盐酸氨基葡萄糖联合独活寄生丸治疗膝骨性关节炎临床疗效观察

【摘要】 目的：本次研究通过中西医结合的临床对比观察研究，比较内服盐酸氨基葡萄糖胶囊及中成药（独活寄生丸）与两药联合治疗膝关节骨性关节炎的临床疗效，了解各自的作用特点，为中西药联合规范治疗膝OA提供有效的循证医学证据。方法：将141例膝骨关节炎患者随机分为三组，A组口服盐酸氨基葡萄糖胶囊0.48 g/次，3次/d;B组口服独活寄生丸1丸/次，2次/d;C组口服盐酸氨基葡萄糖胶囊，0.48 g/次，3次/d，口服独活寄生丸，1丸/次，2次/d。疗程均为1年。治疗后1、3、6、12个月，分别记录总有效数，统计总有效率。结果：C组改善最为明显，其次B组，再次为A组，三组间比较差异有统计学意义（P<0.01）。C组总有效率升高尤为显著，但到后期与A组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：盐酸氨基葡萄糖，独活寄生丸两药联合更能有效治疗膝骨关节炎。

【关键词】 盐酸氨基葡萄糖; 独活寄生丸; 联合; 膝骨性关节炎

中图分类号 R684.3 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2014）31-0010-03

Observation of Glucosamine Hydrochloride Combined with Duhuo Jisheng Pill in the Treatment of Knee Osteoarthritis/JI Deng-gao，ZHANG Guo-qiang，ZHANG Wei.//Chinese and Foreign Medical Research，2014，12（31）：10-12

【Abstract】 Objective：To study the clinical observation of this study through the combination of traditional Chinese and Western medicine， comparison of oral Glucosamine Hydrochloride Capsules and traditional Chinese medicine（Duhuo Jisheng Pill） clinical effect of combined treatment with two drugs for the treatment of osteoarthritis of the knee，to understand the role of their respective characteristics，to provide evidence for effective combination of Chinese and Western medicine standardized treatment knee OA.Method：141 cases of knee osteoarthritis were randomly divided into three groups，A group by oral Glucosamine Hydrochloride Capsules 0.48 g/ times，3 times/d.B group by oral Duhuo Jisheng Pills，1 pill/time，2 times/d.

C group by oral Glucosamine Hydrochloride Capsules，0.48 g/time，3 times/d，oral Duhuo Jisheng Pill，1 pill/time，2 times/d.Treatment for 1 year.1，3，6，12 months after treatment，respectively recording number， statistical efficiency.Result：C group improved the most obvious， followed by B group，A group again，there was a significant difference between three groups（P<0.01）.Total effective rate of group C increased significantly，but later with the A group had no statistical difference（P>0.05）.Conclusion：Glucosamine Hydrochloride combined with Duhuo Jisheng Pill two drugs has more effective in the treatment of knee osteoarthritis.

【Key words】 Glucosamine Hydrochloride; Duhuo Jisheng Pill; Joint; Knee osteoarthritis

First-author’s address：Gansu Liangdang Sanatorium，Liangdang 742401，China

膝骨性关节炎（OA）是一种最常见的退行性关节疾病，其患病人数在世界范围内呈逐年上长升趋势，OA已成为影响中老年人运动和慢性致残的主要原因。笔者采用盐酸氨基葡萄糖联合独活寄生丸治疗膝骨关节炎，取得了较好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2008年1月-2013年1月笔者所在医院收治的141例膝骨性关节炎患者，病程最短4个月，最长15个月，所有患者均有膝关节疼痛史及典型膝关节骨性炎X线表现。将其随机分为A组47例，男25例，女22例，年龄42～70岁，平均（56.0±2.0）岁;B组46例，男22例，女24例，年龄40～73岁，平均（56.5±2.0）岁;C组48例，男24例，女24例，年龄42～70岁，平均（56.0±2.0）岁。三组患者性别、年龄、病程和主要症状体征等比较差异无统计学意义（P>0.05）。三组治疗期间保持心情舒畅，均忌烟酒、油腻、辛辣、坚硬食物。治疗前1周及治疗期间禁止应用其他膝骨性关节炎治疗药物、方法及可能会影响本研究结果的药物。

