凝血指标和D-二聚体联合检测在肝病诊治中的价值探讨

[摘要] 目的 探讨凝血指标和D-二聚体联合检测在肝病诊治中的价值。 方法 测定465例各型肝病患者的血浆凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原含量（FIB）及D-二聚体指标，并与常规肝功能指标作相关性分析。 结果 急性肝炎患者的PT、APTT、TT、FIB及D-二聚体指标均正常，与正常对照组比较差异无统计学意义（P ＞ 0.05）；各型慢性肝病患者的PT、APTT、TT、及D-二聚体均明显增高，FIB明显降低，与对照组比较，差异有统计学意义（P ＜ 0.05），尤以肝硬化失代偿、重型肝炎及原发性肝癌为甚，且各型肝病患者间结果差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。PT与GGT、ALB、CHE及PA呈负相关，与TBIL、DBIL、TBA及ADA呈正相关；APTT、TT与GGT及PA呈负相关，与TBIL、DBIL、TBA及ADA呈正相关；FIB与TBIL、DBIL、TBA及ADA呈负相关，与GGT及PA呈正相关；D-二聚体与TBIL、DBIL及ADA呈正相关（P ＜ 0.05）。 结论 PT、APTT、TT、FIB、D-二聚体联合检测在肝病诊治中具有重要价值，尤以慢性肝病为甚，同时再联合肝功能指标综合分析，将有利于肝病患者的诊断、鉴别诊断、病程监测、预后判断及疗效观察。

[关键词] 肝病；凝血指标；D-二聚体；肝功能指标

[中图分类号] R575[文献标识码] A[文章编号] 1674-4721（2012）03（b）-0076-02

脏疾病常存在凝血与抗凝血功能紊乱和纤维蛋白溶解系统的异常，本文分析了465例各种肝病患者血浆凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原含量（FIB）及D-二聚体水平，并与常规肝功能检测指标进行相关性分析，以探讨其在肝病诊治中的临床价值，现报道如下：

1 材料与方法

1.1 检测对象

1.1.1 患者组465例肝病患者均为本院2010～2011年确诊的住院患者，男259例，女206例；年龄19～64岁，平均36岁。其中，急性肝炎89例，慢性活动性肝炎91例，慢性迁延性肝炎68例，重型肝炎43例，肝硬化代偿期52例，肝硬化失代偿期67例，原发性肝癌55例，诊断标准按2000年第十次全国病毒性肝炎及肝病学术会议修订案，并经临床病理及影像学证实。

1.1.2 正常对照共40例，男21例，女19例，年龄20～60岁，平均32岁，均为健康体检者，无影响出凝血及纤溶活性的疾病。

1.2 方法

1.2.1 标本按测定要求抽取患者静脉血分别于血清管及0.109 mol/L枸橼酸钠抗凝管中，立即送检，制备血清及血浆备用。

1.2.2 试剂与仪器使用Sysmex CA1500全自动血凝仪检测PT、APTT、TT、FIB及D-二聚体含量，PT、APTT试剂购自Siemens公司，TT、FIB为上海长岛生物技术有限公司，D-二聚体为美国进口的胶乳增强免疫透射比浊法试剂；常规肝功指标用日立7600全自动生化分析仪进行检测，其中ALT、AST、ALP、GGT、TBIL、DBIL、TP、AIB、TBA、ADA的试剂均为四川迈克生物科技股份有限公司，CHE的试剂为北京利德曼生化股份有限公司。

1.2.3 检测方法各项目的检测严格按仪器及试剂说明书进行。

1.3 统计学方法

以Excel 2003软件进行统计学处理，检测结果以x±s表示，组间用t检验进行相互比较；两组间相关系数以r表示，P < 0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 肝病患者PT、APTT、TT、FIB及D-二聚体检测结果

除急性肝炎各项指标与正常对照组比较，差异无统计学意义外（P均 ＞ 0.05），其余各组PT、APTT、TT、D-二聚体结果均明显高于对照组，FIB结果明显低于对照组，差异有统计学意义（P均 ＜ 0.05）。见表1。

