不同浓度的甲磺酸罗哌卡因硬膜外镇痛的药效学

甲磺酸罗哌卡因的中枢神经系统毒性和心肌毒性较低,而且感觉运动分离阻滞良好，如今已成为较理想的硬膜外镇痛药物。本研究拟观察其用于妇产科及下肢手术后硬膜外镇痛的药效学,初步探讨其不同的临床镇痛浓度。

1 资料与方法

1．1 研究对象 无吸毒史和药物滥用史ASAⅠ-Ⅱ及成年下腹部及下肢手术患者90例，随机分成9组,每组10例。

1．2 麻醉与镇痛方法 麻醉前30 min肌内注射阿托品0．5 mg、鲁米那0．1 g。选择L1-2或L2-3行硬膜外穿刺，头向置管3~4 cm，以2%的利多卡因行麻醉维持，控制平面 T6±1,即行手术。术后保留硬膜外导管，采用视觉模拟评分(VAS)患者自觉疼痛难忍达（8．6±1．2）时，硬膜外分别推注不同浓度的甲磺酸罗哌卡因镇痛液(0．13%)10 ml，注药时间为1 min。然后即刻接上含有不同浓度甲磺酸罗哌卡因的镇痛泵，总量100 ml，锁定速度2 ml/h(硬膜外麻醉失败或术后硬膜外导管脱落者除外)。

1．2．1 1-7组给予的浓度分别为0．10%、0．11%、0．12%、0．13%、0．14%、0．15%、0．16%。确定VAS≤3为镇痛有效。对镇痛效果与药物浓度进行相关分析，经概率单位转换(probit)，用直线回归的方法建立镇痛有效率-药物浓度回归方程，计算药物的Ec50和Ec95值。

1．2．2 根据计算所得Ec95，8、9组分别给予1．5倍和2．0倍Ec95的甲磺酸罗哌卡因，观察镇痛效果，同时以Bromage评分观察运动阻滞等并发症情况。

1．2．3 评分标准 VAS评分：0~10分，代表从无痛到最痛。Bromage 评分：无运动阻滞能自如抬起健侧大腿为0级，不能抬起健侧大腿为1级，不能屈膝为2级，不能屈踝关节为3级。

1．2．4 统计学方法 VAS评分以均数±标准差(x±s)表示，镇痛有效率以%表示。用统计软件SPSS10．0对镇痛有效率与此药浓度行直线回归分析。

2 结果

各组患者年龄、身高、体重及男女构成比例差异无统计学意义。

1-7组术后VAS评分、镇痛有效例数及镇痛有效率见表1。随着此药药物浓度的增加，镇痛有效率随之增加，即有效率与药物浓度呈高度相关(r=0．964,P

根据回归方程计算Ec50=0．108%,Ec95=0．157%

8、9两组术后VAS见表2。8组1例VAS为3．5，其余均≤3 。改良Bromage评分均为0。9组 VAS 评分均≤3 ；改良Bromage评分2例为1，其余均为0。此外，两组均无低血压、心率过缓、呼吸抑制、恶心呕吐等。

3 讨论

由于术后硬膜外镇痛具有可控性好、安全性高、并发症少、成本低等优点，目前已成为临床最常用的术后镇痛方法之一，但如不合理使用术后硬膜外镇痛药，仍可能产生较大的不良反应或并发症，如运动阻滞、尿潴留等。本研究测得此药的Ec50为0．108%。但上腹部后胸部手术，由于手术创伤较大，术后疼痛更为严重，术后此药硬膜外镇痛的Ec50可能更高，此外脊髓各阶段硬膜外腔的容积不一样，神经根粗细不均，也可能对Ec50产生影响。

药物浓度-累积反应曲线为s型曲线，在两端曲线比较平坦，而中部比较陡直，因此，所取参数如果位于曲线的中部则更具有更高的灵敏度，所以Ec50所反应的局麻药效能最为灵敏。但临床实际应用中参照Ec95制订所使用的药物浓度以到达满意效果更为合理。本研究测得甲磺酸罗哌卡因用于下腹部以下手术后硬膜外镇痛的Ec95为0．157%。根据Ec95值，8组和9组分别给1．5倍和2．0倍的Ec95的药物后，VAS评分降到（1．8±0．7）和（1．6±0.5）达到了满意的镇痛效果；改良Bromage评分：8组为0，9组2例为1，其余为0：而且两组均无低血压，心动过缓，呼吸抑制，恶心呕吐等并发症发生。结合本研究结果推论，当本药用于下腹部以下手术后硬膜外镇痛的浓度超过2倍Ec95时将发生不同程度的运动阻滞。同时也说明，采用1．5~2．0倍的Ec95 浓度(即0．236%~0．314%)，可达到最佳镇痛、最小运动阻滞的效果。