盐酸多奈哌齐片联合补肾益智颗粒治疗阿尔茨海默病临床疗效分析

[摘要] 目的 探讨盐酸多奈哌齐片联合补肾益智颗粒治疗阿尔茨海默病（AD）临床疗效。 方法 方便选取青岛市城阳区第二人民医院神经内科2014年8月―2016年8月收治的82例AD患者作为研究对象，根据随机数字表法分为两组（每组41例），给予观察组盐酸多奈哌齐片联合补肾益智颗粒治疗，给予对照组盐酸多奈哌齐片治疗，对比两组治疗前后中医症状积分、ADL评分、MMSE评分、ADAS-Cog评分，并统计临床疗效。Y果 观察组治疗后的ADL评分、MMSE评分、ADAS-Cog评分分别为（25.10±7.92）分、（24.98±4.01）分、（26.82±8.20）分，与对照组比较差异有统计学意义（P

[关键词] 盐酸多奈哌齐片；阿尔茨海默病；补肾益智颗粒

[中图分类号] R5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）05（c）-0015-03

[Abstract] Objective To study the clinical curative effect of donepezil hydrochloride tablets and Bushen Yizhi Granules in treatment of Alzheimer's disease. Methods 82 cases of AD patients admitted and treated in our hospital from August 2014 to August 2016 were convenient selected and randomly divided into two groups with 41 cases in each， the observation group were treated with bushen yizhi granules， while the control group were treated with donepezil hydrochloride tablets， and the TCM symptom integral， ADL score， MMSE score and ADAS-Cog score before and after treatment were compared between the two groups， and the clinical curative effect was counted. Results After treatment， the ADL score， MMSE score and ADAS-Cog score in the observation group were respectively （25.10±7.92）scores，（24.98±4.01）scores，（26.82±8.20）， and the differences between the two groups were obvious（P

[Key words] Donepezil tablets； Alzheimer's disease； Bushen yizhi granules

阿尔茨海默病（AD）也称为老年性痴呆，为一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病，高发于老年群体[1]。早期积极治疗可显著延缓中毒患者疾病发展，甚至部分患者通过治疗后可恢复部分功能。胆碱酯酶抑制剂是当前治疗AD的一线药物，但多数患者难以坚持治疗，祖国医学发展历史悠久，在AD治疗中有独到的理论知识和丰富的治疗经验。该研究方便选取该院2014年8月―2016年8月收治的82例AD患者作为研究对象，给予其中41例患者盐酸多奈哌齐片联合补肾益智颗粒治疗，取得了满意的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院收治的82例AD患者作为研究对象，患者入院时均明确确诊，西医诊断符合《中国精神障碍分类与诊断标准》[2]中的AD诊断标准，中医诊断参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[3]中的相关诊断标准，中医辨证属肾虚血瘀，半个月内未应用过抗精神病药物，患方均自愿参与该研究，签署知情同意书。该研究通过了医院伦理委员会批准。将患者按照随机数字表法均分为两组，观察组41例中，男17例，女24例，年龄60～80岁，平均（67.32±8.15）岁，病程6个月～11年，平均（4.38±2.15）年；教育程度：小学及以下10例，初中20例，高中及以上11例。对照组41例中，男16例，女25例，年龄61～82岁，平均（68.02±8.13）岁，病程6个月～12年，平均（4.52±2.23）年。教育程度：小学及以下9例，初中19例，高中及以上13例。两组患者的一般情况接近，对比差异无统计学意义（P>0.05），可进行比较。

1.2 方法

所有患者在入组前1周均停用提高认知功能相关药物。对照组给予盐酸多奈哌齐片（规格：5 mg，国药准字H20030472）治疗，初始剂量5 mg/次，1次/d，睡前口服，连续用药1个月后，改为10 mg/d，再用药5个月。观察组在对照组治疗基础上加用补肾益智颗粒，为一种新型浓缩颗粒剂，药用：熟地黄、石斛、肉苁蓉、巴戟天、麦冬、地龙、淫羊藿、茯苓、丹参各10 g，石菖蒲、五味子、山茱萸、川芎、远志各6 g，水蛭3 g。1剂/d，温开水冲服，用6个月。

1.3 观察指标

记录患者治疗前后日常生活活动量表（ADL）评分，评分20分～80分，分数越低提示日常生活能力越好；简易智能状态检查表（MMSE）评分，评分0～30分，分数越高，提示认知功能越好；AD 评定量表认知部分（ADAS-Cog）评分，分数0～75分，分数越低，提示认知功能越好。参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》中的内容，评定患者症状改善情况，分数为0～6分，分数越高提示症状越严重[4]。

1.4 疗效评价

评价标准参考《中药新药治疗痴呆的临床研究指导原则》[5]拟定，临床控制：患者临床主要症状基本得到控制，回答问题正确，神志清楚，生活可自理，反应灵敏，可进行一般的社会活动；显效：治疗后主要症状大部分恢复正常，会发问题基本切题，反应能力一般，生活能力可自理；有效：经治疗后主要症状较治疗前减轻，回答问题基本切题，反应迟钝生活基本可以自理；无效：治疗后症状无改善或加重。总有效率=临床控制率+显效率+有效率。

