肝动脉化疗栓塞术联合索拉非尼治疗晚期不可切除肝癌的临床观察

【摘要】 目的 评价肝动脉化疗栓塞术联合索拉非尼治疗晚期不可切除肝癌的疗效。方法 12例肝动脉化疗栓塞术联合索拉非尼治疗的晚期不可切除肝癌患者作为实验组， 同时选出年龄段相同并只接受肝动脉化疗栓塞术的晚期不可切除肝癌患者42例作为对照组。比较两组的总有效率、临床获益率、中位无进展生存期（PFS）和中位总生存时间（OS）。结果 两组总有效率分别为42%和38%， 临床获益率分别为75%和71%， 差异无统计学意义（P>0.05）；PFS分别为8个月和5.1个月；OS分别为16个月和9.3个月。中位PFS和中位OS比较差异有统计学意义（P

【关键词】 肝动脉化疗栓塞术；索拉非尼；肝癌

DOI：10.14163/ki.11-5547/r.2015.06.010

肝脏是主要由门静脉系统供血的一个器官， 而肝癌组织则是由过度畸形生长的动脉供血而存活。这也是肝动脉化疗栓塞术治疗肝癌的基础。大量临床试验已经证实肝动脉化疗栓塞术在治疗晚期不可切除肝癌上， 对局部病灶的控制和症状缓解及生存率的提高都起到了显著的作用[1-3]。由于局部病灶的复发和远处转移的影响， 在肝动脉化疗栓塞术后患者的长期存活是很少见的。肝动脉化疗栓塞术虽然栓塞了肿瘤的主要供血血管， 但这种栓塞所引起的肿瘤的缺氧环境促进了血管内皮生长因子和血小板源生长因子的生长[4]， 而这些生长因子可促使肿瘤周围新生血管的生成， 血管内皮生长因子在栓塞后第1天飙升至原水平的160%， 而第2天和第3天下降至原水平的130%和120%[5]。高表达的血管内皮生长因子已显示出肝动脉化疗栓塞术的不良预后[6]。索拉菲尼是第一个口服的酪氨酸激酶抑制剂， 具有直接抑制肿瘤增殖和抗肿瘤血管生成的功能， 从而对肝癌有一定的治疗作用[7]。通过联合肝动脉化疗栓塞术和口服索拉非尼两种方法来提高晚期不可切除肝癌患者的生存率显示出极大的可能性[8]。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 回顾性地研究了应用肝动脉化疗栓塞术联合索拉非尼（生产厂家：拜耳药业， 注册证号：H20110599）治疗的晚期不可切除肝癌患者12例作为实验组， 年龄49～69岁， 同时选出年龄段相同并只接受肝动脉化疗栓塞术的晚期不可切除肝癌患者42例作为对照组， 皆于2011年8月～2012年5月收入本院治疗。所有患者体力状况（ECOG）评分0～2分， 均为首次治疗， 且肝动脉化疗栓塞术治疗前查血常规、肝肾功能、电解质、心电图无异常， 无腹水， 皆符合肝动脉化疗栓塞术治疗适应证。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 两组所用化疗药物方案及剂量标准皆相同， 化疗药物：①表柔比星， 剂量为50 mg/m2（海正药业， 国药准字H19990280）；②顺铂， 剂量为40 mg/m2（江苏豪森药业生产， 国药准字H20010743）；③氟尿嘧啶， 剂量为1000 mg/次（哈药集团生产， 国药准字H23021689）。实验组肝动脉化疗栓塞术后服用索拉非尼400 mg， 2次/d， 一直服用， 至不能耐受时可改为1次/d， 如仍不能耐受可停药。对照组应用单独的肝动脉化疗栓塞术。

1. 3 评价标准 按照世界卫生组织（WHO）实体瘤近期疗效评定标准， 分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、和进展（PD）。总有效率=（CR+PR）/总例数×100%。临床获益率=（CR+PR+SD）/总例数×100%。PFS 为从随机开始至病情进展或死亡的时间。OS指从化疗开始至死亡或末次随诊时间。

1. 4 统计学方法 采取SPSS19.0统计软件进行统计分析。计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验；无进展生存时间及总生存时间采用Kaplan-Meier 法， 并经Longrank 检验。P

2 结果

2. 1 近期疗效 实验组总有效率为42%， 临床获益率为75%， 对照组总有效率为38%， 临床获益率为71%， 差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2. 2 生存时间 实验组与对照组中位PFS分别为8个月和5.1个月， 中位OS为16个月和9.3个月， 差异有统计学意义（P

3 讨论

肝动脉化疗栓塞术联合索拉非尼治疗晚期不可切除肝癌显示出较单独肝动脉化疗栓塞术有更长的生存期。并且一个临床前期模型研究也证实了肝动脉化疗栓塞术联合抗血管生成药物治疗晚期肝癌有更显著的优势[9]。然而一个Ⅱ期临床试验显示， 应用肝动脉化疗栓塞术联合索拉非尼治疗晚期肝癌， 索拉非尼为术前口服3～7 d， 400 mg， 2次/d， 对照组应用肝动脉化疗栓塞术联合安慰剂， 中位进展时间分别为169 d和166 d， 差异无统计学意义（P=0.072 >0.05）[10]。这种结果的出现考虑可能与索拉非尼用药时间太短， 且术后肿瘤新生血管的形成又没有得到药物的控制有关。美国东部肿瘤协作组所进行的Ⅲ期临床实验目前正在进行， 结果尚未出来。

总之， 肝动脉化疗栓塞术联合索拉非尼治疗晚期不可切除肝癌的优势有多大， 目前尚没有大量的循证医学的实验数据来支持， 但至少目前看到了希望。

参考文献

[1] Llovet JM， Real MI， Montana X， et al. Arterial embolisation or chemoembolisation versus symptomatic treatment in patients with unresectable hepatocellular carcinoma： a randomized controlled trial. Lancet， 2002， 18（359）：1734-1739.