组织型纤溶酶原激活物；脑梗死；急性病；治疗

[中图分类号] R743.3[文献标识码]Ａ [文章编号]1673-7210（2009）01（b）-040－02

Therapeutic effect evaluation of recombinant tissue plasminogen activator in hyper acute cerebral infarction

TAN An-xiong1, LI Jin-cheng1, WANG Yu-yin2, LI Xiao-yun3

(1.Shaoyang Medical College, Shaoyang422000, China; 2.The Second Xiangya Hospital of Central South University, Changsha410011, China;3.Shaoyang Integrated Traditional and Western Medicine Hospital, Shaoyang422000, China)

[Abstract] Objective: To evaluate the efficacy and safety of recombinant tissue plasminogen activator in hyper acute cerebral infarction. Methods: 128 patients within 6 hours after the onset of stroke were divided into two groups randomly. The people in one group were cured by traditional therapeutic means, while people in another group were given rt-PA in addition to the traditional therapeutic means. Concretely speaking, the total dosage was 0.9 mg/kg, and the maximum dosage was 90 mg. Firstly, 10% of the dosage was injected into vein within 1 minute, then the rest was dropped into vein within 60 minutes. The CSS scores and BI were used to evaluate effects before treatment and at 2 h, 12 h, 24 h, 3 d, 7 d, 14 d, 30 d and 90 d after treatment in two groups. Results: The CSS scores and BI of group two which was given rt-PA were improved at these evaluated time points(P＜0.01), and efficiency of this group was obviously higher than that of another(P＜0.01), also the bleeding rate was lower. Conclusion: rt-PA in the treatment of ACI patients within 6 hours after the onset is efficient and safe.

[Key words] Recombinant tissue plasminogen activator;Cerebral infarction; Acute disease; Therapy

急性脑梗死是临床上的常见病，且致残率、病死率均较高，其主要治疗措施是进行溶栓治疗，使阻塞的血管畅通。重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）已在多个国家被用于治疗急性脑梗死，但如何选择适当的溶栓治疗时间窗仍有待研究。为探讨我国急性脑梗死患者早期应用rt-PA静脉溶栓的有效性和安全性，笔者进行了本研究。

1资料与方法

1.1一般资料

将128例急性脑梗死患者随机分为2组，治疗组64例，男37例，女27例，平均年龄（64.6±7.6）岁；对照组64例，男36例，女28例，平均年龄（62.4±8.6）岁。诊断符合全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准[1]，并经头颅CT/MRI证实。治疗组和对照组在年龄、性别、病情程度、既往史、并发症等方面的差异无统计学意义（P＞0.05），即两组具有可比性。

1.2入选标准

①年龄40～75岁；②发病在6 h内；③头颅CT/MRI检查无出血；④肢体瘫痪0～3级；⑤意识清楚或嗜睡；⑥患者或患者家属签署知情同意书。

1.3排除标准

①近半年有颅内出血；②近3个月有脑梗死或心肌梗死病史；③近2周使用抗凝药；④有出血倾向或出血性疾病史；⑤严重的心、肺、肾、肝及其他脏器功能不全或严重糖尿病史。

1.4治疗方法

①治疗组：使用rt-PA静脉溶栓治疗，总剂量0.9 mg/kg，最大剂量90 mg，先在1 min内静脉10%的剂量，其余90%的剂量连续静脉滴注，共计60 min，溶栓治疗24 h内不进行抗凝及抗血小板治疗，其余治疗措施同对照组。②对照组：采用改善脑代谢、低分子右旋糖酐及适量脱水剂等治疗措施。

1.5观察项目

两组患者治疗前及治疗后2、12、24 h及3、7、14、30、90 d时按照第四届全国脑血管学术会议通过的《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准》(CSS)[2]进行评分，对生活质量Barthel指数(BI)进行评估，并观察记录出血等并发症。

1.6临床疗效评定标准[2]

