大肠癌组织中ERCC1、TS表达及临床意义

【摘要】 目的：探讨ERCC1和TS蛋白在大肠癌中的表达及其临床意义。方法：采用免疫组化SP法和组织芯片对196例大肠癌组织和50例正常大肠切缘组织进行ERCC1和TS蛋白表达水平检测，分析两者与临床病理特征的关系。其中129例术后患者行FOLFOX4方案化疗，随访3年。结果：在结直肠癌中ERCC1及TS表达均高于正常肠黏膜组织，而与性别、年龄、分化程度、部位无关（P>0.05），TS阳性表达率及两者双阳性表达率均在有淋巴结转移者及TNM Ⅲ期、Ⅳ期患者中明显升高。ERCC1、TS阴性表达者3年DFS均分别高于阳性表达者（P

【关键词】 ERCC1蛋白； TS 蛋白； 大肠癌； 免疫组化； 3年DFS

大肠癌是常见的消化道恶性肿瘤，发病率逐年上升，严重威胁人民健康。大肠癌治疗采用手术、放化疗、分子靶向治疗等相结合的综合治疗，肿瘤复发和转移是影响长期生存的主要因素。目前分子生物技术的发展，为大肠癌的诊断及预后、个体化治疗提供了有力的保障。笔者收集2009年1-12月安阳市肿瘤医院一年间行大肠癌根治术后的196例标本，采用免疫组化及组织芯片技术，检测ERCC1和TS蛋白在大肠癌中的表达，探讨其与肿瘤的发生、发展关系，并对其中129例术后患者应用FOLFOX4方案化疗，进行3年随访，探讨ERCC1和TS蛋白的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集安阳市肿瘤医院2009年1-12月手术切除的结直肠癌组织石蜡标本196例，患者术前均未接受放疗和化疗。其中男112例，女84例，年龄28～83岁，平均59.5岁，病理均为腺癌。129例Ⅱ期、Ⅲ期患者应用FOLFOX4方案行术后辅助化疗。其中Ⅱ期患者44例，Ⅲ期患者85例。取50例正常大肠组织作为对照。

1.2 方法

1.2.1 应用免疫组化SP法和组织芯片技术 按照SP检测试剂盒说明书所示步骤进行，组织芯片由上海芯超生物科技有限公司制作。ERCC1鼠抗人单克隆抗体、TS鼠抗人单克隆抗体、SP检测试剂盒及DAB显色液，均购自北京中杉金桥生物技术有限公司。

1.3 判定标准 ERCC1以胞核及胞浆中出现棕黄色颗粒为阳性染色，TS以胞浆中出现棕黄色颗粒为阳性染色，选取5个高倍视野（400×），每个视野计数200个肿瘤细胞，计数阳性细胞百分比，取其均值。参照Wachters等[1]的方法：阳性细胞数百分率≤10%或不表达，记作阴性，>10%记作阳性。门诊复查、电话随访等，随访3年，记录DFS。

1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0软件对所得数据进行统计分析，计数资料采用 字2检验，Fisher精确概率法及Kaplan-Meier法，以P

3 讨论

笔者的研究显示ERCC1及TS蛋白在大肠癌中的表达均高于正常大肠组织。在大肠癌组织中ERCC1表达与性别、年龄、分化程度、部位、淋巴结转移、分期无关（P>0.05），而TS蛋白阳性表达与淋巴及转移、肿瘤进展分期明显相关。Yuanming等[5]报道ERCC1在有淋巴结转移的结肠癌患者中的表达率降低，与笔者的研究不太一致。

本研究显示TS蛋白在有淋巴结转移和临床分期为Ⅲ、Ⅳ期患者中阳性表达分别高于无淋巴结转移和临床分期为Ⅰ、Ⅱ期者（P

ERCC1、TS、MMR单一指标的检测能否作为判断结肠癌Ⅱ、Ⅲ期患者预后的指标，研究报道不一[6-9]。笔者的研究显示ERCC1和TS共同阳性表达（表4）与结肠癌的淋巴结转移、病理分期有明显相关性，其表达率的升高提示肿瘤的侵袭、转移性增加。Ohrling等[10]报道在Ⅲ期结肠癌患者中联合检测错配修复蛋白（MMR）和TS表达情况相比检测单一指标对5-Fu为基础的化疗方案的敏感预见性更好。联合检测ERCC1蛋白和TS蛋白表达可能对结肠癌术后的FOLFOX辅助化疗更有指导意义，笔者的研究显示：ERCC1和TS蛋白阴性者辅助化疗后的3年DFS分别明显高于ERCC1和TS蛋白阳性者，能从FOLFOX4化疗中获益。Li等[11]报道ERCC1阴性者大肠癌的5年生存率高于阳性者，与笔者的3年DFS随访结果一致。

随着肿瘤分子学的研究深入，结直肠癌的病理生理特点及其预后判断和个体化诊疗，将会有更进一步的发展。

参考文献

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（收稿日期：2013-05-13） （本文编辑：欧丽）