单片复方降压制剂的临床应用前景

摘要：高血压已成为我国主要的公共卫生问题，本文主要从使用单片复方制剂的必要性、有效性及安全性、局限性以及治疗建议方面进行了论述。小剂量单片固定剂量的复方制剂已经成为高血压药物治疗的新趋势，完全有理由相信高血压用药的复方制剂将会在今后的高血压防治中发挥着越来越重要的作用，并将在今后的新药开发和研究中占据重要的地位。

关键词：高血压患者；单片复方降压制剂；前景

我国是一个高血压大国，高血压患者人数已突破3.3亿，而当前我国高血压患者的知晓率、治疗率和达标率仍处于低水平。我国政府还将每年10月8日定为全国高血压日。高血压已成为我国主要的公共卫生问题。

高血压患者除注意平时饮食习惯，生活方式外，通常需终身用药，在面对单一药物治疗达标率低，患者依从性差等缺点[1]。近年来，国内外在研发复方降压制剂方面取得了重大进展，单片复方制剂已列入我国和欧美各国高血压治疗指南。2012年我国拟定了《单片复方制剂降压治疗中国专家共识》。

仔细分析过去我国高血压控制情况无明显改善的原因，既有疾病本身的变化，也有疾病管理方面的问题。尽管高血压管理水平与治疗率均有提高，但有利条件并未能有效地改善高血压的控制情况。为了更有效地控制血压，采用两种或两种以上的降压药物进行足量、合理联合治疗，尤其是使用单片复方制剂，大部分患者血压能得到有效控制。

1 单片复方降压制剂已成为当前和今后高血压治疗的第一选择

在高血压的治疗中需根据高血压的严重程度和其它危险因素情况综合考虑治疗方法，I级患者首先考虑使用单一药物治疗，疗效不佳时考虑联合用药或者复方制剂，大部分II级以上高血压患者需联合用药或复方制剂，而III级高血压患者基本均需联合用药或复方制剂[2]。复方制剂的出现是高血压治疗学的需求，而不是制剂学的需求；是治疗学的发展，而不是制剂学的发展；是高血压治疗理念的发展，而不是颠覆。特别是单片复方制剂可实现以下目标：降压作用更强，减少药物不良反应，服用方便，可改善患者的依从性和治疗的持续性[3]。

目前已被FDA批准上市的唯一一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）与二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂（CCB）单片复方制剂，即缬沙坦/氨氯地平单片复方制剂，此复方制剂降压作用协同、不良反应抵消[4]。缬沙坦是循证医学最丰富的ARB类降压药，多个大型临床试验如VALUE研究[5]、Jikei Heart研究、Val-HeFT研究、VALIANT研究和MARVAL研究均显示缬沙坦具有良好的降压外，尚可通过抑制局部组织的 肾素-血管紧张素系统（RAS），延缓心脏及肾间质重构、降低蛋白尿的排泄，发挥心脏、肾脏保护作用。

2 单片复方制剂降压治疗的效果与安全性

现在我国临床应用的新型单片复方制剂大多已在欧美国家普遍的验证和使用过，并在我国进行了大样本的降压疗效的临床观察以及数据统计说明。临床试验结果显示，这些新型的单片复方制剂比单药治疗能更加有效地控制血压，提高了控制血压的达标率。单片复方制剂降压治疗是把两种降压药物放在一片药物中使用，使联合降压治疗方便、可靠、有保证，理论上还应相互抵消组分药物各自的不良反应。如果方案设计得当，单片复方制剂比自由联合治疗还可以有更好的价值-效应关系，医疗费用降低。单片药物比使用两种药物的价格更低。另外，可以早达到治疗目标、随访观察减少、保护靶器官、更多预防心脑血管并发症，从而节省医疗开支。

3 单片复方制剂的不足之处

单片复方制剂的不足是其使用起来的灵活性较差，相对依从性 也较差，不便调整剂量。除此之外，如果单片复方制剂的信息不能很好的让医生和患者了解。在推广使用复方降压药物时，应提供准确、全面的信息，让医生和患者既知道复方制剂的组成药物，也知道这些组分药物的剂量。特别是在农村及社区基层推广使用这些药物时，一定要注意这个问题，以防造成不必要的损害。

4 治疗建议

中国高血压防治指南中联合降压治疗的建议从药物的角度上是合理的，但也要注意个体化、特殊体质等方面的因素。作为临床医生应积极地建议和使用单片复方制剂。作为初次诊断的2级以上高血压患者（收缩压≥160mmHg，或舒张压≥100mmHg），可初始治疗时就口服单片复方制剂。目前正在接受其它降压药物治疗还未使用单片复方制剂者，可根据患者血压水替换或加用复方制剂的降压药物。血压水平在140～159/90～99mmHg的1级高血压患者来说，可一开始直接用单片复方制剂；而血压水平在160/100mmHg以上的2级及2级以上的高血压患者，可选择在单药治疗的基础上加用适合的复方降压药物。美国预防、检测、评估与治疗高血压全国联合委员会第七次报告（JNC7）指出：当患者血压超过目标血压20/10mmHg时开始联合药物治疗。应根据患者病情选择复方降压药物的种类，这时既要考虑到患者的血压升高的类型，也要充分考虑患者的合并症等情况。已经接受降压治疗的患者，治疗过程中出现过的各种不良反应是选择复方降压药物的重要依据。在使用单片复方制剂后血压仍不能控制时，可以选择增加复方制剂的剂量。

复方制剂的组成已经有了新的概念，不单纯是几种降压药物的合理搭配，而是考虑到整个高血压的综合控制治疗，在欧洲，美国和其他发达国家，单片固定小剂量的复方制剂已经成为引领高血压药物治疗的新方向，目前英国研制出了新的复方制剂，包括2种降压药，美国也研制出了用于防治高血压病的单片复方制剂；尽管这些复方制剂的效果需进一步要得到循证医学的验证，对于全面控制多重的心血管病危险因素这一理念己得到心血管医学界的广泛共识；控制的复方制剂以其增强疗效，减少不良反应，抵御并发症和依从性好等优点，成为治疗高血压病的一个新趋势和新方法，我们相信高血压用药的复方制剂将会在今后的高血压防治中发挥着积极的作用，在今后的新药开发和研究中占据非常重要的地位。

参考文献：

[1]陈鲁原.单片复方制剂对中国高血压患者管理的重要意义[J].中华高血压杂志，2011，19（6）：508-512.

[2]杜海洲.国际抗高血压复方制剂研发进展[J].中国新药杂志，2010， 19（18）：1676-1679.

[3]Ggerbion PP，Shoheiber O.Adherence patterns among patients treated with fixed-dose combination versus separate antinhypertensive agents[J]. Am J Health Syst Pharm，2007，64（12）：1279-1283.

[4]Sica DA.Rationale for fixed-dose combinations in the treatment of hypertension：the cycle repeats[J]. Drugs，2002，62（3）：443-462.

[5]Weber MA，Julius S，Kjieldsen SE，et al Blood pressure dependent and independent effects of antihypertensive treatment on clinical events in the VALUE Trial[J]. Lancet，2004，363（9426）：2049-2051.