前列腺素E1对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用

[摘要] 目的 探讨前列腺素E1(PGE1)对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用。方法 将30例患者分为正常对照组、缺血再灌注组及PGE1组,每组各10人,并取静脉血测定血清谷草转氨酶(GOT)、谷丙转氨酶(GPT)、乳酸脱氢酶(LDH)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)。结果 缺血再灌注组GOT、GPT、LDH及TNF-α均明显高于正常对照组,PGE1组则明显低于缺血再灌注组。结论 PGE1对肝缺血再灌注具有保护作用。

[关键词] 肝脏;缺血再灌注;前列腺素E1

[中图分类号] R657.3[文献标识码] A[文章编号] 1673-9701(2010)02-34-02

肝脏是一种易受缺血再灌注损伤的器官,而缺血再灌注损伤多发生于休克以及需阻断肝脏血流的肝脏外科手术等。肝脏缺血再灌注损伤时,肝脏非实质细胞产生的细胞因子如TNF-α、ET21等,介导损伤肝细胞,使转氨酶及组织学均发生变化。本实验通过应用PGE1(凯时)抑制肝脏非实质细胞释放细胞因子,达到对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用。

1材料与方法

1.1一般资料

选取2008年1月～2009年1月间住院病人30人,男21人,女9人,均为肝血管瘤患者。随机均分成正常对照组、缺血再灌注组及PGE1组,每组各10人。

1.2手术方法

均采用刮吸解剖法断肝切除肿瘤,肿瘤直径在5～10cm者多采取局部切除肿瘤的方式。肿瘤直径10～30cm者并紧邻下腔静脉-断肝时采用间歇性入肝血流阻断。每次10min,间歇2min。最长总阻断时间180min,术后肝功能未受影响。切肝时在靠近肿瘤约1cm处用电刀划出切线,先从正常肝组织进入,达到血管瘤之后即沿血管瘤表面进行剥离。采用彭式多功能手术解剖器刮吸法,在瘤体与肝组织间进行推剥,可清楚显示两者间的血管交通支并予以电凝结扎。PGE1组患者术后每天应用凯时2mL(含10μgPGE1)+250mL生理盐水ivdrip。

1.3检测指标及方法

①血清GOT、GPT及LDH测定采用多功能生化分析仪测定;②TNF-α测定采用γ放射免疫计数器。

1.4统计学处理

采用SPSS11统计软件包,先进行一般描述性分析,数据均用(χ±s)表示,P

2结果

血清GOT、GPT、LDH、及TNF-α的检测见表1。由表1可见,缺血再灌注组的3种酶学指标及TNF-α水平均显著高于正常对照组(P

PGE1组上述各项指标稍高于正常对照组,但明显低于缺血再灌注组(P

3讨论

肝脏缺血再灌注损伤是肝脏外科领域中常涉及到的一个病理生理过程,其发病机理尚不完全清楚。再灌注损伤的确切机制尚未完全阐明,目前认为与能量代谢障碍,氧自由基(OFR)的大量产生,细胞内钙离子超载,中性粒细胞(PMN)的局部浸润,以及血管内皮细胞分泌的一系列内皮因子的作用等因素有关。

前列腺素E1(PGE1)是一种强烈的血管扩张剂,具有抑制PMN及血小板聚集的作用。Matsuzaki等[1]应用PGE1明显改善了缺血再灌注肺的功能,认为与其直接的细胞保护作用有关。PGE1能抑制活化的单核细胞分泌TNF-α、白介素21等细胞因子,减轻再灌注组织的炎症反应;PGE可能还抑制血管内皮细胞分泌内皮因子如内皮素21,减轻血管阻力,改善血管内皮细胞功能,这些对缺血再灌注损伤均起到积极的保护作用。

肝脏缺血再灌注损伤与肝脏非实质细胞(主要是枯否细胞和内皮细胞)[2]其产生的细胞因子如TNF-α、ET21、白介素、血小板激活因子等有关。中性粒细胞通过细胞粘附因子与枯否细胞及内皮细胞结合,进而相互作用产生一系列的损伤变化,故如何阻止中性粒细胞与枯否细胞和内皮细胞的相互结合是防治肝脏缺血再灌注损伤的关键。PGE1通过对PMN多种功能的抑制作用减轻炎症过程。体外应用PGEl能抑制PMN趋化、粘附、聚集、颗粒酶的释放及OFR的产生等多种功能。粘附因子抗体和中性粒细胞抗体等虽对肝脏缺血再灌注损伤有较好的保护作用,但这些药物较昂贵,难以在临床上推广使用。

脂质体携载前列腺素E1(Lipo-PGE1)是PGE1的一种较稳定的剂型,在临床上有望成为治疗缺血再灌注损伤的重要药物。Natori等[3]报道PGE1、细胞粘附分子抗体及中性粒细胞抗体对肝脏缺血再灌注损伤均有保护作用,且无明显差异。贾因堂等[4]PGE1用于大鼠肝脏功能衰竭的研究,也证实PGE1有保护肝脏的作用。

PGE1是血管舒张剂之一,可以改善微循环,减轻酸中毒,降低动脉血二氧化碳分压,不使门静脉血管舒张,即不影响门静脉压,所以不至在改善肝微循环时使肝的血供减少,造成营养成分的缺乏。

实验证实,PGE1可明显延长动物的无肝期及肝移植后原发性肝无功能的发生率,转氨酶明显降低[5]。其作用机制是:①降低细胞膜的微粘度,改善流动性和微循环,减少中性粒细胞在肝窦中的聚集,并通过减少细胞间黏附分子21在内皮细胞上的表达,从而抑制中性粒细胞与枯否氏细胞及内皮细胞的黏附,改善微循环。②直接提高细胞内cAMP水平而抑制TNF2α和ET21的合成与释放[6]。本研究中缺血再灌注组GOT、GPT、LDH以及TNF2α均显著高于正常对照组(P

[参考文献]

[1] Mastsuzaki Y,Puskas JD.Amelioration of postischemia lung reperfusion injury by prostaglandin E1[J]. Am Rev Respir Dis,2003,148(4):882 -889.

[2] Ishikawa T,Takeuchi K.Relationship between peri and postoperative plasma concentration of endothelin and liver dysfunction in ratliver transplantation[J]. Transplant Proc,2005,27(1):24.

[3] Natori S,Fujii Y,et al.Prostaglandine E1 protects against ischemia reperfusion injury of the liver by inhibition of neutrophil adherence to endothelial cells[J]. Transplantation,2007,64(11):1514.

[4] 贾因堂,王守义. 前列腺素E1对肿瘤坏死因子水平及磷脂酶A2 活性的影响[J]. 中华肝病杂志,1997,5(3):172.

[5] Xu HS,Rruett TL. Prostaglandin E1 increasessurvival with extendedanhepatic phase during liver transplantation[J]. Ann Surg,2004,220(1):53.

[6] Greig PD,Woolf GM. Treatment of primary liver graft nonfunction with prostaglandin E1[J]. Transplantation,2006,48(3):447.

(收稿日期:2009-09-03)