28例晚期乳腺癌临床治疗体会

【摘要】目的：观察XT方案治疗晚期乳腺癌临床疗效及其毒副作用。方法：28例晚期晚期乳腺癌患者采取XT方案化疗，每3周为1 周期，治疗2周期后评价及毒副作用。结果：28例均可评价疗效，复发性癌8例，CR1例，PR4例，有效率62.5%；转移性20例，CR1例，PR8例，有效率45%；总有效率50%。毒副反应主要为胃肠道反应、手足综合征（HFS）、末梢神经毒性、骨髓抑制及口腔炎等，未见因毒副反应而终止治疗者，无治疗相关性死亡。结论：XT方案治疗晚期乳腺癌安全性好，疗效较满意。

【关键词】乳腺癌；临床体会

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，以手术切除为主，辅助放化疗及内分泌治疗，疗效明显提高，但术后2-3年内约有50-60%复发或转移；部分患者确诊时已属晚期，从而失去根治机会。因此对不可手术及术后复发转移的晚期乳腺癌患者，化疗是其主要的治疗手段。我院自2009年8月-2011年10月，采用XT方案治疗晚期乳腺癌28例，取得了较好疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1一般资料

28例患者中，女性27例，男性1例，年龄30-74岁，中位年龄52岁，全部病例经病理学证实。其实复发性8例，转移性 20例。原发灶未能切除者2例，其余均为术后复发或已有转移病灶。转移部位：胸壁转移5例、腋窝淋巴结转移6例、骨转移8例，其他部位7例。除骨转移无法测定外，其余原发灶及转移灶均具有可测量病灶，并经CT、B超、MRI、ECT、PET/CT等检查确定。初治乳腺癌2例，其余均为已用过含5-Fu、环磷酰胺或多（表）柔比星等药物治疗失败的病例。所有病例体质状况评分（KPS）≥70分，且均停止化疗1个月以上。化疗前所有病人的血尿常规、肝肾功能、心电图检查基本正常。

1.2治疗方法

采用XT方案治疗:多西紫杉醇75mg/m2 静滴1h，d1；卡培他滨 1250mg/m2, 2/日,口服，d1-14，每3w为1个周期。用多西紫杉醇前一日开始给予地塞米松8mg 12小时1次，连服3日预处理。每周期前后查血常规、肝肾功能、心电图。化疗2周期后评价疗效，有效病例4w后进行疗效确认。

1.3疗效评定标准

按WHO统一标准〔1〕：疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进(PD)；毒性分为0-4级，其中手足综合征（HFS）分级采用美国国立癌症研究所（NCI）分级标准。疾病进展时间（TTP）为治疗开始至肿瘤进展时间。

2结果

2.1近期疗效

结果：28例均可评价疗效，复发性癌8例，CR1例，PR4例，有效率62.5%；转移性20例，CR1例，PR8例，有效率45%；总有效率50%。

主要毒副反应为手足综合征〔2〕、过敏反应、胃肠道反应、血管神经性水肿、骨髓抑制及口腔炎等，大多数为1-2级，手足综合征15例，占53.4%，其中1级9例(32.1%)、2级5例(17.9%)、3级1例(3.5%),大多在第2疗程后出现，主要表现为一种进行性加重的皮肤病变，手部较足部更易受累。骨髓抑制较轻。由于常规预防使用了5-HT3受体拮抗剂，恶心、呕吐不明显，但食欲下降；5例出现肝功异常，主要表现为血清转氨酶升高。无明显肾毒性和心脏毒性，未发生因化疗产生严重不良反应而终止治疗者，无化疗相关性死亡病例。

3讨论

晚期乳腺癌的化疗，随着新药的不断开发、老药用法的改变，近期有效率有所提高。多西他赛为紫杉醇类抗肿瘤药，通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必需的微管网络而起抗肿瘤的作用。多西他赛可与游离的微管蛋白结合，促进微管蛋白装配成稳定的微管，同时抑制其解聚，导致丧失了正常功能的微管束的产生和微管的固定，从而抑制细胞的有丝分裂。多西他赛与微管的结合不改变原丝的数目，这一点与目前临床应用的大多数纺锤体毒性药物不同。另多西他赛的血浆蛋白结合率超过约94-97%，地塞米松并不影响多西他赛与蛋白的结合。卡培他滨，商品名：希罗达，为氟尿嘧啶氨甲酸酯，口服后需在体内活化，方可起效。口服后吸收迅速，并能以完整药物经肠粘膜进入肝脏。在肝脏经羧基酯酶转化为无活性中间体5’-DFCR，接着在肝脏和肿瘤组织胞苷脱氨酶作用下，产生最终中间5’-DFUR、最后经胸腺嘧啶磷酸化酶（TP）催化，转化为5-Fu起作用。给予卡培他滨后，与正常组织相比，肿瘤组织内5-Fu浓度显著增高，相比之下，给予5-Fu之后，未观察到有何选择性分布，所以卡培他滨具有一定的选择性，单药化疗时比5-Fu静脉给药更为有效，联合用药均有相加作用，且对5-Fu敏感和耐药的细胞系均有抗肿瘤活性。口服后卡培他滨迅速和完全地转化为最初两种代谢物5’-DFCR和5’-DFUR，其后浓度呈指数下降，且三者均无明显的细胞毒作用，不良反应相对较低。此外，卡培他滨不诱导或抑制细胞色素P450酶活性，因此与其他药物相互作用的可能性很小。最常见的毒副反应为手足综合征、胃肠道反应、骨髓抑制、口腔炎等，其中手足综合征占53.4%，大多数为1-2级。可见卡培他滨联合多西他赛治疗晚期乳腺癌肿瘤，有效率有所提高，安全性更好。

参考文献

［1］张师前：化疗相关性手足综合征 2009-08-11

［2］孙燕,石远凯主编:临床肿瘤内科手册.北京.人民卫生出版社2009.5