左氧氟沙星联合卷曲霉素化疗在耐多药肺结核治疗中的应用价值分析

[摘要] 目的 探讨左氧氟沙星联合卷曲霉素化疗在耐多药肺结核治疗中的临床应用价值。 方法 选取2014年2月～2015年2月来本院接受耐多药肺结核治疗的患者共120例，随机分为对照组60例、观察组60例，两组患者在治疗时均采用左氧氟沙星，同时对照组给予阿米卡星联合治疗，观察组患者给予卷曲霉素联合治疗。比较两组患者在痰菌转阴率、病灶吸收率等指标方面的差异，详细观察和分析患者用药后出现的不良情况以及临床治疗效果。 结果 两组患者经过治疗后患者身体机能有所改善，但观察组不同时间段的痰菌转阴率、病灶吸收率等指标显著高于对照组，组间差异有统计学意义（P0.05）。两组患者及其家属对治疗效果的满意度比较，差异有统计学意义（P

[关键词] 耐多药肺结核；左氧氟沙星；卷曲霉素；满意度

[中图分类号] R521 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）01-0071-03

肺结核在生活中主要传播方式为呼吸道传染，因此无法彻底根除传播源，只有采取有效的控制措施，才会降低传染率[1]。耐多药肺结核病[2]患者最少同时耐异烟肼和利福平两种甚至更多药物，治疗费用较为昂贵，产生的副作用也多于一般肺结核，临床效果不理想[3]。多耐多药肺结核患者自身因长期携带病菌，治疗需要经过一个漫长的过程，因此传播给他人的几率更高，为了患者和他人的身体健康和生活质量，采用高效的药物进行联合治疗，成为当前最主要的治疗途径[4]。本研究旨在探究采用左氧氟沙星联合卷曲霉素化疗对耐多药肺结核患者的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取2014年2月～2015年2月来本院接受耐多药肺结核治疗患者，共120例，病程1～21年，平均（12.5±3.5）年，98例患者耐利福平和异烟肼两种药物，22例患者耐3种以上药物。随机将其分成对照组、观察组各60例，其中对照组男38例，女22例，年龄35岁～69岁，平均（45.5±5.5）岁；观察组男34例，女26例，年龄39岁～71岁，平均（50.5±6.5）岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

纳入标准[4]：参与研究患者均依据耐多药肺结核临床诊断标准。排除标准[5]：患有严重肾、肝、心脏疾病及血液系统疾病、精神系统疾病者。本研究均征得本人及家偻意，并告知用药治疗详情，凡涉及患者隐私方面未经许可不予公开。

1.2治疗方法

1.2.1 对照组 在左氧氟沙星、吡嗪酰胺、丙硫异烟胺、帕司烟肼的治疗基础上，联合阿米卡星（生产厂家：哈药集团三精制药有限公司，国药准字：H23021795）进行治疗，每日静脉滴注阿米卡星15 mg/kg，分2～3次给药，成人日量不超过1.5 g。左氧氟沙星每日口服1次，每次0.6 g；丙硫异烟胺每日口服2～3次，每次0.25 g；帕司烟肼每天口服3次，每次0.5 g；吡嗪酰胺每天口服3次，每次2.5 g。

1.2.2 观察组 在对照组基础药物治疗的基础上，给予卷曲霉素[生产厂家：和力达（信阳）药业有限责任公司，国药准字：H20053649]联合治疗，每天静脉滴注1次，每次药量为0.75 g。两组患者在治疗过程中均提高对肝脏的保护治疗，疗程为18个月，治疗过程中出现不良反应的患者给予及时停药，待症状有所缓解后再继续治疗。

1.3观察指标

详细观察和记录两组患者的痰结核分枝杆菌感染情况，相关标准参考《结核病诊断细菌学检验规程》。两组患者在进行药物治疗前实行3次痰涂片，进行1次痰培养药敏试验，从而充分利用落实培养基进行试验，对于患者呈阳性进行药敏试验则使用绝对浓度法，接种噻吩2羧酸肼来对菌种进行鉴别。所有患者在用药前行X线检查，治疗开始后的1个月、2个月、3个月、6个月以及疗程结束后，均需通过X线详细查看病灶发生的变化特点。

痰菌转阴率判定标准[6]：疗程结束后持续2个月以上（含2个月）痰菌转阴，且不再复阳的患者判定为阴转。病灶吸收效果判定标准[7]：与治疗前X线片检查情况对比肺中结核灶状况，彻底治愈的评定为吸收好转，与治疗前相比结核灶无治疗效果的评定为没有变化，与治疗前相比结核灶扩大的评定为病情恶化。满意度评价评价标准[8]：满意度分为非常满意、基本满意、不满意三个等级，由患者及其家属根据病情的治疗效果进行选择。

