川芎嗪对妊娠期肝内胆汁淤积的疗效观察

[摘要] 目的 探讨川芎嗪对妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）的治疗作用。 方法 将60例ICP患者随机分为对照组和观察组，对照组采用熊去氧胆酸等常规治疗，观察组在常规治疗基础上加用川芎嗪，对照组2例失访，最终纳入统计的为对照组28例，观察组30例，观察两组患者瘙痒和血液生化的改善情况。 结果 观察组瘙痒和血液生化的改善优于对照组，两组差异有统计学意义（P < 0.05或P < 0.01）。结论 川芎嗪适合于ICP的治疗。

[关键词] 川芎嗪；妊娠肝内胆汁淤积； 熊去氧胆酸；甘胆酸

[中图分类号] R714.7 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）06（c）-0079-02

Effect of ligustrazine on intrahepatic cholestasis of pregnancy

ZOU Shengqun

Service Station for Family Planning of Hecheng District in Huaihua City，Hunan Province，Huaihua 418000，China

[Abstract] Objective To study effects of ligustrazine on intrahepatic cholestasis of pregnancy （ICP）.Methods Sixty patients with ICP were divided into control group and trial group，randomly.Ursodeoxycholic acid etc.were administrated in control group，ligustrazine was administrated in trial group except for the conventional treatment.2 cases of control group were lost，and ultimately included in the statistics for the control group 28 cases，trial group 30 cases. Then scores on pruritus were recorded，and ALT，AST，TBIL，DBIL，CGA were analysed in serum.Results Both relief of pruritus and decline of ALT，AST，TBIL，DBIL，CGA were significantly greater in trial group than those in control group，the differences were significant （P < 0.05，P < 0.01）.Conclusion Ligustrazine can be used for ICP.

[Key words] Ligustrazine；Intrahepatic cholestasis of pregnancy；Ursodeoxycholic acid；Glycocholic acid

妊娠期肝内胆汁淤积（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）是怀孕中后期出现，以瘙痒、血清转氨酶和胆汁酸升高为特征的临床综合征，一般分娩后2～3周消失。ICP是较为常见的妊娠期合并症，发病率为0.8%～12%[1]，严重威胁胎儿安全。ICP患者可因维生素K的吸收减少致使凝血功能异常，导致产后出血，也可发生糖、脂代谢紊乱。但ICP主要危及胎儿安全，由于胆汁酸可以通过胎盘进入胎儿体内，致胎膜早破、胎儿窘迫、自发性早产或孕期羊水胎粪污染等，使围生儿发病率和死亡率明显升高[2]。

ICP的治疗主要采用熊去氧胆酸、S腺苷甲硫氨酸、肝素、地塞米松、消胆胺等，但疗效仍不能令人满意。而本研究将川芎嗪用于ICP患者的治疗，取得了较好的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

ICP患者来自本院2009～2012年收治的病例，无其他合并症，年龄（26.0±3.8）岁，孕周（30.0±4.6）周。ICP依据《中华妇产科学》诊断标准[1]。将60例ICP患者随机分为对照组和观察组各30例，其中对照组2例失访，最终纳入统计患者对照组28例、观察组30例。

1.2 方案设计

对照组采用常规治疗，即熊去氧胆酸500 mg口服，2次/d，另外给予ATP、肌苷以及维生素B1、B6、C等静滴，1次/d；观察组给予川芎嗪注射液40 mg/次，静脉滴注，每天2次，余与对照组相同；两组疗程均为1周。治疗前后患者空腹采血，检测甘胆酸（CGA），以及肝功能指标，包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）等。并进行瘙痒评分[3]，0分：无瘙痒，1分：偶尔瘙痒；2分：间断瘙痒，以不瘙痒为主；3分：间断瘙痒，以瘙痒为主；4分：持续性瘙痒，不分昼夜。

1.3 统计学处理

采用SPSS 17.0统计软件进行数据处理，数据用x±s表示，采用重复测量资料方差分析，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对照组与观察组治疗前后瘙痒评分的比较

治疗后两组瘙痒评分均明显下降（P < 0.01），且观察组治疗后瘙痒评分比对照组下降更多（P < 0.01），瘙痒减轻的程度比对照组要好（表1）。

表1 对照组与观察组治疗前后瘙痒评分的比较（分，x±s）

注：与治疗前比较，cP < 0.01；与对照组治疗后比较，fP < 0.01

2.2 对照组与观察组治疗前后肝功能指标及CGA的变化

治疗后对照组及观察组ICP患者血清CGA明显下降（P < 0.01），肝功能也均明显改善，ALT、AST、TBIL及DBIL均较治疗前显著下降（P < 0.01），以上指标观察组较对照组下降更快，肝功能改善更加明显（表2）。

3 讨论

川芎嗪用于血栓形成性疾病、心脑血管疾病等的治疗[4-5]，价格低廉，疗效可靠；本院将其用于ICP患者的治疗取得了较好的效果，且不良反应较少。本研究表明，在熊去氧胆酸的基础上加用川芎嗪注射液，不管是瘙痒症状的减轻，还是血液生化异常的改善均优于熊去氧胆酸的单独应用。观察组瘙痒评分降低程度明显高于对照组（P

ICP的病因和发病机制还不十分清楚，但雌孕激素及其代谢产物的异常升高与ICP关系密切，雌激素损害了微胆管和胆汁酸外排转运泵[6]，引起胆汁酸的升高。胆汁酸可通过胎盘进入胎儿体内，对胎儿造成毒性作用；也可导致胎盘绒毛血管痉挛，减少胎盘血流，引起宫内缺氧。而川芎嗪能够抑制血小板聚集，降低血液黏稠度；并且还能够阻滞血管平滑肌L-型钙通道[4]，解除小动脉痉挛，增加胎盘血流量，改善因胎盘缺血而引起的胎儿缺氧。以上作用也明显改善了肝脏微循环，促进胆汁酸的排出，保护肝细胞，从而改善生化指标的异常。川芎嗪还能抑制IFN-γ和TNF-α分泌[7]，阻止胎盘绒毛滋养细胞的凋亡[8]，这可能也是其治疗ICP的机制之一。

[参考文献]

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（收稿日期：2013-03-20 本文编辑：郭静娟）