1.2 纳入标准

所有患者均符合西医关于膝骨关节炎的诊断标准。三组患者均经X线、血沉、风湿、类风湿指标检查，排除风湿、类风湿性关节炎。血常规、肝、肾功能、心电图均正常。

1.3 治疗方法

A组：盐酸氨基葡萄糖胶囊（规格：0.24 g×20粒，批准文号：国药准字H20060748，厂家：浙江诚意药业有限公司），0.48 g/次，口服，3次/d。B组：独活寄生丸（规格：9 g×10丸，批准文号：国药准字Z62021184，厂家：兰州佛慈制药股份有限公司），1丸/次，口服，2次/d。C组：盐酸氨基葡萄糖胶囊，0.48 g8次，口服，3次/d;独活寄生丸，1丸/次，口服，2次/d。三组疗程均为1年，用药前及用药后1个月记录患者的症状、体征的变化。随访1年。

1.4 疗效评定标准

本文应用Lequesne 指数评分，评判的依据为患者的膝关节休息痛、膝关节运动、压痛、肿胀、晨僵及行走能力等，以上六种评分总和为Lequesne的总分。其中Lequesne总分降低>50%，为显效;25%<Lequesne总分降低<50%，为有效;Lequesne总分降低<25%，为无效[1]。总有效=显效+有效。

1.5 统计学处理

采用SPSS 13.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较

入组时三组均为50例，治疗期间，三组因失访分别脱落3例、4例和2例，帮助完成试验的病例A组47例，B组46例，C组48例。从治疗2周起，三组患者的临床表现均开始缓解，Lequesne指数呈下降趋势，治疗1个月后指数明显下降，与治疗前相比差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后1、3、6、12个月，分别记录总有效数，统计总有效率，C组改善最为明显，其次B组，再次为A组，三组比较差异有统计学意义（P<0.01）。早期A组总有效率低于其他两组，差异有统计学意义（P<0.05）。中后期B组（独活寄生丸）总有效率明显降低，与其他两组比较差异均有统计学意义（P<0.01）;C组总有效率升高尤为显著，但到后期与A组比较差异无统计学意义（P>0.05）。详见表1。

表1 三组各时间点总有效率比较 例（%）

组别 1个月 3个月 6个月 12个月

A组（n=47） 36（76.6） 37（78.7） 39（83.0） 42（89.4）

B组（n=46） 38（82.6） 30（65.2） 28（60.9） 22（47.8）

C组（n=48） 41（85.4） 42（87.5） 43（89.6） 44（91.7）

2.2 不良反应

本临床研究141例患者（9例失访）中，5例出现不良反应，A组1例，B组2例，C组2例。均表现为轻中度胃肠道不适、皮疹和瘙痒，在1～2周后症状经治疗好转或自行消失，不良反应率分别为2.1%、4.3%和4.2%。实验室检查显示三组患者的血压、静息脉率、血常规、尿常规、便潜血、生化指标、心电图等指标在治疗前后未有临床意义的变化;糖尿病患者血糖波动情况治疗前后均未有临床意义的变化。三组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

骨关节炎属中医“痹症”中的“骨痹”、“鹤膝风”一类疾病，由于人体正气亏虚，肝肾俱损，风寒湿邪得以趁虚入侵，邪气壅阻经络血脉。外邪侵袭，经络不通，肝肾亏损是本病的发病机理。该病属中医学骨痹范畴。肾主骨，肝主筋，人至中年，肝肾不足，筋骨失养，不荣则痛，又外感风寒湿邪，痹阻筋骨，或劳损外伤致气滞血瘀，瘀阻脉络，不通则痛[2]。