1.4 统计学分析

采用SPSS 15.0统计学软件分析与处理，其中计数资料采用χ2检验，P

2 结果

2.1 两组患者痰菌阴转变化情况比较分析

见表1。两组患者经过治疗后患者身体机能有所改善，但观察组不同时间段的痰菌转阴率显著高于对照组，组间差异有统计学意义（P

2.2 两组患者病灶临床治疗效果比较

见表2。观察组病灶吸收率显著高于对照组，组间差异有统计学意义（P

2.3 两组患者并发症发生率比较

见表3。对照组并发症发生率为28.33%，观察组并发症发生率为21.67%，组间差异无统计学意义（P>0.05）。

2.4 两组患者及其家属对治疗效果的满意程度比较

见表4。不同体质患者在治疗效果上产生了不同程度的差异性，因此针对治疗效果的满意度评分中，也包含患者自身的差异性，两组患者及其家属对治疗效果的满意程度比较，差异有统计学意义（P

3 讨论

耐多药肺结核病对患者的身心健康影响非常大，尤其是耐药菌结核病的传染性较高，且复发率也较高[7]。根据全国第五次结核病流行病学抽样调查的数据分析表明，结合分支杆菌具有耐多药的特征，临床治疗上采取合理的用药机制，提高用药的效率是降低耐多药肺结核病情复发的主要方式。通常使用的抗结核病的药物因长期使用在患者体内产生抗药性，逐渐失去了治疗的作用[9]，因此，世界卫生组织建议针对耐多药肺结核患者治疗时采用五种药物或者更多种类药物联合治疗，并且将二线注射剂和氟喹诺酮类型的治疗药作为核心。同时配以口服二线药共同构成联合治疗方案。氟喹诺酮类常用的包括氧氟沙星、左氧氟沙星、加替沙星等。左氧氟沙星的临床应用时间较长，但是耐药性越来越高，而加替沙星的使用频率会造成患者糖代谢失衡，因此也不再用于常规抗结核药物。

本次研究中采用左氧氟沙星、吡嗪酰胺、丙硫异烟胺、帕司烟肼作为基础治疗药物，用药原理是利用不同药物之间的相互作用机制[9]。左氧氟沙星[10]属于一种广谱抗病菌药物，在临床治疗中有着很高的抗结核效用，DNA旋转酶可控制DNA细菌的复制与转录，起到很好的抗菌效果，并且临床使用过程中很少出现毒副作用，与其他药物在使用中不会产生耐药性[11-12]。

卷曲霉素是一种环多肽药物，其化学结构与氨基糖二类有着较大不同，通过卷曲霉素中的多肽结构，可以对肽基-tRNA在短期内起到转移的作用[13]，并且可以提高蛋白质合成的效率，成为一种高效的杀菌药，对肺结核原生杆菌的扩散具有抑制效果。阿米卡星的疗效在临床应用中产生了耐药性，通常耐药率在19.02%左右[14]，与其他药物同时使用时，不会影响交叉耐药性。卷曲霉素对病灶吸收率的提高效果较为显著，将患者肺部的空洞逐渐闭合，缩小病灶区间。

本研究中对照组患者采用的是阿米卡星联合治疗，观察组患者给予卷曲霉素联合治疗，在治疗3个月、6个月、12个月、18个月后，两组患者痰菌阴转率均有所提高，观察组患者的痰菌阴转率明显高于对照组患者，其作用机制是阻隔蛋白质的合成，能够有效遏制结核杆菌的结合和传染，在治疗的强化期使用卷曲霉素，可有效提高痰菌阴转率。观察组采用的卷曲霉素联合方式，应用6个月后，阴转率为76.67%，12个月后的阴转率有了较大的提高。对照组患者经过治疗后有8例病情恶化，而观察组仅有1例，这表明卷曲霉素对患者结核杆菌的抑制效果较好，与卷曲霉素的药理作用关系密切。对照组选择的阿米卡星由于耐药性高于卷曲霉素，因此患者出现不良反应的情况较多，例如视神经功能受到损害，肝功能受到抑制[15]，因此对照组患者的有效率和满意率均低于观察组。两组患者出现并发症分别为对照组17例，观察组13例，组间差异无统计学意义（P>0.05），说明卷曲霉素和左氧氟沙星的用药不良反应差异不明显，二者的差异主要体现在临床治疗效果上。

综上所述，采用左氧氟沙星联合卷曲霉素化疗，临床效果显著，有助于患者痰菌阴转率的提高，病灶吸收情况也明显增强，耐多药肺结核的治愈力得到普遍的提升，并且该种用药方式的安全性高，值得推广。

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（收稿日期：2016-10-18）