利巴韦林泡腾颗粒剂的制备工艺改进

摘 要：本实验对利巴韦林泡腾颗粒剂的制备工艺进行研究。本实验分别对粘合剂、混合时间、粉碎目数行了考察，得到最佳的工艺为5%羟丙甲纤维素为粘合剂，制软材的混合时间为5分钟，80目为原辅料粉碎目数。本实验采用高效液相法对利巴韦林泡腾颗粒剂均一度进行了考察。实验结果表明利巴韦林泡腾颗粒剂均一度较好。

关键词：利巴韦林泡腾颗粒剂；工艺；研究

利巴韦林泡腾颗粒，为白色或类白色可溶性颗粒，适用于病毒性上呼吸道感染，皮肤疱疹病毒感染。利巴韦林又名病毒唑、三氮唑核苷、尼斯可等，是广谱强效的抗病毒药物，其作用机制主要是抑制次黄嘌呤核苷脱氢酶，阻断次黄嘌呤核苷-磷酸向黄嘌呤核苷-磷酸的转化等作用，阻止病毒复制[1-3]。利巴韦林常用剂型有注射剂、片剂、口服液、气雾剂等。利巴韦林常用于甲型、乙型流感和副流感病毒感染、流行性出血热、麻疹、腮腺炎、儿呼吸道合胞病毒肺炎、水痘、带状疱疹等[4-6]。本实验对利巴韦林泡腾颗粒剂的制备工艺进行研究。

1 仪器与试药

高精度实验室酸度计（上海禾工科学仪器有限公司）；HD120-RT进口低温循环水浴（上海凌初环保仪器有限公司）；80KHZ高频超声波清洗机（北京博宇宝威实验设备有限公司）；RE-5298旋转蒸发器（上海亚荣生化仪器厂）；LC-100数字化电脑智能控制高效液相色谱仪（上海伍丰科学仪器有限公司）；XYE-H帕恩特高端试剂级超纯水机（北京湘顺源科技有限公司）；UV-6双光束扫描型紫外可见分光光度计（上海美谱达仪器有限公司）；YP1004万分之一电子分析天平（南京麒麟分析仪器有限公司）；QT3120K脱气可调型超声波清洗器（天津市瑞普电子仪器公司）；AS-01无油隔膜真空泵（北京优晟联合科技有限公司）。冰醋酸（上海隆垒生物科技有限公司）、甲醇（苏州市莱顿科学仪器有限公司）、乙腈（上海隆垒生物科技有限公司）、磷酸二氢钾（上海富众生物科技发展有限公司）。柠檬酸（常州兰陵制药有限公司）、碳酸氢钠（中昊集团自贡鸿鹤制药有限责任公司）、甜蜜素（常州兰陵制药有限公司）、聚乙二醇6000（山东海天生物化工有限公司）、羟丙甲纤维素（中昊集团自贡鸿鹤制药有限责任公司）。

2 方法与结果

2.1 粘合剂的考察

取柠檬酸、碳酸氢钠、甜蜜素、聚乙二醇6000等原辅料，粉碎，过80目，分别采用水、10%乙醇、20%乙醇、5%羟丙甲纤维素、10%羟丙甲纤维素为粘合剂进行实验。粘合剂为水时利巴韦林泡腾颗粒剂收率为百分之七十六点五；粘合剂为10%乙醇时利巴韦林泡腾颗粒剂收率为百分之九十二点三；粘合剂为20%乙醇时利巴韦林泡腾颗粒剂收率为百分之八十九点三；粘合剂为5%羟丙甲纤维素时利巴韦林泡腾颗粒剂收率为百分之九十三点三；粘合剂为10%羟丙甲纤维素时利巴韦林泡腾颗粒剂收率为百分之九十一点二。实验结果表明粘合剂对利巴韦林泡腾颗粒剂的收率有影响。采用5%羟丙甲纤维素为粘合剂时收率最高，所以采用5%羟丙甲纤维素为粘合剂。