2.2 肝病患者常规肝功能检测结果

各疾病组肝功能均有不同程度异常。见表2。

2.3 肝病患者PT、APTT、TT、FIB、D-二聚体与常规肝功能各指标相关性分析结果

PT与GGT、ALB、CHE、PA、FIB呈负相关关系，与TBIL、DBIL、TBA、ADA、APTT、TT、D-二聚体呈正相关关系，相关系数r值分别为-0.108、-0.104、-0.130、-0.321、-0.590，0.358、0.328、0.298、0.128、0.457、0.491及0.164；APTT与GGT、PA、FIB呈负相关，与TBIL、DBIL、TBA、ADA、TT、D-二聚体呈正相关，r值分别为-0.102、-0.148、-0.388，0.441、0.198、0.265、0.104、0.333及0.196；TT与GGT、PA、FIB呈负相关，与TBIL、DBIL、TBA、ADA呈正相关，r值分别为-0.118、-0.140、-0.307，0.361、0.212、0.115及0.336；FIB与GGT、PA呈正相关，与TBIL、DBIL、TBA、ADA、D-二聚体呈负相关，r值分别为0.128、0.119，-0.235、-0.201、-0.144、-0.103及-0.107（P均 ＜ 0.05）。

3 讨论

肝细胞受损时，机体凝血与抗凝血功能紊乱，容易发生出血和（或）微血管血栓形成及纤溶亢进。本文分析显示，除急性肝炎患者各凝血指标均正常外，其余各组结果均明显异常，其中PT、APTT、TT明显延长，D-二聚体明显增高，FIB明显降低，尤以重型肝炎、肝硬化失代偿及原发性肝癌为甚，表明慢性肝病患者常伴有多个凝血因子的联合减少、纤维蛋白形成增加及纤维蛋白溶解亢进等复杂改变，病情越重，各指标越异常，与文献报道一致[1-2]。D-二聚体是交联纤维蛋白的一种特异性降解产物，含量增高可作为体内高凝状态和继发性纤溶亢进的指标之一，与肿瘤的临床分期及血行转移关系密切，与肝病的Child-Pugh分级有关[3]，在肝病的病情进展中起着重要作用，其微血栓形成与纤溶亢进的发生，可进一步加重肝功能的损害，使患者病情恶化，临床上适当使用抗凝及纤溶抑制药物进行治疗，将有可能延缓肝病发展成肝硬化、肝癌的进程，降低肝癌血行转移的风险，改善患者的病情。据文献报道：当肝病伴发纤溶亢进时，如实验指标充分，又可排除DIC时，可酌用纤溶抑制药物治疗，如DIC不能排除，可在用纤溶抑制药的同时加用小剂量肝素进行治疗[4]，也有专家主张在严重肝病治疗时血浆与小剂量肝素同时应用，但尚待临床进一步探索。

肝脏复杂的生理和生物化学功能使肝细胞损伤时表现出来的代谢紊乱相当复杂，必须联合多个指标综合分析才可对肝病作出准确诊治，尤其是凝血指标、纤溶指标及常规肝功能指标的联合应用。本文分析显示：慢性肝病患者均有凝血、纤溶及肝功能多个指标的联合异常，并且各凝血指标、纤溶指标与肝功能部分指标间具有良好的相关性，其中ALB多在病情较重时才发生异常[5]，PA是判断早期肝损害与恢复的灵敏指标，有助于慢性肝炎的早期诊治和预后判断[6]，在判断肝脏受损程度、慢性肝病早期诊治方面，PT、APTT、TT、FIB与PA联合分析具有更高的临床应用价值；CHE、ADA是与肝纤维化明显相关的指标[4]，肝纤维化越严重，CHE越低，ADA越高，PT、APTT、TT、FIB、D-二聚体及ADA联合分析更有利于肝纤维化的早期诊断及治疗；TBIL、DBIL不是评价肝功能异常的敏感指标，要在肝病严重时才明显增高，血清BIL浓度越高，肝细胞损伤越重，病程越长，BIL水平进行性升高提示病情加重或预后不良[7]，而TBA是反映肝功能的敏感指标[8]，PT、APTT、TT、FIB、D-二聚体、TBIL、DBIL、TBA联合分析能够更全面、更准确地反映肝脏的摄取、合成、分泌与排泄功能，从而准确判断患者病情。

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（收稿日期：2012-01-09）