基本痊愈：功能缺损评分减少91%～100%，病残程度为0级；显著进步：功能缺损评分减少46%～90%，病残程度为1～3级；进步：功能缺损评分减少18%～45%；无变化：功能缺损评分无变化或增减18%以内；恶化：功能缺损评分增加18%以上；死亡。

1.7统计学处理

所有数据用表示，计量资料采用t检验，计数资料用χ2检验。检验水准α=0.05，P

2结果

2.1各组神经功能缺损评分

治疗组治疗前后差异有极显著性（P＜0.01），治疗后治疗组对比对照组差异有极显著性（P＜0.01），对照组治疗前后评分差异只有显著性（P＜0.05），表明治疗组优于对照组，见表1。

表1 各组治疗前后神经功能缺损积分比较（x±s）(分)

治疗组治疗前后比较，aP＜0.01；与对照组治疗后比较，bP＜0.01；对照组治疗前后比较，cP＜0.05

2.2各组临床疗效比较

治疗组基本痊愈26例，显著进步22例，进步12例，无变化4例，显效率为75%，总有效率93.75%；对照组基本痊愈17例，显著进步18例，进步21例，无变化8例，显效率为54.68%，总有效率为87.50%。两组显效率的比较有显著性差异（P＜0.01）。

2.3各组BI指数比较

治疗组在用药90 d时的BI与用药前的差异具有极显著性(P

表2 各组治疗前后BI的变化比较（x±s）

治疗组治疗前后比较，aP＜0.01；与对照组治疗后比较，bP＜0.01；对照组治疗前后比较，cP＜0.05

2.4不良反应

治疗组1例泌尿道出血并合牙龈出血，1例牙龈出血；对照组1例泌尿道出血并合牙龈出血，2例牙龈出血，出血发生率两组相比无显著性差异(P>0.05)。治疗前后治疗组血常规、血糖、肝肾功能、血脂均无明显改变。

3讨论

急性脑梗死是指由于供应脑的动脉血管粥样硬化使动脉管腔狭窄、闭塞，或在狭窄的基础上形成血栓，造成脑局部血液中断，引起相应部位脑组织缺血、低氧，出现坏死。大量试验证明，急性脑梗死患者在梗死的中心坏死区和正常脑组织之间存在一个缺血半暗带，缺血半暗带的脑组织仅具备短暂的生存能力，其存在的时间和范围均不稳定，若缺血区血流能得到及时有效的恢复，则处于缺血半暗带的脑组织可向正常组织转变，若缺血区血流未能在短时间内恢复，半暗带的脑组织就会坏死，则中心坏死区就会扩大。急性脑梗死早期治疗的关键在于恢复梗死区供血、抢救缺血半暗带、减轻灌注损伤。目前认为，恢复缺血脑组织血流最有效的办法是溶解阻塞动脉的血栓，急性脑梗死早期给以溶栓治疗，能迅速畅通闭塞的脑血管，尽快恢复脑血流供应，挽救处于可逆状态的半暗带脑细胞，缩小脑梗死面积[3，4]，许多国家已应用rt-PA治疗急性缺血性脑卒中。rt-PA给药途径可分为动脉给药和静脉给药两种，多个临床试验证实，动、静脉用药疗效无明显差异，静脉用药不增加出血并发症[5]，

本研究结果显示，治疗组溶栓治疗后神经功能缺损程度较对照组明显下降(P

[参考文献]

[1]中华神经科学会,中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志,1996,29(6):379.

[2]脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995)[Ｊ].中华神经科杂志,1996,29:381-383.

[3]Hacke W, Bluhmki E, Steiner T, et al. Dichotomized efficacy and global end-point analysis applied to the ECASSⅠ[J].Stroke,1998,29:2073-2075.

[4]Berger C, FiorelliM, Steiner T, et al. Hemorrhagic transformation of isc-hemic brain tissue:asymptomatic or symptomatic[J].Stroke,2001,32:1330-1335.

[5]王克英,王雪里红,赵永春,等.rt-PA早期静脉溶栓治疗急性脑梗死临床研究[J].中华神经科杂志,2002,35:317-318.

（收稿日期：2008-10-09）