时间：2022-04-23 03:58:41
【摘要】子宫内膜癌是女性生殖道较常见的恶性肿瘤之一，近年来其发病率有逐年增高的趋势。抑癌基因PTEN的突变、失活和表达缺失在子宫内膜癌的发生发展过程中发挥着重要的作用。本文就PTEN基因的结构和功能及与子宫内膜癌的关系作一综述。
【关键词】基因，PTEN；子宫内膜肿瘤
【中图分类号】R737.3【文献标识码】A【文章编号】1672-3783（2014）01-0337-01抑癌基因PTEN即第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物基因（PTEN）。国外研究报道，PTEN在子宫内膜癌中的突变率约为34～55%，是目前已知的子宫内膜癌中突变率最高的基因[2，3] ，在此PTEN扮演着"看门人"的角色，被称为子宫内膜癌的"看家基因"[4] 。
1 PTEN基因结构特点和功能
1.1 PTEN基因的发现和鉴定
1997年Li等[1] 研究原发性乳腺癌的第10q23.3染色体的同源性丢失区，分离得到一种新的基因，在第10号染色体有缺失的磷酸酶基因PTEN，在人体多种肿瘤包括子宫内膜癌中发现PTEN基因的突变。PTEN基因的发现，为子宫内膜癌的诊断和治疗提供了一定的理论依据。
1.2 PTEN的结构特点
PTEN基因编码蛋白质酪氨酸磷酸酶，蛋白质结构显示兼有酪氨酸蛋白磷酸酶和双重特异性磷酸酶结构域，是至今发现的第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因，通过抑制细胞有丝分裂、诱导细胞凋亡、参与调节细胞的黏附、转移和分化等来发挥抑癌基因的作用[6] 。
1.3 PTEN基因的功能
PTEN使细胞内肌醇第二信使磷脂酰肌醇（3，4，5）-三磷酸（PIP3）去磷酸化，影响其下游通路的作用靶因子包括BAD、G1期CDK抑制因子P27、翻译抑制因子等的磷酸化水平，并介导G1期停顿，对细胞生长起负性调节作用；PTEN还直接使局部黏附激酶（ FAK）及Shc脱磷酸，影响整合素介导的细胞铺展及局部粘附的形成[7] 。
2 PTEN基因与子宫内膜癌
2.1 PTEN基因的突变
PTEN突变或缺失导致磷酸酶活性丧失，失去了对细胞增殖的负调控作用，诱导细胞持续增殖、恶性转化，促进肿瘤的形成。Risinger等[8] 在采用截蛋白法和单链构象分析（SSCA）法对子宫内膜癌进行PTEN检测时发现，以ⅠA期突变率最高（55%）。由此说明PTEN基因突变或丢失是子宫内膜癌发生的早期事件。
2.2 PTEN基因与癌前病变
Mutter等[9] 研究发现，子宫内膜样腺癌中PTEN的突变率为83%，癌前病变中达55%，而正常子宫内膜中没有PTEN突变，提示PTEN蛋白表达可以作为检测子宫内膜癌前病变的一种方法。有文献报道，PTEN基因的突变主要发生在早期、分化程度高、浅基层浸润、生物学行为较好的子宫内膜癌中[10] 。
2.3 PTEN基因与雌、孕激素受体
雌、孕激素受体与子宫内膜癌的关系是研究的热点。文献报道雌激素作用下的正常增殖期子宫内膜腺上皮细胞和间质细胞中PTEN 高表达，孕激素作用下的分泌期子宫内膜腺上皮细胞PTEN 表达缺失，而间质细胞仍高表达，提示雌、孕激素可能调控PTEN 的表达。
3 存在问题与展望
PTEN作为第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因，有抑制细胞生长的作用，又有促进细胞凋亡作用，参与细胞周期的调控以及抑制细胞的粘附及肿瘤的转移。深入地研究PTEN在肿瘤发生中的机制，为肿瘤的诊断、开发新的抗肿瘤药物，指导临床治疗提供了新的策略。
参考文献
[1]Li J， Yen C，Liaw D， et al. PTEN， a putative p rotein typ rosine phosphatase gene mutated in human brain， breast， and p rostate cancer [ J ]. Science， 1997， 275： 1943～1947.
[2]廖晓耘，王颖，骆丽 et al.子宫内膜癌PTEN及p53蛋白的表达[J].中华病理学杂志，2002，31（6）：539
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[4]楼海亚.PTEN 表达能否作为评估子宫内膜样腺癌术前高危因素指标的探讨[J].癌症，2005.24（6）：748-750.
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[7]Risinger JI，Hayes AK，Berchuck A，et al.PTEN/MMAC1 mutations in endometrial cancers[J].Cancer Res，2000，57（5）：4736-4738.
[8]MUTTER G L，LIN M C，FITZGERALD JT，et al Altered PTEN expression as a diagnostic marker for the earliest endometrial preancers [J].J N atl Carcet Inst 2000，92（11）：924-931.
[9]姚勤，戴淑珍，车艳辞，等.子宫内膜癌前病变组织中PTEN基因突变的研究[J].肿瘤防治杂志，2005，12（10）：725-728.
[10]张育军，魏丽惠，孙铁铮. 子宫内膜癌组织中抑癌基因PTEN 突变和表达的探讨. 中国肿瘤临床，2003 ， （30） ：104～108.