2.2 混合时间的考察

对制软材的混合时间进行考察。取柠檬酸、碳酸氢钠、甜蜜素、聚乙二醇6000等原辅料，粉碎，过80目，分别采用3分钟、5分钟、7分钟、9分钟为制软材的混合时间。当制软材的混合时间为3分钟时利巴韦林泡腾颗粒剂收率为百分之八十六点一；当制软材的混合时间为5分钟时利巴韦林泡腾颗粒剂收率为百分之九十三点三；当制软材的混合时间为7分钟时利巴韦林泡腾颗粒剂收率为百分之八十三点二；当制软材的混合时间为8分钟时利巴韦林泡腾颗粒剂收率为百分之七十九点二。实验结果表明制软材的混合时间对利巴韦林泡腾颗粒剂的收率有影响。采用制软材的混合时间为5分钟时收率最高，所以采用混合时间为5分钟。

2.3 粉碎目数的考察

对原辅料粉碎目数进行考察。取柠檬酸、碳酸氢钠、甜蜜素、聚乙二醇6000等原辅料，分别采用80目、100目、120目为粉碎目数。当原辅料粉碎目数为80目时利巴韦林泡腾颗粒剂收率为百分之九十三点三，颗粒颜色均一；当原辅料粉碎目数为100目时利巴韦林泡腾颗粒剂收率为百分之九十三点二，颗粒颜色均一；当原辅料粉碎目数为120目时利巴韦林泡腾颗粒剂收率为百分之九十三点一，颗粒颜色均一。实验结果表明原辅料粉碎目数对利巴韦林泡腾颗粒剂的收率无影响，所以80目为原辅料粉碎目数。

3 含量测定

3.1 色谱条件

色谱柱为USA Agilent ZORBAXSB-C18柱（规格4.6mm×150mm，5μm）；0.34%磷酸二氢钾溶液-甲醇（95：5）为流动相；检测波长为207nm；流速1.0mL・min-1；柱温：30℃。

3.2 对照品溶液的制备

精密称取利巴韦林对照品约5mg，置100mL容量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。

3.3 样品溶液的制备

取利巴韦林泡腾颗粒剂研细，精密称取的样品细粉置100ml容量瓶中，加流动相60ml，超声十分钟，取续滤液作为供试品溶液。

3.4 阴性干扰试验

在处方中去利巴韦林，按方中比例和制备工艺方法制成阴性制剂，用以上选定的测定条件进行吸收曲线绘制，在选定条件下测得的阴性液吸收曲线在与利巴韦林相同保留时间处不存在吸收峰，因此说明选定的条件测定利巴韦林无干扰，具有较强的专属性。

3.5 标准曲线的制备

将浓度为80μg/ml，60μg/ml，40μg/ml，20μg/ml，10μg/ml，5μg/ml的对照品溶液分别吸取20μL注入HPLC，以进样量（μg）为横坐标，峰面积积分值A为纵坐标，绘制标准曲线.试验表明，利巴韦林对照品在80～5μg/ml范围内线性关系良好。

4 讨论

本实验对利巴韦林泡腾颗粒剂的制备工艺进行研究。本实验分别对粘合剂、混合时间、粉碎目数行了考察，得到最佳的工艺为5%羟丙甲纤维素为粘合剂，制软材的混合时间为5分钟，80目为原辅料粉碎目数。本实验分别在20个不同部位取样，采用高效液相法测定利巴韦林含量。实验结果表明利巴韦林泡腾颗粒剂均一度较好。

参考文献

[1]李英，刘文娟，多力坤.利巴韦林吸入治疗毛细支气管炎的临床观察[J].中国药师，2007（10）.

[2]苏聪娟，马国静，白亚灵.利巴韦林药理毒理研究进展[J].黑龙江医药，2011（3）.

[3]李瑛，樊迎春，张伟，李F.抗流感病毒化学药物的临床应用[J].中国药师，2007（6）.

[4]李艳萍.利巴韦林治疗小儿上呼吸道感染的160例分析[J].中国实用医药，2011（11）.

[5]高荣梅，李兴琼，何维英，蒋建东，李玉环.利巴韦林注射液体内外抗流感病毒作用研究[J].药学学报，2010（3）.

[6]靖百谦，周文，王凤山.利巴韦林临床应用进展[J].齐鲁药事，2006（7）.