盐酸法舒地尔治疗蛛网膜下腔出血后迟发脑血管痉挛

[摘要] 目的 观察新药盐酸法舒地尔(FSD)治疗蛛网膜下腔出血(SAH)后迟发脑血管痉挛(CVS)的疗效。方法 将70例蛛网膜下腔出血后迟发脑血管痉挛患者随机分为对照组35例和治疗组35例。治疗组:FSD 30mg+5%GS 40mL/次,3次/d;对照组:尼莫地平8mg/次,3次/d。进行经颅多普勒超声检查(TCD)评估CVS改善及预后。结果 治疗组与对照组TCD流速及治疗有效率无统计学差异。盐酸法舒地尔对电解质和血、尿、便常规及肝、肾功能没有任何影响。结论 盐酸法舒地尔是一种安全有效的治疗蛛网膜下腔出血后迟发脑血管痉挛的药物。

[关键词] 法舒地尔; 蛛网膜下腔出血

[中图分类号] R743.35 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2010)05-112-02

迟发脑血管痉挛(CVS)是蛛网膜下腔出血(SAH)患者的最严重的并发症,同时也是影响该类患者预后的主要原因[1]。CVS的药物治疗多采用钙离子拮抗剂,尼莫地平目前已广泛应用于临床[2],其有效性已经得到认可,但也有其不足之处[3]。本研究以尼莫地平为对照,探讨新型钙离子拮抗剂盐酸法舒地尔对SAH后CVS的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院神经外科2008年3月～2009年4月73例SAH病例,男33例,女40例,年龄35～62岁,平均47.5岁。

1.2 方法

(1)选入标准:行脑血管数字减影术(DSA) 患者;除外标准:有严重复合伤;有严重内脏疾病或代谢性疾病(如糖尿病);伴发严重脑血管疾病、肿瘤、血液病;孕妇及可能妊娠者。(2)试验药物及给药方法:入选患者随机分为治疗组和对照组,行脑血管数字减影术(DSA)确诊。治疗组:FSD 30mg+5%GS 40mL/次,3次/d;对照组:尼莫地平8mg/次,3次/d。(3)主要观察指标:①两组患者治疗前后临床症状、生命体征、GCS、Hunt&Huss分级;②用药前和用药后第1、3、5、7、10天和第14天进行经颅多普勒超声检查(TCD)评估CVS的改善及预后;③血、尿、便常规及肝功能、肾功能。

1.3 统计学处理

采用SPSS10.0统计学软件进行统计学分析,计量资料采用均数±标准差表示,采用重复测量设计方差分析进行统计学处理。

2 结果

2.1 症状改善比较

用药后脑膜刺激征和总体症状均较用药前好转,GCS评分组间比较,见表1。方差分析结果示球形性检验,转换后数据、正交分量χ2值分别为5.3、6.7,P值分别为0.344、0.171,说明数据符合球形对称,不需进行校正。方差分析的结论为,治疗组与对照组不同测量时间Glasgow昏迷计分差异无统计学意义(P>0.05),分组和时间因素之间存在交互作用。

2.2 两组头CT和TCD检查结果比较

2.2.1 CT检查 新出现低密度区A组3例,B组4例;2周后两组各剩下1例。

2.2.2 两组MCA平均流速比较见表2。

3 讨论

CVS作为SAH最常见、最严重的并发症,一直被视为是神经外科的研究热点。药物治疗是SAH后CVS治疗中的重要组成部分,应用钙离子拮抗剂如尼莫地平或其他扩血管药物治疗已经得到国内外学者的公认[1],但是用于治疗CVS的新型钙离子拮抗剂国内外报道仍比较少见。因此,日本于1987年发现了一种新的抗CVS药,即盐酸异喹啉系的酰胺类化合物-FSD(HA-1077)。有学者研究表明[2],FSD具有双重抑制磷酸化、可以同时作用于几个诱发CVS蛋白激酶的关键部位,故产生其独特有效的抗CVS效应。

另有学者[3]研究结果提示盐酸法莫替尔具有有效地降低红细胞的黏稠度、血液黏稠度、血细胞容积血小板聚集改变和增加脑血流、保护脑细胞的作用;但是亦有学者认为法莫替尔是通过抑制诱发磷酸化肌原性的收缩作用及抑制钙调节蛋白依赖性肌动蛋白氢链激酶阻止钙离子向细胞内流的作用起到抗脑血管痉挛的效应。

本研究结果显示:(1)Glasgow昏迷计分在用药第7天、第14天,组间差异均没有统计学意义,说明新药盐酸法舒地尔的疗效与常规使用的钙离子拮抗剂尼莫地平相比,疗效相近,数据支持盐酸法舒地尔应用于临床。用药第7天、第14天与治疗前差异无统计学意义,表明应用盐酸法舒地尔,蛛网膜下腔出血后两周CVS得到有效控制。从Glasgow昏迷积分可以看出,病情得到控制。(2)CT扫描无低密度区 在观察第7天时A组中有3例出现了新的低密度区、B组有4例,治疗2周后A组和B组各剩下I例还没有消失。新出现低密度区A组3例,B组4例,2周后两组各剩下1例;这种现象可能是由于早期应用法舒替尔或其他钙离子拮抗剂能及时缓解脑血管痉挛,进而改善缺血区的微循环,因此蛛网膜下腔出血后CT影像上刚刚出现的低密度区还属于可逆性的神经细胞损伤得到救治。(3)MCA平均流速为衡量脑血管痉挛的重要指标,当平均流速>120cm/s时,提示蛛网膜下腔出血,两组MCA平均流速差异无统计学意义,为盐酸法舒地尔治疗SAH后CVS提供了定量的试验证据,并提示试验组与对照组症状和影像学方面的改善的原因为使用钙离子拮抗剂改善了脑血管痉挛。

综上所述,盐酸法舒替尔是一种有效的抗CVS保护脑细胞的神经营养剂,可在临床上广泛应用此药。

[参考文献]

[1] 沈健康. 脑血管痉挛的机制和防治研究现状[J]. 中华神经外科杂志,2008,24(9):713-715.

[2] Shibuya M. Effect AT877 on the cerebral vasospasm after aneurymal[J]. Acta Neurochir,2003,77 (suppl):201-204.

[3] Hitomi A,Satoh SI,Ikegak I,et al. Hemorheological ahnormaities in experimental cerebral is chemia and effects of protein kinase inhibitor on blood fluidity[J]. Life Science,2000,67(3):1929-1939.

(收稿日期:2009-11-30)11