平阳霉素碘油乳剂栓塞治疗肝血管瘤60例临床观察

摘要：

目的： 评价平阳霉素碘油乳剂栓塞治疗肝血管瘤的临床疗效。方法：

30例肝血管瘤在DSA导向下运用同轴导管技术超选择插入肿瘤供血动脉，平阳霉素碘油乳剂栓塞肿瘤血管。术后对其疗效进行随访观察。结果：60个病例，75

个病灶，手术成功率100%，术后分别于3个月、6个月、1年随.访有效率85.7%，90.0%，92.3%，病灶在术后随是时间的增加呈进行性缩小，肝血管瘤得到有效控制，临床症状缓解，术后无严重并发症发生. 结论：平阳霉素碘油乳剂栓塞治疗肝血管瘤成功率高，创伤小，恢复快，不良反应少，宜在临床上推广。

关键词：碘油； 平阳霉素； 肝血管瘤

The clinical effects of the interventional embolization therapy with the mixture of Bleomycin A5 Hydrochloride and Lipiodol for Sixty patients

diagnosed as the cavernous hemangioma of liver .

LI Dong-Sheng （Department of interventional therapy，Shanxi coal center Hospital，Shanxi）

Abstract：

Objective To evaluate the clinical effects of the interventional embolization therapy with the mixture of Bleomycin A5 Hydrochloride and Lipiodol for the cavernous hemangioma of liver .Methods Sixty patients diagnosed as the cavernous hemangioma of liver From 2009.2 to 2013.3 were collected. Tumour artery were finded by disposing axial catheter technology under digital subtraction angiography and were embolized by the mixture of Bleomycin A5 Hydrochloride and Lipiodol.After interventional therapy ， clinical effects were explored By follow-up. Rusult Sixty patients，Seventy-five tumour， the interventional embolization therapy success rate is 100%，the effective rate was 87.5%，90.0%，92.3% respectively after three months，six months，twelve months follow-up. clinical signs had relieved or disappeared . there were not severe complications related to the procedure. Conclusion The interventional embolization therapy with the mixture of Bleomycin A5 Hydrochloride and Lipiodol for the cavernous hemangioma of liver is a kind of minimally invasive and safe eutherapeutic method.

Key words：Lipiodol； Bleomycin A5 Hydrochloride； The cavernous hemangioma of liver

【中图分类号】

R249 【文献标识码】B 【文章编号】1002-3763（2014）08-0099-01

肝血管瘤是肝脏最常见的良性肿瘤，占肝脏良性肿瘤的41.6%单发或多发，病变大小不一，好发于30-50岁，女性多见， 传统治疗方法以手术为主，但手术风险大，创伤大，出血多，切除不干净，容易复发。随者介入放射学发展，肝动脉栓塞术治疗肝血管瘤创伤小，精确度高，恢复快，疗效肯定，越来越受到人们的重视。本研究分析我科2009.2-2013.3月采用平阳霉素碘油乳剂经动脉栓塞治疗肝血管瘤60例，通过随访观察，探讨pLE经动脉栓塞治疗肝血管瘤的疗效，现报告如下：

1 材料与方法

1.1 临床资料：

本组60例患者中，男性25例，女性35例，男女之比为1：1.4，年龄30-70岁，平均50.3±4.7，肿瘤单发占45例（90%），多发性占15例（10%）瘤体数目2-4个。瘤体直径5.0-24.0cm，平均约9.15+3.55cm。全部病例共75个病灶。38例是体检发现，12例因其它症状而后做检查时发现，10例因不同程度的肝区不适，腹胀，腹痛，恶心呕吐，乏力或腹部包块等临床症状而发现。全部病例均经临床化验、彩超、CT、MRI、或DSA造影综合检查明确诊断。术前检查血尿便常规、肝肾功能、肿瘤标志物、凝血系列、术前免疫。所有病例肝功能为childA级、肝功能正常者58例，2例轻度异常。AFP 、CEA均为阴性。HBSAg阳性者1例。