OA是一种退行性关节疾病，主要病理特点是关节软骨的退行性改变和继发性骨质增生[3]。OA是多种因素（力学和生物学等因素）引起的关节软骨纤维化、皲裂、溃疡、脱落而导致的关节疾病[4]。软骨丢失是OA的主要病理表现。病理特点为关节软骨变性破坏、关节边缘骨赘形成、软骨下骨硬化、滑膜增生等。膝骨性关节炎病因目前仍不十分明了，但普遍认为多种因素造成关节软骨的破坏，是其内在的发病因素。其病理特点是关节软骨软化、纤维化，软骨脱落后骨质暴露，关节液浑浊黏稠，充满大量软骨碎片及游离体，关节内环境恶化和继发性骨质增生为主，最终引起骨膜、关节囊和软组织的损伤及炎性反应，出现疼痛、关节功能障碍等临床表现[5]。由于OA的病因和发病机制尚未完全明了，所以至今尚无特效的治疗方法。氨基葡萄糖是目前研究较多的结构改善药，在骨关节炎治疗中显示出良好的疗效及安全性。

独活寄生丸其主要成分为白芍、川芎、当归、党参、独活、杜仲、防风、茯苓、甘草、牛膝、秦艽、肉桂、桑寄生、熟地黄、细辛等。其功效主要为祛风湿、止痹痛、益肝肾、补气血。主治痹证日久，肝肾两虚，气血不足证[6]。现代医药认为独活寄生汤具有镇痛、抗感染、改善微循环作用，能有效治疗膝骨性关节炎的各种症状，改善关节功能，提高生活质量[7]。而盐酸氨基葡萄糖也能抑制某些破坏软骨的酶，如胶原酶和磷脂酶A2，减少损伤细胞的内毒性因子及炎性递质（缓激肽前、列腺素等）的释放，从而能减轻骨关节炎症状，但其作用较缓慢。氨基葡萄糖独特的作用机制，以良好的临床疗效和安全性在OA的治疗上逐渐显示出比NSAIDs更多的优势[8]。治疗6个月后，A组、C组仍较治疗前有明显改善。治疗12个月后，C组为佳，说明两药之间存在协同效应。安全性评价结果表明，三组的不良反应发生率低，差异无统计学意义（P>0.05）。不良反应均表现为轻中度消化道反应和较轻微的过敏反应，经对症治疗或观察，病情短期内好转，说明C组治疗OA不良事件发生风险并没有增加。糖尿病患者在本研究中治疗前后血糖波动情况均未有临床意义上的变化，说明治疗同时患糖尿病的OA患者有一定的安全性，但还需大样本临床研究进一步证实。

综上所述，联合应用盐酸氨基葡萄糖和独活寄生丸治疗OA疗效确切，可以改善早期症状和关节功能，并且可持续保护关节软骨，防止进一步破坏，促进关节软骨修复，防止进一步破坏，促进关节软骨修复;而且不良反应少，患者耐受性好，服用方便，是治疗中老年骨关节炎的一个较好的治疗方案。

参考文献

[1]蔺超，黄朝梁，常蕾.盐酸氨基葡萄糖及其与甲氨蝶呤联用对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用[J].中国生物制品学杂志，2009，12（2）：193-194.

[2]李方，庞学丰.三痹汤治疗类风湿性关节炎30例[J].陕西中医，2008，29（8）：996-997.

[3]朱粟才，许能新.基于中医骨正筋柔理论治疗膝关节骨关节炎的疗效研究[J].中外医学研究，2013，11（1）：33-34.

[4]黄武君，谈志龙，白人骁.细胞因子与骨关节炎软骨退变的研究[J].中国骨伤，2006，19（9）：635.

[5]林勇，方健志.独活寄生汤化裁联合硫酸氨基葡萄糖胶囊治疗膝骨性关节炎32例临床观察[J].江苏中医药，2011，43（3）：45-46.

[6]邓中甲.方剂学[M].北京：中国中医药出版社，2004：316.

[7]石楸鸣.独活寄生汤的药理作用及临床运用[J].中国医院用药评价与分析，2010，10（6）：575-576.

[8]邱贵兴，翁习生，张克，等.盐酸/硫酸氨基葡萄糖治疗骨关节炎的平行对照临床研究[J].中华医学杂志，2005，85（43）：3067-3070.

（收稿日期：2014-07-11） （编辑：程旭然）