1.5 统计方法

数据用SPSS 20.0统计学软件做统计学处理，临床疗效以[n（%）]表示，通过χ2检验，生活能力、认知功能评定及中医症状积分用（x±s）表示，通过t检验，P

2 结果

2.1 两组治疗前后日常生活能力评分和认知功能评分对比

与治疗前比较，两组治疗后的ADL评分和ADAS-Cog评分显著降低，且观察组低于对照组（P

2.2 两组治疗前后中医症状总积分对比

与治疗前比较，对照组治疗后的中医症状积分无显著改变（P>0.05），观察组显著下降，且低于对照组（P

2.3 临床疗效

观察组患者的治疗总有效率为80.49%，显著高于对照组的65.85%（P

3 讨论

随着我国老龄化进程的加快，AD的发病率也逐渐升高，其在60岁以上的老年群体中发病率为3.8%，在65岁以上的群体中，发病率增加到4.8%，仅次于心脑血管疾病和癌症发病率，女性发病率高于男性，是造成老年人死亡的第三大病因[6]。当前关于该病的发病机制还尚未明确，治疗多为免疫调节，药物治疗及神经心理治疗等。在祖国医学中，将AD归属于“郁症”“呆病”“癫症”“文痴”等范畴，由肾精亏虚、痰浊阻窍、气血淤滞导致，肾是AD病机之本，淤血为病机之标，因此，对于该病的治疗要以补肾填精、化瘀开窍为主[7-8]。

补肾益智颗粒为中药制剂，方中熟地黄、茱萸滋阴补血、益精填髓，补肝肾，淫羊藿偏补肾阳，巴戟天益肾固精，石菖蒲开窍豁痰、化湿开胃，丹参、地龙、川芎疏通脑络，活血化瘀，茯苓、远志协调水火，水蛭活血破瘀，诸药合用，共奏活血化瘀、醒脑开窍、补肾活血之效[9]。盐酸多奈哌齐分散片为特异的可逆性的乙酰胆碱酯酶抑制剂，治疗AD可有效增强胆碱能神经功能。在该研究中，观察组联合用药6个月后，ADL评分和ADAS-Cog评分分别为（25.10±7.92）分、（26.82±8.20）分，较对照组（29.52±6.66）分、（33.87±8.35）分显著降低，治疗后的MMSE评分为（24.98±4.01）分，显著高于对照组的（20.21±4.03）分，这与梁健芬等[10]报道的（36.2±12.80）分、（ 34.2± 14.30）分、（24.98±4.01）分有一定差异，可能是参考文献中患者年龄较大，病程更久有关，但该研究和参考文献报道的治疗结果均优于治疗前和对照组，提示盐酸多奈哌齐片联合补肾益智颗粒治疗AD可显著提高患者认知能力和日常生活能力。观察组治疗后的中医症状积分为（10.01±3.12）分，较对照组显著降低，与顾超等[11]报道的（10.07±3.13）分一致。该研究结果还显示，观察组治疗总有效率为80.49%，较对照组的65.85%显著提高，这与梁新安等[12]报道的78.13%和60.90%基本一致。

综上所述，盐酸多奈哌齐片联合补肾益智颗粒治疗AD疗效确切，可显著提高患者认知能力、日常生活能力和临床疗效，效果优于单用盐酸多奈哌齐片。

[参考文献]

[1] 刘斯文，底改娟，何伟亮，等.补肾益智颗粒联合盐酸多奈哌齐分散片治疗阿尔茨海默病的疗效观察[J].河北医药，2015（17）：2649-2651.

[2] 贾建平，刘江红.阿尔茨海默病发病机制及治疗进展[J].中国现代神经疾病杂志，2010，10（1）：43-48.

[3] 赵桂琴，童伟隆.七福饮联合多奈哌齐片中西医结合治疗阿尔茨海默病临床疗效探讨[J].中外医疗，2014，33（31）：145-146.

[4] Lemkul JA，Bevan DR.Aggregation of alzheimer's amyloid β-peptide in biological membranes： A molecular dynamics study[J].Biochemistry，2013，52（29）：4971-4980.

[5] 陆卉，刘帅，刘淑玲，等.国产与进口盐酸多奈哌齐片治疗阿尔茨海默病的疗效比较[J].中华老年医学杂志，2015，34（1）：47-50.

[6] Brewer GJ.Metals in the causation and treatment of Wilson's disease and Alzheimer's disease， and copper lowering therapy in medicine[J].Inorganica Chimica Acta，2012（393）：135-141.

[7] 谢勇.中西医治疗老年性痴呆的临床对照观察[J].世界中西医结合杂志，2016，11（2）：221-223.

[8] 丁姝月，段丽，王芳英，等.脑苷肌肽联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的疗效观察[J].现代药物与临床，2016，31（12）：1905-1908.

[9] 王改凤.多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床研究[J].中外医疗，2014，33（34）：119-120.

[10] 梁健芬，覃翠，杨波，等.补肾益智颗粒联合西药治疗阿尔茨海默病的临床观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2010，8（1）：39-41.

[11] 顾超，袁灿兴，沈婷，等.地黄益智方联合盐酸多奈哌齐片治疗阿尔茨海默病患者50例临床观察[J].中医杂志，2014，55（6）：482-485.

[12] 梁新安，张贺.补肾益智颗粒联合盐酸多奈哌齐片治疗老年性痴呆64例观察[J].实用中医药杂志，2014，30（4）：291-293.

（收稿日期：2017-02-25）