1.2 方法

1.2.1 设备和栓塞材料：

所用设备为美国GE公司生产平板数字减影血管造影机，碘油为法国进口超液化碘油，平阳霉素为天津太和制药有限公司生产的抗肿瘤粉剂。平阳霉素-超液化碘油乳剂（PLE）的配制方法是：先用造影剂碘普罗胺300 2-4ml溶解平阳霉素8-16mg，制成平阳霉素稀释液，再加入超液化碘油5-20ml充分混合乳化。

1.2.2 步骤和方法：

患者仰卧位，腹股沟区常规消毒，铺巾，2%利多卡因5ml局麻，采用改良Seldinger法穿刺股动脉，置鞘。运用5F-RH导管分别选择性插入肠系膜动脉做间接门脉造影，了解门脉供血。而后选择性插入肝总动脉造影，分析肝血管瘤位置，大小，数目及血管情况。采用同轴导管技术将2.7F微导管超选择性插入血管瘤供血动脉，避开胆囊动脉及正常肝组织动脉，造影证实后，将配制好PLE乳剂，采用低压流控法边透视边注入，栓塞的量依肿瘤的大小数目而定，直到碘油沉积密实。撤管拔鞘，穿刺点按压，加压包扎。

1.3 随访和观察指标：

术后5天测血常规和肝肾功能，3个月开始复查彩超、CT，以后每隔3个月复查一次。随访时间6个月-1年，随访方式包括定期复查，电话随访。主要观察肿瘤的大小、碘油沉积情况、临床症状、血供情况。

1.4 评价标准：

按WHO实体瘤近期疗效判定标准，根据临床症状、体征、B超、CT、肝动脉造影等变化进行疗效评定。（1）完全缓解CR：肿瘤完全消失，并至少维持4W以上。（2）部分缓解PR：肿瘤病灶最大横径及最大垂直经的乘积减少50%以上，并维持4W以上，无新病灶出现。（3）MR：肿瘤病灶最大横径及最大垂直径的乘积减少25%以上但小于50%以下。（4）无变化NC：肿瘤病灶的两经乘积缩小25%以下或增大25%以上，无新病灶出现。 CR+PR为有效。

2 结果

60例患者术后随访6个月-1年，复查彩超、CT或MRA及肝功、肾功及血常规。通过观察病灶影像学变化及临床症状的改善判定疗效。

2.1 临床症状改善情况：

完全消失54例。缓解4例，无变化2例，有效率96.7%。

2.2 术后影像学表现：

彩色多普勒超声示，瘤内回声增强，血流信号减弱或消失，多发结节型中较大瘤体缩小，较小瘤体消失。CT平扫见瘤体内碘油密度增高，相互聚拢，轮廓逐渐缩小。增强扫描瘤体内或周围血管强化逐渐减弱以致消失，低密度区强化减弱或无强化。MRI平扫见瘤体不同程度缩小，T2WI上“灯泡征”消失，信号明显减低。

2.3 有效率：

本研究共治疗60个病例的75个病灶，手术成功率100%，参照WHO实体瘤疗效评价通用标准，根据肿瘤的缩小率评价临床疗效，见表。病灶在术后随时间的增加呈进行性缩小。

2.4 不良反应及并发症：

术中经导管注入平阳霉素碘油乳剂后，2例患者出现胸闷、气短，停止注药后给予吸氧，症状缓解。术中有2例患者出现剧烈上腹部疼痛，经导管注入利多卡因后缓解。术后本组20例有轻度食欲下降，恶心呕吐3例，对症处理3-5天后恢复正常。低热（37-38）15例，物理降温1-2天后恢复正常。肝功能轻度异常1例，保肝治疗2周后恢复正常。术后常规用药为抗炎、抑酸、止吐、保肝治疗。所有病例均未出现肝功能损害、肿快破裂及异位栓塞等严重并发症。

3 讨论

肝血管瘤是肝脏最常见的良性肿瘤，可发生于任何年龄，但常在成年期偶然发现或出现症状时发现，女性明显多于男性，可为单发或多发性，以单发多见。其病变发展一般缓慢，病程可长达数年或数十年。肝血管瘤较小时，可无任何临床症状，常为偶然发现。当瘤体直径达到5cm以上时才有症状出现，因此文献中一般将直径5cm以上的血管瘤称为巨大血管瘤。肝血管瘤产生的临床症状多种多样，常因肿瘤部位、大小、生长速度，肝实质受累程度及邻近器官受压情况不同，而表现出不同的症状和体征，常见症状为肝区隐痛、肝肿大、腹部包块、腹胀和腹痛；瘤体压迫胃肠道时可出现餐后饱胀、嗳气、恶心呕吐和梗阻等症状。巨大血管瘤有时可出现不同程度的贫血，尤其是一旦瘤体破裂，常危及生命，死亡率高达70%以上。一般情况下直径小于5cm无症状不予治疗，随访观察即可。瘤体直径大于5cm的血管瘤均应考虑治疗。特别是直径大于5cm，有明显不适症状、肿瘤在短期内有明显增大倾向、肿瘤有破裂可能者。该病以往在治疗上主要以外科手术为主，但外科手术风险大， 创伤大，出血多，容易复发.近年来随着介入放射学的发展，肝动脉栓塞术以其微创性、有效性和安全性逐渐形成了大部分肝血管瘤治疗的首选。介入治疗与手术治疗相比安全、损伤小、效果好、恢复快。能达到同手术相当效果。在临床上不失为一种可选择的有效的治疗方法。

平阳霉素在药理上具有祛血管作用，注射到肿瘤内可杀死血管内皮细胞，遏制血管瘤的生长。由于肝血管瘤内缺乏枯否细胞，碘油注入后不易被清除，将平阳霉素与碘油混合后可使药物长时间滞留在流体内持久发挥作用，达到最佳治疗效果。

本研究60例患者75个病灶，手术成功率100%，手术成功与否取决于（1）能否准确无误地超选择性插入供血动脉。（2）碘油沉积是否密实。本组病例中5例患者肝右动脉起源于肠系膜上动脉，2例右膈动脉参与肿瘤供血，其余53例肝动脉均起源于腹腔干。因此，在手术过程中，除常规在腹腔干和肠系膜上动脉作造影外，还需仔细分析造影片，确定有无异位起源的供血动脉，这是超选择插管的关键，也是手术成功的前提。栓塞过程中，由于血管起源变异，可能存在DSA下不能显示细小血管同时供应其它脏器，造成栓塞困难。本组病例中2例患者由于右膈动脉参与肿瘤供血，栓塞过程中病人出现胸闷、气短症状，停止注药，给与低流量吸氧后症状缓解，再次给药时，相同症状再次出现。本例患者由于碘油沉积少，效果欠佳。另2例患者，血管瘤体积较大，分别为24.0X19.3X16.0cm、16.1X15.3X11.0cm.由于肝血管瘤几乎占据整个肝脏，血供丰富。栓塞中，平阳霉素乳剂注入15ml后，病人出现剧烈上腹部疼痛，经导管注入利多卡因5ml症状缓解。另外有研究表明平阳霉素有致肺纤维化的作用，用量不宜过大，一次用药不应超过24mg。对于瘤体直径超过15cm，可分次栓塞治疗，不仅可防止平阳霉素用量过大产生副作用，又可最大限度发挥作用。其余患者，术中均未出现不适。仅在术后出现轻度食欲下降或消化道反应。

总之，平阳霉素碘化油乳剂栓塞治疗肝血管瘤创伤小、住院时间短、安全、有效，是肝血管瘤的首选治疗方法。

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